首针！第一个国产mRNA疫苗开打！

细胞基因疗法 2023-12-01

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5月13日，中国第一个mRNA新冠疫苗在河北省会石家庄桃园社区卫生服务中心预防接种门诊接种全国首针。

（石家庄市民牛先生接种中国第一针mRNA疫苗）

随后，该疫苗将在全国陆续开始免费接种。作为国产mRNA疫苗的“故乡”，石家庄成为了配送地图的“首发站”。

国务院应对新型冠状病毒感染疫情联防联控机制综合组印发的《应对近期新冠病毒感染疫情疫苗接种工作方案》（以下简称《方案》）指出，现阶段疫苗接种的重点是针对不同目标人群补齐免疫水平差距，进一步降低重症和死亡风险，优先推荐使用石药集团新冠病毒mRNA疫苗，用于18岁以上人群加强免疫。

根据国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班推荐意见，石药集团新冠病毒mRNA疫苗涵盖了奥密克戎的核心突变位点，对奥密克戎毒株有较好的交叉保护效果。国家卫健委在《方案》解读问答中表示，考虑随时可能出现的病毒感染风险，建议符合条件的人群满足时间间隔要求后，无需等待特定疫苗，可尽快完成疫苗接种。

河北省疾病预防控制中心生物制品供应管理所所长张富斌表示：“当前全国整体疫情处于局部零星散发状态，新冠病毒并未消失。我们还是要对高危人群、重点人群加强疫苗的接种。实践已经证明疫苗对防重症防死亡，是有巨大价值的。”

据悉，石药集团mRNA疫苗所用的关键原料及辅料，如核心脂质及mRNA制备用的帽子类似物等均由石药集团生产，其他辅料均国产化，供应链上突破了被国外卡脖子的难题，获得国家工信部“基于新型递送系统的核酸类药物及关键物料设备项目”支持。这不仅是河北生物制药产业对国际领先技术发起的成功挑战，还对推动我国疫苗创新有着深远的意义。

此外，据公开数据不完全统计，我国至少还有十几家药企在研新冠mRNA疫苗（例如：沃森生物、康希诺、艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、蓝鹊生物、云顶新耀、嘉晨西海、海昶生物、深信生物、瑞科生物、美诺恒康、深圳瑞吉生物、厚存纳米、传信生物等）。布局新冠mRNA疫苗，是入局mRNA药物这一前沿战略高地的一个重要步骤，这些公司较早搭建了mRNA平台，提前积累了较为丰富的研发技术和生产工艺，是企业的一项长远战略。因为mRNA药物不仅可以应用于新冠预防，在其它感染性疾病预防、肿瘤疾病治疗、罕见病治疗等方向具有极其广阔的应用前景。据PubMed的评估数据，2035年mRNA药物市场总体规模可以达到230亿美元，其中非新冠用途的预防性疫苗年销售额或可达70-100亿美元，mRNA肿瘤治疗疫苗可达70-100亿美元，mRNA治疗药物可达40-50亿美元（引文链接：国产mRNA疫苗药物捷报频传，下一个出线的会是谁？）。

mRNA药物市场规模预测（来源：PubMed，中泰证券研究所）

附：18步拆解mRNA疫苗制备全流程

mRNA疫苗，这种疫苗被评价为划时代的创新。它不需要将灭活或减活病毒注射进人体，而是通过人造基因片段，来模仿病毒攻击，调动人体的免疫反应。这一技术将广泛的应用在癌症治疗等生物医药领域。

1.mRNA疫苗制备流程

2.mRNA作用机制

3.mRNA疫苗的免疫应答

纽约时报曾将辉瑞的mRNA疫苗制造过程公开：

STEP 1：从冷库中提取DNA。

从主细胞库中提取新冠病毒（以下简称病毒）的DNA，这里所说的DNA中会涵盖名为质粒的DNA小环，也是疫苗的原料，会被技术员提取后保存在-150摄氏度的小实验瓶中。这里的质粒就是病毒基因，通常一旦接触到了这种基因，人类自我本身将会生物反应，并且会构造病毒蛋白，以至于形成免疫系统。

