2022年值得关注的十大临床试验 | 年度盘点

▎药明康德内容团队编辑

岁末年初，永远是回顾过去，展望未来的好时节。2021年迈入尾声之际，我们也该将目光放到即将到来的2022，了解哪些重磅临床试验有望在明年公布结果。日前，业内知名媒体Fierce Biotech盘点了明年最值得关注的十大临床试验。榜单指出，这些在研疗法都有成为重磅的潜力。诸如CRISPR、RNAi、基因疗法等新分子类型也正在不断开拓新药边界，有望造福全球病患。

图片来源：123RF

阿尔茨海默病的新浪潮

2021年，阿尔茨海默病疗法Aduhelm（aducanumab）的获批无疑给这一领域带来了大量流量，也成为了产业热议的焦点。自6月获批后，不少医药企业也推进其各自的阿尔茨海默病疗法，以期得到批准。

在这些疗法中，由礼来开发，靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体donanemab已经在2期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。2022年，我们有望看到donanemab与Aduhelm的头对头比较结果。在上周的投资者会议上，礼来宣布已经启动donanemab的滚动申请，寻求美国FDA的加速批准。该公司也将进行一项确认性的3期临床试验，评估其预防阿尔茨海默病的效果。今年6月，它曾获得FDA的突破疗法认定。

罗氏旗下基因泰克公司的在研抗β淀粉样蛋白抗体疗法gantenerumab目前正在3期临床试验中接受检验，有望在明年下半年获得临床数据。Fierce Biotech指出，该试验的主要终点是认知能力，而非仅仅减少β淀粉样蛋白。一旦取得成功，意义重大。今年10月，美国FDA也已授予gantenerumab突破性疗法认定。

图片来源：123RF

渤健和卫材则在研发另一款阿尔茨海默病新药lecanemab，并已向FDA提交滚动上市申请。根据临床试验的设置，这款疗法也有望在2022年9月获得3期数据。它同样已在今年6月获得突破性疗法认定。

CRISPR基因编辑的重要时刻

CRISPR Therapeutics与Vertex合作开发的基因疗法CTX001有望给罹患输血依赖性β地中海贫血或严重镰刀型细胞贫血病的患者带来变革。

CTX001是一款在研的自体CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白。胎儿血红蛋白是血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在。通过CTX001治疗，可以提高患者体内胎儿血红蛋白的水平，从而缓解这两类疾病的症状。

图片来源：123RF

今年6月，两家公司公布了22名患者的初步临床试验数据，确定了这款疗法的潜力，使其有望成为治疗这两种疾病的潜在一次性治愈疗法。目前，该试验的1/2期临床试验已招募完毕，正在等待后续结果。如果一切顺利，这两家公司有望在2022年向美国FDA递交申请。对于CRISPR基因编辑技术，这可能成为又一项重大突破。

罕见病患者们的希望

杜氏肌营养不良是一类由基因突变导致的罕见遗传病。为此，它也成为了基因疗法的潜在目标。今年1月，辉瑞公司宣布其治疗杜氏肌营养不良的在研基因疗法PF-06939926完成3期临床试验的首例患者给药，这也是治疗这种疾病的首个基因疗法3期临床试验。

PF-06939926是一款在研静脉注射基因疗法。它将由人类肌肉特异性启动子控制的“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）转基因装在腺相关病毒9（AAV9）载体中，向肌肉组织靶向递送。辉瑞原计划在2022年结束前获得临床试验的数据，但试验中出现的不良反应让问题变得复杂化。在Fierce Biotech的报道中，已经提到出现了肌肉衰弱和心脏炎症等不良反应。而在昨日，辉瑞宣布一名患者在该疗法的另一项早期临床试验中因不明原因不幸去世，也给其进展增添了一些不确定性。

Sarepta Therapeutics与罗氏合作的基因疗法SRP-9001是一款将编码微抗肌萎缩蛋白的转基因递送到肌肉组织，促使肌肉生成微抗肌萎缩蛋白的在研基因疗法。在今年10月，两家公司启动全球性临床试验，但它预期并不会在明年带来结果。相反，明年我们有望看到这款疗法在中期的另一项数据，以判断其潜力。

骨关节炎新的突破？

骨关节炎在全球影响了约3亿人的健康，也是老年人最主要的残疾原因之一，但相应的疗法却不是很多。由诺华带来的LNA043是一款经过修饰的ANGPTL3蛋白。在关节内注射后，这款疗法有望修复软骨损伤，直击骨关节炎的成因，因此它有望成为预防关节退化的首款骨关节炎疗法。

目前，这款疗法正处于2b期临床试验中。在去年的投资者会议上，诺华也将其列入“高风险，高回报”的管线中。今年9月，它获得了美国FDA的快速通道资格。明年结束前，诺华有望获得最初的一批数据。而完整数据至少要等到2024年。

首款口服抗凝血药

强生和百时美施贵宝联合开发的milvexian是一款新一代口服凝血因子XIa抑制剂。在今年公布的2期临床试验中，与常用的抗凝血药物相比，它不但显著降低手术后的静脉血栓栓塞，而且没有增加出血风险。

图片来源：123RF

这款疗法目前正在另一项中期临床试验中，评估其在中风或瞬时缺血性发作的患者中，预防再一次中风的效果。该试验有望在2022年上半年获得结果。这两项试验的综合结果，将决定该疗法是否能进一步迈入3期临床试验。

