加速生物药生产并确保稳健规模放大的五步策略
本文节选自“5 Step Strategy To Accelerate Biologics Manufacturing And Ensure Robust Scale-Up Process”，由于水平有限，详细内容，请参考原文。
“达到里程碑的速度”- “进入市场的速度” - “到达患者的速度”是普遍的行业口号，为所有生物药开发商所熟知。从小型生物技术公司到大型制药公司，公司都在不断努力缩短开发时间，并为其高质量、挽救生命的疗法获得更快的批准。当与我们加快开发和监管审批的集体目标相平衡时，单克隆抗体、融合蛋白和抗体偶联药物等生物药面临着独特且耗时的挑战。生物药增加了额外的复杂性，细胞系和分析开发、生物不稳定性、规模放大和有限的产能等因素可能会对上市时间和预算结果产生负面影响。
生物药是由其生产工艺所定义的，这需要通过正式的工艺表征来完全理解。工艺表征是工艺验证的重要组成部分，代表了一个重要的关键领域，也是迅速实现里程碑的机会。工艺表征提供了对药品的深入了解，以建立有效的工艺控制策略，并定义了关键的产品和工艺参数，以确定有效生产的经验证可接受范围。
即使在生产过程中对生物药的结构进行微小的改变，也会对安全性、效力和功能产生重大影响。诸如pH 偏差、温度波动、解冻小瓶方法的变化或切换到不同的耗材供应商等简单的事情都会影响生物药的特性、纯度或效力。通过提前了解不同生产事件对生物药的影响，并能够通过工艺表征提供支持数据来支持这些事件，生产失败和监管时间延迟的风险将显著降低。
工艺表征涉及确定数百个参数的可接受范围，以通过提供对工艺的透彻了解来确保生产一致性。分析工艺特征数据的一种方法本质上是统计性的，但这需要大量的工作，并且如果内部没有必要的专业知识和设备，可能会大大延长时间线。基于风险和故障模式的方法也是可行的，但是前者可能会受到限制，因为它会孤立地处理每个可能的故障源，而如果省略潜在的故障模式，后者可能会有缺陷。
通过建立一个工艺表征平台方法，以确保整个过程是稳健的、首次正确，并产生高度一致的产品，可促进高效的BLA 申报。以下五步过程提供了对生物和过程控制策略的透彻理解，以帮助加快实现稳健可靠的商业化规模工艺的时间。
步骤1. 起草主规划
详细的主计划描述了生物药从开始到结束的生产和评估，包括小规模表征和全面验证方法的策略和基本原理。主计划还定义了根据当前良好生产规范(cGMP) 实施和完成各种活动的工作，确保了经过深思熟虑、合理且完整的工艺表征。
步骤2. 进行风险评估
对工艺特征和产品质量属性进行风险评估，以生成在工艺表征期间要评估的参数的优先级列表。通过参考对先前工艺表征项目进行的风险评估，可以防止重复工作。
第 3 步：表征细胞培养和纯化工艺
mAb 通常由生物反应器中的培养细胞产生，随后从中收获和纯化。这些工艺的表征分为5项活动：
第 4 步：表征后风险评估
根据工艺特性研究产生的数据，对工艺参数进行第二轮风险评估。结果是关键和非关键参数的列表，以及关键工艺参数的排名。
第 5 步：处理合理性报告
该报告总结生物药生产的总体控制策略，提供了证明生产操作参数可接受范围的理由。它也代表了工艺验证的基础。除了使用工艺表征数据，工艺论证报告还将利用历史生产数据。
原文：5 Step Strategy To Accelerate Biologics Manufacturing And Ensure Robust Scale-Up Process, Bioprocess Online.
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