管理精神分裂症患者的体重、代谢综合征和糖尿病

精神分裂症患者面临着精神健康症状之下的隐性威胁：心血管疾病和糖尿病的发病率不断上升，这令人担忧。研究表明，60%的精神分裂症患者超重或肥胖。这与普通人群中35%的超重或肥胖者形成了鲜明对比。

但这还不是全部。在精神分裂症患者中，2型糖尿病的发病率要高出两到三倍。大多数抗精神病药物固有的代谢副作用、生活方式因素以及潜在疾病本身都会使情况变得更糟。因此，管理心脏代谢健康必须成为整个治疗体系中不可或缺的一部分。

当临床医生试图在有效控制症状的同时规避这些严重的健康风险时，他们面临着严峻的挑战。

精神分裂症的代谢负担

多种因素导致精神分裂症患者发生代谢紊乱的风险增加。护理人员必须考虑抗精神病药物的使用、社会健康决定因素、遗传倾向和生活方式的选择。

约有三分之一的精神分裂症患者患有代谢综合征，其中患有慢性病的比例高达69%。肥胖症、2 型糖尿病和高胆固醇血症在这一人群中的发病率要高出三到五倍。此外，精神分裂症患者被诊断患有心血管疾病并因此死亡的几率是正常人的两倍。这加剧了精神分裂症患者与普通人群之间本已十分悬殊的死亡率差距。

抗精神病药物固然能有效控制精神症状，但也会增加代谢并发症的风险。尤其是第二代抗精神病药物，会对新陈代谢造成严重破坏。研究揭示了体重增加、葡萄糖稳态改变和血脂异常等副作用。所有这些都会影响罹患心血管疾病和2型糖尿病的风险。

生活方式因素--以及严重精神疾病中常见的医疗服务不平等--加剧了这些不利影响。这可能会导致患者不坚持治疗，甚至完全放弃治疗，从而威胁到长期的精神治疗效果。

抗精神病药物的选择和治疗调整

临床医生可以帮助患者在有效控制症状的同时避免长期并发症。

• 在开始治疗前，评估抗精神病药物的代谢风险。
• 根据个人的风险因素，有针对性地选择抗精神病药物。
• 在临床合适的情况下，考虑选择代谢风险较低的药物。第二代抗精神病药物--尤其是奥氮平和氯氮平--具有较高的体重增加、胰岛素抵抗和血脂异常风险。其他第二代抗精神病药物，如鲁拉西酮和齐拉西酮、阿立哌唑，以及依匹哌唑和卡利拉嗪，代谢负担较低。

临床医生应以推荐的最低剂量开始抗精神病治疗，并缓慢滴定到最低有效剂量，以平衡疗效和可能出现的代谢副作用。美国精神病学协会（APA）指南建议，接受抗精神病药物治疗的患者应接受体重、体重指数（BMI）、血脂和血糖控制实验室的基线和常规监测，以便及早发现和解决代谢问题。

体重管理的新治疗方法

在处方抗精神病药物时，没有办法完全避免代谢风险。但是，临床医生可以依靠一些辅助疗法来控制体重。

• 事实证明，二甲双胍能够预防和治疗与抗精神病药物相关的体重增加。研究表明，与安慰剂相比，服用抗精神病药物的患者服用二甲双胍后，体重平均减轻了3.3公斤。除了抑制体重增加外，二甲双胍还能促进外周葡萄糖的吸收，减少肝脏葡萄糖的产生，从而降低胰岛素的敏感性。

• 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，最初是为治疗2型糖尿病而开发的，具有促进减肥、改善血糖控制和治疗代谢并发症的好处，如代谢功能障碍相关的脂肪性肝功能障碍（以前称为非酒精性脂肪肝）。

• 在一项针对超重或肥胖成人的3期试验中，司美格鲁肽2.4毫克的平均体重变化率为14.9%，而安慰剂治疗患者在68周内的平均体重变化率仅为2.4%。

• 替尔泊肽，一种GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双重激动剂，对体重的影响更大。一项为期72周的3期试验显示，每周服用15毫克的替尔泊肽可使体重平均减轻20%以上，而安慰剂的减重效果仅为3.1%。

• 2017年一项针对接受奥氮平或氯氮平治疗、糖尿病前期、超重或肥胖的精神分裂症患者的研究显示，与安慰剂相比，利拉鲁肽每天1.8毫克，16周内体重平均下降5.3公斤。在接受利拉鲁肽治疗的患者中，63.8%的患者葡萄糖耐量恢复正常，而在接受安慰剂治疗的患者中，只有16%的患者葡萄糖耐量恢复正常。

新型治疗方法

与抗精神病药物相关的代谢并发症推动了新型疗法的需求。

1. 奥氮平和塞米多芬（OLZ/SAM）于2021年获得FDA批准，通过添加阿片受体阻断剂塞米多芬，在保持疗效的同时，通常还能减少或防止体重增加。对3期试验 ENLIGHTEN-2进行的事后分析表明，与奥氮平相比，OLZ/SAM的肥胖、高血压和代谢综合征恶化风险较低。

2. Xanomeline-trospium（KarXT）是一种新型毒蕈碱 M1/M4 受体激动剂，今年9 月底获得了美国食品和药物管理局的批准。EMERGENT-4和EMERGENT-5试验的最新汇总数据提供了令人鼓舞的长期代谢结果，治疗一年后体重平均减轻2.6公斤。在整个治疗过程中，总胆固醇、甘油三酯和A1C等关键代谢指标均保持稳定。

3. Ulotaront是一种痕量胺相关受体 1（TAAR1）激动剂，也有望成为治疗精神分裂症的新型新兴药物。美国食品和药物管理局（FDA）于2019年授予其突破性疗法称号。一项为期26周的开放标签扩展研究数据显示，该药在体重、胆固醇、甘油三酯或A1C水平方面均无临床显著变化。

新兴疗法有望降低精神分裂症患者体重增加、代谢综合征和2型糖尿病的风险，临床医生很快就会有更多可用的工具来改善护理和长期疗效。

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