全球创新疗法系列(一):基因治疗技术进展
The following article is from 凯莱英Asymchem Author 凯莱英
新春快乐
FDA将基因治疗分为五类产品:
第一种是质粒DNA。环状DNA分子通过基因改造将携带的治疗基因转入人体细胞中。具体过程即分离或扩增目的基因后将其导入质粒载体中,然后转染细菌进行质粒的增值,生产出用于治疗的质粒。质粒进入细胞核后可转录出mRNA再表达出目标蛋白。
第二种是病毒载体治疗药物。由于病毒具有将遗传物质带入细胞中的天然能力,所以基因治疗产品可利用该特点进行研发,先对病毒基因进行编辑修饰以消除传染能力,再将安全的病毒作为载体运输治疗性基因到人体细胞。比如2019年获FDA批准上市的Zolgensma,即为搭载SMN1基因的AAV9病毒,针对性治疗脊髓性肌肉萎缩症。
第三种是细菌载体基因治疗药物。改造细菌让其失去传染致病性,将目的基因导入细菌形成基因工程菌,之后感染靶细胞并释放治疗基因。相对于由病毒介导的基因治疗,细菌载体在安全性和生产成本等方面具有独特的优势,以肠道细菌为传递方式的新型药物就是代表药物之一。
第四种是基因编辑治疗药物。基因编辑技术包括同源重组、锌指核酸酶(ZFNs)技术、转录激活样效应因子核酸酶(TALEN)技术和获得2020年诺贝尔化学奖的CRISPR/Cas9技术。今年1月初,博雅辑因宣布国家药监局CDE已受理其产品ET-01的临床试验申请,ET-01就是一种基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的造血干细胞注射液,主要治疗重症β地中海贫血症,也是中国首个申报IND的基因编辑药物。
第五种是患者来源的细胞基因治疗产品。从患者体内取出细胞,进行基因修饰后,通过病毒载体再回输入患者体内。比如2017年获FDA批准上市的Kymriah,就是将患者的T细胞取出,通过慢病毒将CD19抗体基因转染到T细胞中,经筛选增殖后回输患者体内,在T细胞表面表达出CD19抗体,实现对B细胞淋巴瘤的杀伤。
截至2021年1月24日,全球共开展4665项基因治疗的相关临床项目,各阶段项目数量统计如图2所示,能明显看出临床前(995项)以及前期临床阶段(一期351项和二期411项)占据较大比例,而目前已上市品种仅22种(表1)。来源:凯莱英整理
在已上市的基因治疗药物中,
有几个代表性品种值得关注:
1、GSK的Strimvelis
Strimvelis于2016年5月在欧盟获批上市,该疗法原理是分离患者造血干细胞,经体外基因修饰后再将正常基因导入造血干细胞中,最后将造血干细胞静脉回输到患者体内,最终分化成正常T淋巴细胞用于治疗ADA-SCID(免疫系统缺陷病)。该药的独特之处在于干细胞与基因治疗双剑合璧的创新技术,但Strimvelis的定价为65万美元,其商业化并不顺利,直到上市一年后才迎来第一位患者。 2、Spark/Roche的LuxturnaLuxturna是眼科基因治疗药物,2017年12月上市,用于治疗双等位RPE65基因突变导致的II型先天性黑蒙症(LCA)。Luxturna价格不菲,85万美金一次;每只眼睛治疗费用42.5万美金。Luxturna不仅是欧洲获批治疗遗传性视网膜疾病(IRD)的首个基因疗法,也是美国市场首个真正意义上的基因疗法,它的问世标志着基因治疗时代的正式来临。3、Novartis/AveXis的Zolgensma2019年5月FDA批准Zolgensma上市,用于治疗2岁以下的SMA(脊髓性肌⾁萎缩症)患者,SMA为常染色体隐形遗传病,是由SMN1基因突变导致的。Zolgensma原理是采用了AAV9载体,能够透过血脑屏障,将SMN1基因递送到中枢神经系统发挥功能。Zolgensma售价为212.5万美元,其2019年的销售额达到了3.61亿美元,预计2020年销售额为9.84亿美元。4、Bluebird的LentiGlobinLentiGlobin是一种体外基因疗法,于2019年6月由欧盟EMA批准上市,用于治疗12岁以上输血依赖型β-地中海贫血(TDT)患者。该方法特点是利用慢病毒将经修饰的的β-球蛋白基因的功能性部分,体外导入患者自身的HSC(造血干细胞),经扩增后再回输入患者体内,LentiGlobin的定价为177万美元。据allied market research预测,基因治疗市场规模将在未来10年(2020-2030年)以每年34.8%的年复合增长率稳定上升,预计2026年市场规模可达62.05亿美元。推动市场增长因素包括全球研发持续投入、技术革新进步以及相关疾病的爆发增长。在疾病治疗领域,针对癌症的基因疗法有望占据重要市场份额。 鉴于基因治疗已成为划时代的医疗新技术,全球各大药企都提早布局,拟抢占技术制高点。欧美TOP10药企中的绝大多数已在基因治疗技术领域深耕多年,赛道中的代表性成员不仅包括J&J、Merck、Lilly、Abbvie、AstraZeneca、Novartis等,也包括日本Takeda、中国的三生国健和恒瑞等药企。相信在全球药企的共同推动下,基因治疗技术将逐渐走向成熟,满足临床需求,为全球患者生命健康保驾护航。END
参考文献:
1. https://medlineplus.gov/genetics/understanding/therapy/genetherapy/2. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products3. 兴业证券:我国基因治疗⾏业⽅兴未艾,多适应症治疗显示潜力(20201119)
版权声明/免责声明本文为授权转载文章,内容仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。版权归拥有者!衷心感谢!文中图片、视频取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。任何问题,请与我们联系。衷心感谢!
中国好BD|天境生物(I-Mab Biopharma) 中国好BD|基石药业(CSTONE PHARMACEUTICALS) 中国好投资人 | 倚锋资本投资的优秀企业(上篇) 启明系 | 启明创投投资的优秀企业(中) 启明系 | 启明创投投资的优秀企业(上) 歌曲 | PD-1之歌(附:100篇PD-1/PD-L1相关好文章) LAV系|礼来亚洲基金投资的优秀企业(上) LAV系|礼来亚洲基金投资的优秀企业(中) 中国好VC!LAV系|礼来亚洲基金投资的优秀企业(下) 中国好BD | 百济神州(BeiGene) 中国好BD|再鼎医药(Zai Lab) 请查收!以创新促进健康,2020年FDA新药审批报告 送你一朵小红花!2020年中国乘风破浪的改良型新药创新型企业 中国新药研发,我要“送你一朵小红花”! Keytruda的故事 请查收!以创新促进健康,2020年FDA新药审批报告 送您Keytruda最新说明书(97页)!送白衣天使一朵小红花! 谢雨礼博士 | 生物医药2021:把握创新转型的大势