NASH专栏 | Big Pharma NASH领域布局梳理

系列前篇：

✎ 前 言 

上回说到NASH领域应该会在接下来的一两年逐渐火热起来。这回就梳理梳理各个big pharma都有哪些NASH的产品管线和布局。这应该是个对在NASH新药研发领域里面的决策者（CEO/CBO）蛮有意思的话题。
做新药研发，小公司做到Proof of concept就该自然而然的想着卖给哪家来继续产品的研发，后期临床以及全球商业化，还是财大气粗的big pharma做的更顺手。小公司也能拿着licensing fee和未来的royalty，继续专注在新药发现和早期研发。 卖东西这个环节，有两个事儿最重要，一是双方对产品的理解和定位是否一致，二是双方的决策者是否能看对眼。第一个事儿，很大程度上取决于买方本身的治疗领域和产品管线布局是否和要买的东西契合。第二个事儿，就是真的是和人打交道了。得看双方决策者三观合不合。第一个环节没弄明白，第二个环节打得再火热也成不了。毕竟能坐在谈判桌上的都是懂行的明白人。

好，铺垫就这么多。先给结论。

• Tier A: 潜在的好买家，有NASH管线，也大都在其他代谢疾病有产品（AZ, BI, Lilly, MSD, Novartis, Novo, Pfizer）

• Tier B：在NASH领域受过伤的，以及计划着另辟蹊径的（BMS, Gilead, JnJ, Roche, Takeda)

• Tier C：之前没有过什么大动作，目前也没什么布局（Abbvie, Amgen,Astellas, Bayer, GSK, Merck, Sanofi, Teva）

一个一个分析之前，也再次说明，这篇文章都是个人观点，仅供和大家讨论。文章里说的这些个事儿，来源都是碎片化的公开信息，就不附链接了。

Tier A

AZ

• Cotadutide（GLP-1/GCG) Ph2b NASH数据2021年下半年出来
• 和Ionis合作的两个anti-sense的产品一个在Ph1，一个还在临床前
• 达格列净dapagliflozin这个SGLT2小分子应该会和很多NASH小分子有协同效应
• AZ的糖尿病产品线也还算行

BI

• 从Zealand买的GLP-1/GCG在做糖尿病和肥胖的Ph2，NASH还在临床前
• 从Yuhan买的GLP-1/FGF21也还在临床前
• 和dicerna合作的RNAi program也在临床前
• 从Pharmaxis买的SSAO inhibitor，因为潜在的中枢神经副作用（不影响药物安全性，但影响临床使用便利程度），在2020年做完了Ph2a被砍掉
• 恩格列净是个好产品，之前有一些NASH数据（investigator initiated study), Metacrine的MET409正在和Empagliflozin做FXR+SGLT2的联合用药Ph2a实验

Lilly

• Tirzepatide (GLP1/GIP)，这是Lilly的心头好，NASH Ph2b结果2022年下半年出来
• Lilly的糖尿病产品线好得很
• 前几天2020年Q4财报说有两个KHK小分子也进入临床了。这是影响肝脏果糖代谢的小分子
• 之前NASH领域里面的FXR和SSAO都license给了Terns（看SEC filing，公司刚刚IPO了。联盟喜讯 | 拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）登陆纳斯达克，成功IPO！）

MSD (US Merck)

• 做FGF19的NGM是MSD的小弟，MSD有option可以拿NGM的几个产品。MSD选了NGM313/MK3655， 一个月一针的KLB-FGFR1c（可以看成是精准升级版的FGF21）
• MK3655说是2020年Q4已经开始Ph2b了
• Ertugliflozin也是个SGLT2，NASH协同性可以有

Novartis

• Tropifexor (FXR)单药看到降脂没问题，但是活检结果让人大失所望。考虑到额外的LDL升高和瘙痒的风险。Tropifexor作为单药继续的可能性不大
• Tropifexor和Cenicrivoroc的联合用药Ph2b实验去年下半年就做完了，结果说是今年上半年会发表
• tropifexor还在和Novartis自己的SGLT1/2 licogliflozin做联合用药Ph2b，结果2022年出来
• Tropifexor还和Novartis自己的一个Leukotriene A4 hydrolase inhibitor LYS006开了个combo的Ph2 open label study，结果2024年出来
• 另外一个FXR Nidufexor估计也不继续了，瘙痒问题很严重
• PLN-1474，从Pliant拿的integrin alpha-V-beta-1 inhibitor，抗纤维化的机理，一期结果2021年上半年出来
• Novartis还有和Pfizer的合作，说是要用Tropifexor去配Pfizer的各个小分子，Tropifexor数据这么扶不上墙，不知道后续能否继续
• 之前从conatus拿的Emricasan（caspase inhibitor），早早的在2019年交白卷出局了

