双相障碍药物治疗的真实效果——这种最常用药物竟会增加入院风险！

双相障碍是一种严重的慢性精神障碍，影响全球1%的人口的1%。双相障碍被分为多种亚型，所有亚型都会以不同程度和持续时间显示出抑郁症和躁狂症状。临床指南推荐使用情感稳定剂（优先选择锂）和抗精神病药物治疗双相障碍。抗抑郁药有时被推荐作为辅助治疗，但抗抑郁药的有效性结果不一致，人们担心它会增加躁狂风险。

美国最近的一项研究显示，对于双相障碍的治疗存在显著的异质性，许多人没有接受循证治疗。对随机对照试验（RCTs）进行的荟萃分析显示，在双相障碍的治疗上，情感稳定剂和二代抗精神病药物的总体疗效大致相当，尽管某些治疗在躁狂阶段更合适，而其他治疗在抑郁阶段更合适。然而，由于多达90%的双相障碍患者存在精神共病，这些情况往往会导致他们被排除在RCTs之外，因此，RCTs的结果可能无法完全反映这些治疗方法在真实世界中的有效性。

本研究是迄今为止规模最大的一项观察性队列研究，不仅探讨了抗精神病药物和情感稳定剂在双相障碍人群中的有效性和安全性比较，还特别关注了首发患者的情况。

方法

基于注册的队列研究，包括1996年至2018年间所有在芬兰住院疗养、专科门诊、疾病休假和残疾养老金登记中年龄在16-65岁之间，并被诊断为双相障碍的居民，随访平均为9.3年（标准差=6.4）。使用PRE2DUP方法建立抗精神病药物和情绪稳定剂的模型，并使用个体内Cox模型评估使用药物与未使用药物时因精神和非精神原因住院风险之间的关系。

结果

完整队列包括60,045名个体（56.4%为女性；平均年龄41.7岁，标准差=15.8），平均随访9.3年。首发患者队列包括26395人（54.9%为女性；平均年龄38.2岁，标准差=13.0），平均随访9.2年。

最常用的抗精神病药物是喹硫平（31,267名使用者），其次是奥氮平和利培酮，而最常用的情绪稳定剂是丙戊酸（18,915名使用者），其次是拉莫三嗪和锂盐。

整个队列的精神科入院风险

与精神疾病入院风险较低相关的药物有奥氮平LAI、氟哌啶醇LAI、氯丙嗪LAI、锂盐、氯氮平、卡马西平、氟哌啶醇、拉莫三嗪、丙戊酸以及普瑞巴林。在所有药物中，只有齐拉西酮与增加的精神病入院风险相关。

总体上，与不使用抗精神病药物相比，使用长效注射剂与精神病入院的风险相比降低28%，同时使用两种或更多抗精神病药物与风险无关。与不使用情绪稳定剂相比，同时使用两种或更多情绪稳定剂与精神病入院风险降低相关。

整个队列的非精神科入院风险

在研究的药物中，只有锂和卡马西平与非精神疾病住院风险显著降低相关，而利培酮、奥氮平、喹硫平、氟哌啶醇、美哌隆、普瑞巴林（aHR = 1.25，95% CI 1.19-1.31）、加巴喷丁、氯氮平和齐拉西酮与非精神疾病入院风险显著增加相关。

总体而言，与口服药物相比，长效注射剂的使用与非精神疾病入院风险没有明显关联，与不使用抗精神病药物相比也没有明显关联。

讨论

研究中一个显著的发现是，喹硫平是最常用的治疗药物，但它与减少精神疾病住院风险无关，反而与非精神疾病住院风险增加相关，无论是在总体队列还是首发队列中，其效果不如其他几种治疗药物。

最近几年，锂一直是治疗双相障碍的基石，但令人担忧的是有几份报告显示，锂在双相障碍中的使用有所下降。这在一定程度上可以理解的，因为第二代抗精神病药物（如喹硫平）在很大程度上取代了锂，而且还不需要进行实验室监测和剂量调整。但是，这种治疗趋势的变化是好事还是坏事呢？

本研究结果表明，锂盐和某些长效注射抗精神病药物与精神科住院风险最低相关。锂盐是唯一一个与精神科和非精神科入院风险降低有关的药物。

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参考文献

Lähteenvuo M, Paljärvi T, Tanskanen A, Taipale H, Tiihonen J. Real-world effectiveness of pharmacological treatments for bipolar disorder: register-based national cohort study. Br J Psychiatry. 2023 Oct;223(4):456-464. doi: 10.1192/bjp.2023.75.

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