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Science子刊:阻断IL-7,能够抑制炎症反应,逆转斑秃

药时代 2024-04-20

The following article is from 生物世界 Author 生物世界




撰文|王聪
编辑 | nagashi
排版|水成文

斑秃(Alopecia Areata),是一种T细胞介导的自身免疫性疾病,由于遗传和环境因素导致细胞毒性CD8+T细胞活性、细胞因子释放和毛囊凋亡所致。斑秃常发生于身体有毛发的部位,局部皮肤正常,无自觉症状,可发生于任何年龄,但以青壮年多见,两性发病率无明显差异。


之前的研究表明,在人类和C3H/HeJ斑秃小鼠模型的斑秃皮肤中,白细胞介素IL-2IL-7IL-15的表达均显著上调。使用抗体阻断IL-2或IL-15可以阻止C3H/HeJ斑秃小鼠模型中斑秃的发展,但是IL-7在斑秃中的作用仍然不确定。


2021年4月2日,美国哥伦比亚大学的研究人员在 Science 子刊 Science Advances 期刊发表了题为:Blockade of IL-7 signaling suppresses inflammatory responses and reverses alopecia areata in C3H/HeJ mice 的研究论文。


该研究表明,IL-7斑秃的发生和发展中起着重要作用,单独通过IL-7Rα阻断剂,或IL-7Rα阻断剂与低剂量的IL-2或IL-33联合使用,可能作为斑秃的有潜力的治疗发放。



首先,研究团队证实了在人类和患有斑秃的C3H/HeJ小鼠模型的病变皮肤中,IL-7均显著上调。


研究团队进一步研究了IL-7在C3H/HeJ小鼠模型中斑秃的发生和发展中的作用,发现IL-7增强了C3H/HeJ小鼠的细胞毒性T细胞1型(Tc1)免疫应答。外源性IL-7通过增加脱发性T细胞的扩增来加速斑秃的发作,而阻断IL-7能够抑制斑秃的发展,并能够逆转早期斑秃。


尽管通过长期阻断IL-7Rα的治疗,能够有效抑制斑秃,但该方法也有显著减少多种T细胞亚群总数的不良作用,其中也包括调节性T细胞(Treg)。


因此,研究团队尝试将短期阻断IL-7Rα低剂量激活Treg的细胞因子(IL-2、IL-33)联用,在阻断IL-7Rα的同时,激活Treg。实验结果表明,短期IL-7Rα阻断剂与低剂量的Treg激活细胞因子联合治疗,可增强斑秃的治疗效果。


总的来说,该研究表明IL-7斑秃的发生和发展中起着重要作用,单独通过IL-7Rα阻断剂,或IL-7Rα阻断剂与低剂量的IL-2或IL-33联合使用,可能作为斑秃的有潜力的治疗发放。


论文链接:
https://advances.sciencemag.org/content/7/14/eabd1866

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