Precision BioSciences通用型CAR-T疗法达100%客观缓解率！
近日，基因编辑疗法临床阶段生物技术公司Precision BioSciences公司公布了其使用ARCUS基因编辑技术构建的同种异体在研CAR-T疗法PBCAR0191的最新临床试验结果。在治疗接受过自体CAR-T疗法治疗后复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤（(DLBCL）患者中，PBCAR0191达到100%客观缓解率，73%完全缓解率，50%的患者缓解持续时间超过6个月。
PBCAR0191是Precision BioSciences利用名为ARCUS的归巢内切酶技术进行基因编辑，生成的现货型（off-the-shelf）同种异体靶向CD19的CAR-T疗法。ARCUS是下一代基因组编辑平台，衍生自归巢核酸内切酶的天然基因组编辑酶。
ARCUS技术的核心是ARC核酸酶，这是一种完全合成的酶，类似于归巢核酸内切酶，但经过显著改进，成为首个治疗级基因组编辑平台的起点。ARC核酸酶很小，具有无与伦比的特异性，可以定制以识别任何靶基因内的DNA序列。ARC核酸酶体积小、特异性强，可自定义识别任何靶基因内的DNA序列。
ARC核酸酶使用一套专有的计算机和基于实验室的技术创建，以确保最大的基因编辑效率和最小的脱靶活性。重要的是，ARC核酸酶可以在分析相关模型生物的切割活性的基础上进行优化，以控制效力和特异性。
ARCUS平台
最新临床试验结果显示，在11名接受自体CAR-T疗法后疾病复发的患者中，PBCAR0191达到100%的客观缓解率。其中8名患者在接受治疗28天后的评估时获得完全缓解。
在可评估缓解持续时间的6名患者中，3名患者的缓解持续时间超过6个月。该公司指出，这一缓解数据优于目前CAR-T治疗复发患者接受标准治疗后的表现。
PBCAR0191的临床试验结果
Precision公司也在积极布局乙肝治疗领域。目前，全球的乙肝病毒标准疗法为抑制HBV复制，但通常无法清除HBV，留下共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合的HBV基因组，使得乙肝病毒持久存在。Precision公司的HBV基因编辑程序，主要是应用ARCUS平台来敲除这种持久性的cccDNA，并有可能进一步地降低乙肝病毒持续存在几率。
在2020年7月中旬左右，Precision收回了与美国吉利德科学合作的一项ARCUS基因编辑平台开发乙肝新药项目，该公司的HBV新药研发计划是——PBGENE-HBV，在其临床前试验数据和此前已经在美国基因和细胞治疗学会年会上公布的数据表明，ARCUS 可以有效靶向和降解HBV感染的原代人肝细胞中的HBVcccDNA，并降低乙肝表面抗原（HBsAg）高达95%。
在使用质纳米颗粒 (LNP) 递送 ARCUS mRNA 后，在新开发的HBV感染小鼠模型中，观察到类似水平的表面抗原水平下降。Precision公司将使用LNP交付对其PBGENE-HBV候选药物进行临床开发工作，预计将在2024年提交 IND。
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