Novo Nordisk

• Semaglutide NASH Ph3 今年就要开始了，估计是在Madrigal resmetirom之后上市的另一个重磅NASH产品
• 有Novo带领整个NASH领域给医生和患者做教育是好事儿，这个财大气粗还做事儿认真的big pharma去blaze the trail最合适
• NN6177 (GLP1/GCG) in Ph1
• NN9500（FGF21）in Ph1
• UD-014，从日本公司UBE买的SSAO inhibitor，现在还在临床前
• Novo的糖尿病和代谢疾病领域不用多说了，直接叫大哥

Pfizer

• Clesacostat (ACC)+Ervogastat(DGAT2) 联合用药Ph2b刚刚开始，2022年底之前结束。这俩产品作为单药都不太行，一个升高TG，还得靠另外一个去降TG
• KHK inhibitor现在在暂停状态
• Danuglipron（GLP1R小分子），糖尿病二期实验今年年底之前出结果，如果好的话，NASH的二期就开起来

Tier B

BMS

• Pegbelfermin之前从Ambrx买的，后面发现和另外两个FGF21比，差的不是一点半点。去年做完的两个Ph2b实验，结果到现在还没披露
• CC-90001（JNK-1），抗炎机制，Ph2b NASH实验结果2023年底才出来

Gilead

• Cilofexor（FXR）， 从Phenex买的，药效、降肝脏脂肪、联合用药试验效果不是很理想
• Firsocostat（ACC），从Nimbus买的，降脂还行，副作用较大，联合用药效果不是很理想
• Selonsertib（ASK1），带着一个非常小的二期实验就直奔大三期去了
• FXR+ACC+ASK1联合用药，看到了一些叠加效应，但是也没达到主要终点
• FXR和ACC和Novo的Semaglutide连用，看到主要的药效还是来自Sema
• Gilead在NASH领域频频出手，投入很大

JnJ

• 有个SGLT2 Canagliflozin，但是没啥别的代谢疾病领域产品。看到其他几家SGLT2都玩儿CKD去了，JnJ还得找合作伙伴Vifor一起往肾功能保护方向使劲儿
• Cymabay的PPAR-delta Seladelpar是从JnJ买的

Roche

• 非常专注于抗纤维化，可能是因为纤维化离癌症这一Roche老本行比较近
• 有两个NLRP3 inhibitor，都在临床前
• RG7992，anti-FGFR1/KLB, 在临床二期，2022年上半年出结果
• Madrigal的Resmetirom是从Roche拿出来的

Takeda

• 历史上GI/Hep很强，现在转方向主要精力做罕见病了
• 之前看到活检数据改善的PPAR比格列酮就是Takeda的

Tier C

Abbvie

• Cenicriviroc, 从allergan的acquisition里带过来的，本来也不抱啥希望。几周前看clinicaltrials.gov，三期实验AURORA状态变成了terminated。估计是没下文了。CVC也被从Abbvie的pipeline chart里面拿掉了
• 之前还有从Allergan带过来的几个FXR Agonist，但是很久没动静了

Amgen

• 把FGF21过继给Akero之后，代谢疾病领域就不怎么关注了

Astellas

• 前一阵儿还甩卖管线产品呢，里面还有个SSAO inhibitor

Bayer

• 在国内糖尿病还玩儿的转，在国外糖尿病以及其他代谢疾病都不怎么花精力了

GSK

• 最早的FXR是GSK的研发团队做的，但现在公司的重心在抗病毒和肿瘤多一些

Merck

• 很早之前有一些抗纤维化的早期产品，ATX啥的，后面也都放下了

Sanofi

• 公司策略明确说了要逐步推出糖尿病领域，估计对NASH不会怎么感兴趣

Teva

• 把FGF21过继给89bio之后，NASH领域就没啥了。加上前几年的各种不顺，估计对NASH不怎么感兴趣

结束前再多啰嗦几句。

• 我认为的基于产品的Business development，评判好坏，不能看这个交易是否发生了，而得看给双方带来了哪些价值。签合同只是partnership的开始，大家都还没赚钱呢，有啥好庆祝的，尤其是买方。
• 很多的时候，最后能不能达成合作这事儿，里面人的因素无比重要。被买了的产品不一定是最好的那个，也不一定是最合适的那个，但一定是买家最喜欢的那个。具体为啥喜欢，那解释起来就各种版本了。
• 做个好的biotech的BD，还是需要些能耐的。发现新药是早期研发团队的事儿，给产品持续增加价值是临床团队的事儿，把这些价值解释清楚，算好估值，设计好合作结构，保持和潜在买家的持续互动，同时精准的把握着整个领域都在发生着什么，从而时不时的调整你pitch里的key message，这些是BD的事儿，也更是CEO的事儿。

—END—

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