创新慢阻肺病疗法

诺华带来的icenticaftor（QWB251）是一款治疗慢阻肺病的疗法。作为全球最主要的死亡原因之一，慢阻肺病相当难治，且患者会出现气短、疲劳等症状，极大影响他们的生活质量。目前，慢阻肺病的疗法包括支气管扩张剂和皮质类固醇，亟需全新的治疗方案。

Icenticaftor是一款口服的CFTR增效剂，原本用于囊性纤维化的治疗。在囊性纤维化患者体内，CFTR蛋白会失去活性。而在慢阻肺病中，由于吸烟等氧化应激，CFTR蛋白同样会失去作用。为此，诺华也在评估这款疗法在慢阻肺病中的作用。

图片来源：123RF

在概念验证研究中，icenticaftor相较安慰剂，改善了患者的基线肺功能，但没有达到减少肺部感染的主要终点。诺华已启动2b期临床试验，预计在明年上半年获得结果。

首款呼吸道合胞病毒疫苗

2022年，我们有望见证首款呼吸道合胞病毒疫苗的诞生。在年幼和年长者中，这种病毒容易造成严重的感染，引起死亡。然而针对这种病毒的疫苗开发，却始终难言顺利。但这一切有望成为历史。

由葛兰素史克、辉瑞、以及强生带来的呼吸道合胞病毒疫苗目前正在全力冲刺阶段，前两种使用重组蛋白亚基技术，同时针对新生儿和老年人群体；第三种则使用腺病毒技术，主要用于成人。今年，这三款疫苗均在中期临床试验中取得了积极的成果，能激发针对呼吸道合胞病毒的中和抗体。它们的3期临床试验结果也有望在2022年公布。

口服选择性雌激素受体降解剂

口服选择性雌激素受体降解剂有望成为一类全新的乳腺癌治疗方案，正有多家公司专注于这一领域的新药研发。本月初的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，Menarini和Radius公司公布了选择性雌激素受体降解剂elacestrant的3期临床试验结果。在接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，elacestrant单药疗法与标准治疗相比，将患者疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.697， 95% CI：0.552，0.880）。在12个月时，elacestrant组患者无疾病进展的可能性为22.3%，标准治疗组这一数值为9.4%。

图片来源：123RF

除此之外，罗氏的giredestrant，赛诺菲的amcenestrant，以及阿斯利康的camizestrant也正在开发中。Giredestrant是一款潜在“best-in-class”选择性雌激素受体降解剂。它具有独特的作用机制，不但能够有效降解雌激素受体，而且在降解之前就能够抑制其功能，从而进一步提高疗效。它的2期临床中期数据在今年公布，明年则将公布更为完整的数据。而依照Fierce Biotech的报道，amcenestrant与camizestrant则有望在今年末和明年初获得结果。

肺动脉高压新药

今年9月，默沙东宣布，将斥资约115亿美元收购Acceleron Pharma公司。通过本次收购，默沙东将获得潜在“first-in-class”疗法sotatercept，这款肺动脉高压的潜在疗法目前正在3期临床开发阶段中，具有成为治疗肺动脉高压基石性疗法的潜力。

Sotatercept是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。

2022年，其临床试验将迎来关键性的结果。行业分析师认为如果取得成功，它将有望成为一款重磅药物。而在2期临床试验中，它已经展现了不俗的潜力。

RNAi疗法的未来

自首款RNAi疗法获批以来，这一领域在近年取得了长足的进步与发展。RNAi领域的明星公司Alnylam已和诺华合作，在欧洲带来了降低胆固醇的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）。这款疗法仅需每年注射两次，就能起到疗效。一次治疗长期起效，也成了RNAi疗法未来的一大发展方向。

图片来源：123RF

而zilebesiran则是一款具有类似设计的RNAi疗法。它治疗的也是一种常见疾病——高血压。高血压是心血管疾病的重要风险因子，而很多高血压患者需要每日服药才能缓解病情。Zilebesiran是一款靶向表达血管紧张素原的mRNA的RNAi疗法。通过降低肝脏中血管紧张素原的生成，该疗法可以降低血管紧张素的水平，从而达到一致且持久的血压降低。

其2期临床于今年11月启动，有望在明年年底获得结果。按设计，这款疗法每年给药2到4次即可。

总结

从这些值得关注的临床试验中，我们不难看出一些趋势。首先，类似CRISPR、RNAi、基因疗法等全新分子类型正在扮演越来越重要的角色，有望成为未来创新疗法的中坚力量。其次，许多原本无药可用，或者亟需创新疗法的疾病，也正得到越来越多的重视，有望取得零的突破。最后，我们也看到无论是影响数亿人的常见病，或是罕见病，均可能在明年迎来好的进展，体现了医药行业造福人类健康的承诺。

我们期待这些疗法在未来取得积极成果，早日为更多患者带来更多希望！

参考资料：

[1] Fierce Biotech’s top 10 data readouts in 2022, Retrieved December, from https://www.fiercebiotech.com/special-report/fierce-biotech-s-top-10-data-readouts-2022

[2] One of Pfizer’s Duchenne gene therapy trials put on hold in wake of patient death as high-dose AAV concerns still cloud field, Retrieved December 21, 2021, from https://endpts.com/one-of-pfizers-duchenne-gene-therapy-trials-put-on-hold-in-wake-of-patient-death-as-high-dose-aav-concerns-still-cloud-field/

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新