美国华裔首富黄馨祥旗下的两家免疫治疗公司正在联合开发潜在的新冠疗法和疫苗，临床试验预计在本季度开始丨医麦猛爆料

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2020年4月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--NantKwest和ImmunityBio公司是NantWorks家族旗下的两家临床阶段免疫治疗公司。日前，它们宣布正在与美国FDA就疫苗和治疗方案进行积极的讨论，以对抗COVID-19。

双方将结合各自的资源，利用ImmunityBio在疫苗开发和自然杀伤（NK）细胞激活方面的专业技术，以及目前正在进行癌症和传染病临床试验的广泛的免疫调节剂平台，和NantKwest公司在现货型细胞疗法方面的经验丰富，设计和开发COVID-19疗法和疫苗。主要涉及以下三个方面：

• 预防SARS-CoV-2感染的疫苗载体：

  ImmunityBio的Ad5：第二代腺病毒疫苗平台，含有4个缺失位点，可进行多次同源接种，即使在腺病毒免疫的患者中也是如此。

• 治疗性免疫调节剂针对轻中度COVID-19患者：

  NantKwest的haNK：一种靶向CD16的现货NK细胞，可单独使用或与康复期血浆(CP)联合使用，增强抗体杀灭受感染细胞的能力；

  ImmunityBio的N-803：白细胞介素15 (IL-15)“超激动剂”细胞因子，刺激NK细胞和CD8+ T细胞。

• 呼吸机支持的危重症COVID-19患者的治疗：

  NantKwest的MSC：骨髓来源的间充质干细胞(MSC)缓解“细胞因子风暴”。

NantKwest和ImmunityBio的董事长兼首席执行官黄馨祥博士说：“我们在与时间赛跑，但是我有信心，基于NantKwest、ImmunityBio和全球科学界正在进行的令人难以置信的努力，我们将找到有效的治疗方法和疫苗来对抗这种冠状病毒。”

▲ 黄馨祥(图片来源 iReadMed)

黄馨祥博士被称为全球最富有的医生，拥有多家T/NK细胞免疫治疗企业（NantKwest、NantCell等）。此次由其领导的这两家免疫治疗公司开发潜在的新冠疗法和疫苗，旨在应对疾病从中度感染到严重急性呼吸窘迫综合症的演变阶段。

据悉，在这次新冠肺炎给美国造成重创的时刻，他的家庭基金会正在寻找空置医院。日前，黄馨祥博士和妻子Michele B. Chan建立的“陈-馨祥家庭基金会”（Chan Soon-Shiong Family Foundation）已提出以1.35亿美元的价格收购圣文森特医疗中心，希望将其变成专门收治新型冠状病毒感染患者的医院。

治疗策略

患者的生物、免疫和生理状态可提示治疗策略，以逆转该病毒引起的感染性和组织损伤。ImmunityBio和NantKwest开发了针对COVID-19的免疫调节方案，该方案基于患者感染的生物学阶段（从轻度、中度到严重或危重状态）。

“在感染的轻度至中度阶段，我们相信通过NK和T细胞刺激可以减轻患者的感染和病毒载量。”因此，在这种疾病的早期-中度阶段，我们建议进行N-803单独的临床试验，并对haNK单独使用或haNK联合恢复期血浆进行第二次试验，”黄馨祥博士说。

这些试验的研究性性新药(IND)申请正在等待美国FDA的批准。ImmunityBio的IL-15“超激动剂”N-803目前正用于其他适应症的临床试验，并已获得FDA的突破性疗法指定，用于治疗BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌(NMIBC-CIS)患者。另外，上个月在逆转录病毒和机会感染(CROI)年会上宣布的数据表明，它在降低感染了SHIV的猴子的病毒载量方面也显示出令人鼓舞的结果。

haNK和N-803目前以联合的方式正在多项癌症临床试验中进行研究，具有良好的耐受性和一般的安全性。同时，由于NK细胞是天然免疫系统的重要组成部分，参与对多种病毒（如EB病毒EBV、巨细胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV等）的免疫应答反应，能够有效保护机体清除病毒感染，在防御病毒和抗病毒感染中发挥重要的作用。因此，基于NK细胞的策略在新冠肺炎中的应用也陆续被开发。

