针对原材料供应商变更通知的最佳实践：BioPhorum新指南
本文节选自《Best Practices For Raw Material Supplier Change Notifications: New BioPhorum Guidance》，由于水平有限，详细内容，请参考原文。
变更通知是生物制药生产中不可分割的、且经常令人沮丧的组成部分。管理大量的供应商变更通知(SCN)，同时保障高度复杂且严格监管的供应链的连续性和合规性，是一项巨大而需要大量资源的任务。通常，供应商最初提供的信息不足以确定变化的范围及其对药品的影响。在供应商方面，满足终端用户对更多信息的大量请求是一项同样耗时且繁重的工作，会消耗资源，并可能导致实施的延迟。
为了解决行业双方面临的挑战，BioPhorum原材料可变性工作流程制定了一份指导文件，旨在在不偏离基本和严格的风险缓解程序的情况下，简化流程。本文总结了该指导文件，该文件对相关变更领域进行了分类，并阐明了生物制药行业需要了解的变更类型。
确保生物制药供应的连续性
COVID-19大流行深刻说明了供应链连续性的重要程度。在制药行业，供应链的任何中断都有可能在商业意义上对业务产生重大影响，导致收入损失，更重要的是，推迟向患者提供可能挽救生命的药物。但和所有事情一样，原材料供应的变更是不可避免的。因此，对产品和工艺不可避免的变化进行有效的管理，对确保可靠的供应至关重要。在入站供应链的各个环节，及时通知下游用户供应商原材料制造过程中发生的计划内和计划外的变化的程序是至关重要的。这种变化通常被定义为任何可能改变原材料或制造商产品质量(从而改变患者预后)的事情，包括材料的可用性或可制造性。
此外，考虑到必要的法规要求，还必须评估所有变更对产品许可证中包括的原材料信息的预期影响。有时，需要通知监管机构。在这种情况下，可能需要更多的供应商信息和更多的时间，来应对变更，例如，建立安全库存。对于所有变更，制定和实施风险缓解措施是必须的。确保供应连续性并尽量减少变更的影响是一项复杂的任务，需要供应链中的所有组织共同承担责任。
BioPhorum新开发的指导文件不旨在取代及时报告可能导致永久性变更的质量问题或偏差，或纠正和预防措施的过程。相反，它的目标是开发一个标准化的过程，在可能的程度上，支持变更通知，并通过聚焦重要信息，来简化过程，从而减少行业中许多人目前经历的额外非增值工作的量。
生物制药公司需要知道的变更：关键领域
如果不了解生物制药行业需要知道的变更类型，任何标准化和精简变更通知流程的努力都是不完整的。这些问题可以归纳为8个关键领域：
生产工厂或环境条件，包括：
增加/删除生产工厂或站点
无动物源性状态的变更
现场激素、细胞毒素和/或抗生素生产的变更
生产工艺、设备和工具，包括：
增加生产线
生产工艺的变更
影响牛海绵状脑病(BSE)/传染性海绵状脑病(TSE)风险的清洗/转换过程的变更
安装需要验证的新设备
生产中使用的过敏原的变更
直接加工原料或化学品的变更
材料或供应相关，例如：
改变或增加供应商、次级供应商、外部或合同制造商
材料来源的变更
影响材料物理特性的变更
分包商的变更
由分包商发起的变更
使用的材料或其规格的变更
残留溶剂的种类或类型的变更，或催化剂的使用和潜在的催化剂残留
使用回收材料或改变混合比例/次数
检查和测试，包括：
可增加污染风险的原材料取样方法的变更
最终检验计划的变更
更改测试分包商
复试期变更
质量测试的变更
包装、储存和贴标，包括:
命名的变更
更改材料标识码
可能影响产品储存条件或保质期的变更
包装规格或数量的变更
运输方式或条件的变更
再包装/仓库/存储区域的物理位置的变更
包装数量或托盘尺寸的变更
标签的变更
包装容器/材料及其规格的变更
撤销
变更取消
命名和命名法则
废弃
表1显示了最终用户对所有提出的供应链变更所需要的基本信息。指导文档还提供了详细信息的额外数据要求，针对生产的每个阶段的具体情况，包括工厂的位置变化或将生产转移到另一个组织以及当前工厂内的环境的变化，如湿度、温度、潜在有害物质(如抗生素、动物源性物质)的存在。
表1. 针对所有提出的变更，应该向最终用户提供的数据
1.所做的变更的性质是什么？ 描述变更的性质，包括目前的状态以及变更后计划的状态。 |
2.受变更影响的物料是什么？ 列明受变更影响的物料，并给出产品的ID号 |
3.你计划如何实施该变更？ 给出实施变更的时间线。 |
4.变更将如何管理？ 如有，给出变更的追溯号，描述风险可被管理和/或缓解的显著程度。 |
5.为什么要做出计划的变更？ 将理由分成以下类别：
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6.产品质量将受到怎样的影响？ 包括一份产品影响说明，以及任何支持变更的数据/结果 |
7.谁是你的组织中处理该变更的关键联系人 写明你的组织中将协调该变更的技术负责人的姓名，并提供他们的联系方式（这不应该是销售员或处理订单的人员） |
转变供应变更通知的过程首先要了解生物制药行业最终用户需要了解的变更以及所需的具体信息。正如其它行业所显示的，采取这一必要步骤减少了所需的返工量和处理变更请求所需的时间。减少需求的变化性是另一个预期的好处，因为最终用户可避免建立广泛的库存，以减轻所提出的变更带来的可感知的风险。考虑到生物制药生产的性质，提供针对变更的完全匹配和标准化的信息应该是不可能的。尽管如此，在通常所需的信息上采用更稳健的匹配，预期将大大改善生物制药行业变更通知的当前状态。
原文：BioPhorum, Best Practices For Raw Material Supplier Change Notifications: New BioPhorum Guidance. BioProcess Online, 2021.
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