精彩回顾丨CAR-T细胞技术在功能性治愈艾滋病中的应用及前景
2021年10月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--10月20日晚，医麦课堂携手全球科学服务的领导者Thermo Fisher Scientific（赛默飞世尔科技）为大家带来了一场主题为“CAR-T细胞技术在功能性治愈艾滋病中的应用及前景”的线上直播课。
在本次课堂中，赛默飞特邀嘉宾中山大学人类病毒学研究所所长张辉博士，与大家分享了目前全球艾滋病的治疗现状以及靶向艾滋病的CAR-T设计和优化策略以及初步的研究数据。
张辉博士的讲座内容主要包括：
☑ 艾滋病毒治疗现状
☑ CAR-T治疗艾滋病毒原理
☑ 靶向艾滋病的CAR-T设计和优化策略
☑ CAR-T治疗艾滋病毒初步研究数据
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目前，全球HIV感染人数多达3700多万人，中国感染人数高达大约100万人。近年来，中国人群的HIV感染率还在持续上升，死亡人数连续多年占中国传染病总死亡人数第一位。
现在，联合抗逆转录病毒治疗（ART）的广泛应用，使得艾滋病在一些发达国家，包括我国大部分的地区已经成为了一种慢性病。但目前，对于艾滋病病毒暂未有有效的疫苗。柏林病人以及伦敦病人的出现，给艾滋病治愈带来了可能。
但是当下艾滋病治疗存在诸多问题，其中病毒储藏库的长期存在成为了主要的问题。HIV-1在多年的病程中，经常突变而且随机整合至宿主基因组中，具有很大的多样性，并且长期存在但不表达，形成难以根除的病毒储藏库。因为病毒储藏库的长期存在，患者必须终身服药，否则在3-4周内病毒血症将会反弹。
现有的病毒储藏库清除策略包括替换局部或者全部的免疫系统、“Shock and Kill”策略以及”Block and lock”策略，但以上措施的临床治疗效果普遍都不理想。
目前，市面上的抗HIV药物在控制艾滋病病毒方面效果惊人，但并非对所有人都有效果，并且使用后存在副作用。艾滋病患者中一小部分被称为精英控制者的患者长期以来吸引着研究人员的注意力：他们的免疫系统在没有药物的情况下能在几十年内自然地抑制HIV。因此，科学家们希望为感染艾滋病病毒的患者提供专门针对艾滋病病毒的免疫细胞，从而在临床中创造出精英控制者。
在此理念的驱动下，张辉博士团队利用HIV-1 gp120特异性的CAR-T细胞清除病毒储存库。初步数据结果显示，CAR-T细胞体外特异性杀伤HIV-1 gp120表达细胞效果明显，且能有效抑制潜伏的HIV-1病毒反弹。2017年，团队与两家临床单位合作开展了相关临床试验。试验结果显示，HIV-1特异性CAR-T细胞疗法具有良好的临床安全性，CAR-T细胞在体内扩增后，可在存留至少九个月以上。而且CAR-T细胞通过对病毒储藏库施加选择性压力，驱动抗性毒株的产生，从而可以减少患者体内的病毒储藏库。
CAR-T细胞与抗体相比，具有体内自我更新与维持的能力，同时没有宿主排斥反应。它成药时间相对来说比较短，且使用频率低，价格也相对便宜。
因此CAR-T细胞技术用于功能性治愈艾滋病有着很大的潜力。基于试验数据分析结果，张辉博士认为CAR-T细胞技术用于功能性治愈艾滋病还有许多值得努力的方向。
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回答环节
1
在针对HIV的适应症中，回输CAR-T的剂量是多少？
2
目前为止，完全纯化分离CD8阳性T细胞为100%的可能性极低，在扩增T细胞的过程中，极有可能把CD4杂质一起扩增起来，造成HIV的增殖风险，那么在未来会怎么严格的来控制这样一个风险？
张辉博士：在这个过程中的确可能会残留少量的CD4在里面，但是关键的是要把病毒扩增起来并不那么容易，实际上有时候很小心的想把病毒特意的扩增出来，往往不成功。因此做好QC工作，是一个必不可少的关键。
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