推荐阅读：

另外，黄馨祥博士说：“在需要通气支持的重症COVID-19患者中，我们正在探索使用骨髓来源的同种异体间充质干细胞(bone marrow-derived allogenic mesenchymal stem cells, BM-Allo-MSC))来缓解‘细胞因子风暴’。”

NantKwest拥有培养MSCs的专有分离和扩增方法，并使用ImmunityBio的自动化封闭系统(GMP-in-a-Box)在大约7-9天内从骨髓细胞库安全、快速地培养出这些干细胞。NantKwest已经向FDA提交了一份IND申请，预计将于2020年第二季度开始试验。

疫苗：开发第二代腺病毒平台（Ad5）

目前使用的第一代腺病毒平台(Ad5)由于诱导腺病毒中和抗体而处于不利地位，从而限制了多剂量使用，并降低了对意向抗原的免疫应答。

ImmunityBio为最初的免疫接种和随后的加强注射开发的第二代Ad5平台克服了这一障碍，通过腺病毒基因组中的多个位点删除，这个下一代平台建立了一个免疫“安静”的载体，因为它与宿主树突细胞中腺病毒蛋白的产生有关，并使这个相同的Ad5载体既可以作为启动治疗也可以作为促进治疗（prime and a boost treatment），即使是对已经存在腺病毒免疫的病人也是如此。第二代Ad5平台已在免疫抑制的癌症患者的I期和II期研究中证明了其安全性。

此外，ImmunityBio在第二代Ad5平台上具有丰富的传染性疾病经验，并在H1N1流感、HIV、SIV、拉沙热（Lassa Fever）、基孔肯雅热（Chikungunya）和寨卡（Zika）病毒感染的体液和细胞免疫研究方面发表了几篇同行评议文章。

黄馨祥博士说：“虽然在这场危机中急需开发治疗方法，但迫切需要的是开发一种具有持久的细胞免疫的疫苗。在大流行时期开发疫苗需要新颖的方法和使用现代化的基因组学、分子动力学和已被证明可诱导细胞免疫的载体，并具有大规模生产能力。2009年，在H1N1危机期间，开发第二代Ad5平台的科学小组证明，从H1N1序列的识别开始，可在6周内开发出这种用于H1N1大流行的疫苗。2009年的这一经验使ImmunityBio公司能够对 COVID-19大流行作出尽可能迅速的反应。”

他还表示：“我认为S蛋白（ spike  protein）和核衣壳蛋白（N 蛋白）相当于癌症中的新生抗原（neoantigen）。美国国家癌症研究所(NCI)最近对晚期癌症患者的一项研究发表在The Oncologist上，该研究报告显示，有积极的证据表明，即使对以前的腺病毒免疫，这个平台也可以诱导抗原特异性T细胞免疫。我们最近与在NCI的科研合作者一起发表了证据，证明在给药Ad5-新生抗原后，Ad5平台可以成功地诱导细胞免疫，肿瘤在临床前模型中完全缓解。基于这些发现，我们希望Ad5平台能够对这次新型冠状病毒抗原诱导类似免疫反应。”

值得一提的是，目前，国内康希诺生物与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队联合开发的重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（Ad5-nCoV）已经进入临床测试阶段。该疫苗采用基因工程方法制定，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原。

3月底，首批接种重组新冠疫苗的4名志愿者已满14天医学隔离观察期，完成采血和肺部CT检查，结果显示4人都“双肺纹理清晰，目前一切正常，回归到日常工作与生活，但需要在随后的6个月中配合开展研究随访。4月9日，康希诺生物发布公告称，根据1期临床试验的初步安全数据，将于近期开展2期研究（ChiCTR2000031781），目前正在进行志愿者招募。

推荐阅读：

结语

NantKwest和ImmunityBio的NK细胞、免疫调节剂和疫苗等策略已经具备良好的前期数据，我们有理由期待基于这些基础上的尝试，希望能为此次新冠肺炎的防控开发出有价值的治疗和预防策略！

推荐阅读：

• “登月计划”首例完全缓解胰腺癌患者！CAR-NK联合IL-15超级激动剂实行“三角进攻”策略丨医麦猛爆料

参考资料：

https://www.biospace.com/article/releases/nantkwest-and-immunitybio-announce-therapeutics-and-vaccines-for-combatting-covid-19-clinical-trials-anticipated-to-begin-this-quarter/

点击“阅读原文”，获取重磅干货！