之后技术员将会把解冻了的质粒注入进一批已经做了人工调整了的大肠杆菌里，从而使大肠杆菌把质粒带入自己细胞里。

通常一小瓶装满质粒的实验瓶能够用来生产5000万剂疫苗。

STEP 2：促使细胞成长繁殖。

涵盖了大肠杆菌以及质粒的细胞将会被装在实验瓶中，并且在一种温暖无菌的琥珀色生长培养基的烧瓶中生长与繁殖。

STEP 3：发酵混合物（细菌）。

以上提到的细菌会被给予一晚的时间进行生长繁殖，然后会被转移至一个拥有300升的营养液里，并且存放四天。在此期间，每20分钟细菌就会繁殖一次，并且复制数以万亿个DNA质粒。

STEP 4：采集并净化DNA。

发酵过程在经历了四天后，研究员将会往里注入一种化学物质来分解细菌的细胞壁，随后会净化混合物，并且最终提取到仅留的质粒。

STEP 5：质量检测。

被提取出来的质粒将会被技术员通过和之前的样品进行对比，以确认刚刚生产的质粒的病毒基因序列并未出现变异，并且能够被用于生产疫苗。

STEP 6：切割质粒。

如果质粒顺利通过了质量检测，技术员将会再往混合物里面加入内切酶。主要目的是把环状质粒切割开来，把病毒基因从环状状态切割成直线段。以上过程又被成为线性化，大约需要两天时间完成。

STEP 7：净化DNA。

技术员将会再一次给已经很纯了的混合物进行净化，用于滤出任何残留的细菌或质粒片段。最终生产结果为1升的纯净病毒DNA。技术员会再次测试这1升净化了的DNA的基因序列，并且将其作为下一阶段的模板。截止到这里，每一瓶DNA能够用来生产150万剂疫苗。

STEP 8：运输。

在运输前每瓶DNA都会被冷冻、装袋、密封，并且随时随刻都会被一个小型监控器监视其运输过程中的温度。装有DNA的瓶子会被放入一个装有足够干冰的容器里，以确保所有的瓶子在容器内都会处于-20摄氏度冷冻状态。

STEP 9：进行DNA到mRNA的转变。

生产工厂主要任务是把病毒DNA转换成RNA信使（即mRNA），这是疫苗的活性成分。解冻DNA，并掺入由信使RNA组成的部分混合。数小时内，酵素将会打开DNA模板并转化其成为信使RNA，mRNA。最终产出的疫苗将会携带这种mRNA进入人体，人类本体细胞将会读取病毒基因并且自我生产病毒蛋白，又称为病毒抗体。

混合物将会被移入到一个储罐里，并且通过过滤将去除无用的DNA、酵素、以及其他混杂物质。

STEP 10：mRNA检测。

技术员需要反复测试过滤后的mRNA以确保其出精度以及基因序列是否准确。

STEP 11：冷藏、打包和再次运输。

mRNA包冷冻到零下20度，然后运到生产工厂，在工厂做成疫苗，然后再把样本运回来检测。

STEP 12：准备mRNA。

收到mRNA的包裹后，保持冷冻直到需要用时。

STEP 13：准备脂质。

同时，另一个步骤也在进行，准备脂质（Lipids）——这种物质能保护mRNA进入人体细胞时不会被破坏。

STEP 14：制作mRNA疫苗。

一组16个泵组成的机器，精确的控制着mRNA和脂质，将他们混合成脂质纳米粒。当脂质和mRNA片段相遇时，电级以毫微秒的速度将他们聚集起来，mRNA片段就被纳米脂肪粒包裹起来了，形成一个疫苗颗粒。

STEP 15：准备疫苗瓶。