中国好BD | 阿诺医药

药时代编者按

当下，中国的新药研发处于一个千载难逢的好时代，百靶竞技，百炼创新，百家上市，百药争先！自主研发和外部引进双擎驱动，BD（Business Development，商业拓展）在其中发挥了重要的作用，从Licensing IN到Licensing OUT，到联合开发、JV、M&A。。。中国新药研发的BD春天已经到来，欣欣向荣，并将爆发式增长。我们感谢所有BD人辛勤而充满睿智的付出。他们都应该得到一朵小红花

2021年1月14日，药时代推出了一个全新的栏目，中国好BD，英文“CHINA SUPER BD”。对在BD方面做出突出成绩的佼佼者进行报道。该专栏受到朋友们的关注。我们衷心感谢大家的支持！
价值无敌，情怀至上！见贤思齐，向先进学习！我们衷心希望通过这个持续更新的系列宣传，帮助中国乃至全球的新药研发事业更上层楼。
欢迎朋友们关注，一起切磋探讨，共同提高！衷心感谢！

友情提醒：以下信息仅供感兴趣的朋友们个人谨慎参考。部分公司的简介可能不是最新版本，信息的完整性、准确性、正确性、及时性等方面有待在今后的系列中进一步完善。敬请朋友们理解！欢迎朋友们补充、指正！衷心感谢！

阿诺医药是一家临床阶段的专注于创新型肿瘤药物开发的全球性生物制药公司，在中美两地均设有研发及临床运营中心。阿诺医药通过“联合创新”和“自主研发”的模式构建起一条全球化的产品管线，目前涵盖10余种抗肿瘤候选药物。

4款药物现处于临床阶段，AN2025 (buparlisib)取得 FDA的快速通道资格，与紫杉醇联用有望成为PD-1治疗失败后的二线复发性或转移性HNSCC的同类首创药物，正在开展全球多中心的III期临床试验；AN0025有潜力成为同类首创用来调节肿瘤微环境的EP4拮抗剂；AN1004 (pelareorep)取得FDA的快速通道资格，用于治疗转移性乳腺癌的可静脉注射的溶瘤病毒; AN4005是自主研发在临床阶段上进展最快的候选药物，有潜力成为同类首创的可口服小分子PD-L1抑制剂。

阿诺医药通过和国际巨头合作，开拓了一条极具特色的国际化路径，有志做全球肿瘤药物治疗革命者。对比其他“license in”的生物医药公司，阿诺医药肿瘤管线的引入都是从诺华和卫材这样的跨国大药企。而不同于大多数中国医药生物公司拿到的仅限于大中华区的权益，阿诺医药拿到的管线均是全球开发权益。阿诺医药后续通过发挥自身强大的研发和临床实力，为差异化管线增值，并将多个首创管线带到国际市场，最大化实现商业价值。

那么接下来我们就来回顾一下阿诺医药近年来的BD合作。

12017年11月，Oncolytics Biotech——溶瘤病毒AN1004的大中华区、新加坡和韩国独家开发及商业化权益

Oncolytics 总部位于加拿大，是一家于美国纳斯达克上市的溶瘤生物科技公司，致力于开发用于治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的免疫溶瘤病毒。

2017年11月，阿诺医药和加拿大Oncolytics 共同宣布达成战略合作。通过此次合作，阿诺医药获得Oncolytics公司旗下一款溶瘤病毒产品Pelareorep（AN1004）在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）、新加坡和南韩的独家开发及商业化权利。AN1004是在临床阶段上进展最快的静脉注射溶瘤病毒，已完成II期临床试验，其安全性已在超过1,000名患者的临床试验中得到证实。

阿诺医药与Oncolytics公司战略合作

图片来源：阿诺医药

根据Oncolytics Biotech公司官网介绍，Pelareorep 是一种天然存在的非致病性双链 RNA (dsRNA) 病毒。临床试验证明，在正常细胞中，pelareorep 进入细胞但无法复制，病毒被主动清除。在癌细胞中，pelareorep 进入后选择性复制，癌细胞裂解/死亡，释放额外的病毒颗粒以感染附近的癌细胞。

图片来源：Oncolytics Biotech公司官网

除此以外，Pelareorep可以激活先天性和适应性免疫系统并削弱肿瘤防御机制。这提高了免疫系统对抗癌症的能力，使肿瘤更容易受到广泛的肿瘤治疗。Pelareorep 已显示出与免疫检查点抑制剂的协同作用，也可能与其他已批准的肿瘤治疗协同作用，包括 CAR T 疗法、双特异性抗体以及 CDK4/6 和 PARP 抑制剂。

据公司官网报道，AN1004于2017年5月获得FDA的快速通道（Fast track）资格认证，准许该药物用于治疗转移性乳腺癌。根据Oncolytics Biotech公布的II期临床数据，紫杉醇与该药联用后，患者的中位总生存期得到明显提高。

图片来源：Oncolytics Biotech公司官网

临床进展：阿诺医药于2019年2月获国家药监局的批准，在中国为AN1004启动了一项与紫杉醇联用于治疗HR+/HER2- mBC患者的开放标签、随机、多中心的全球III期临床试验；并于2021年3月在中国开展一项桥接试验，以评估AN1004与紫杉醇联用于治疗中国HR+/HER2- mBC患者的安全性及耐受性；计划在2022年上半年于中国开展III期临床试验。

21.2 2017年12月，诺华——AN2025(Buparlisib)的全球独家开发及商业化权益

诺华是一家总部位于瑞士巴塞尔的跨国制药及生物技术公司，是知名的全球创新生物药领先者。公司产品主要涵盖肿瘤、心血管和神经等领域。

2017年12月，阿诺医药宣布与全球制药巨头诺华集团在杭州签署一项全球许可协议，通过支付首付款、里程碑金和销售提成的方式，获得肿瘤治疗药物Buparlisib（BKM120）（AN2025）的全球独家开发、生产与销售权利。

阿诺医药与诺华集团签约仪式现场

AN2025为一款处于全球注册性试验阶段的泛PI3K抑制剂，由于FDA的快速通道资格，其与紫杉醇联用有望成为PD-1治疗失败后的二线复发性或转移性HNSCC的同类首创药物。AN2025进入肿瘤细胞后与PI3K结合，抑制其活性，使之无法催化下一节点，从而阻断了PI3K-Akt-mTOR上游信号通路，极大程度上抑制了肿瘤细胞的生存与分裂增生。II期临床试验已显示出其强大的抗肿瘤疗效，AN2025与紫杉醇联用将中位总生存期提高到十个月以上。

图片来源：阿诺医药

阿诺医药董事长兼首席执行官路杨表示：“该产品是国际知名药企历经多年研发临床试验的重磅新药，药物安全性可以有效管理，部分临床疗效已得到验证，引进后将成为公司的主导产品之一。Buparlisib（AN2025）在治疗多种癌症以及与紫杉醇、PD-1联用等方面具有巨大潜力，市场前景十分广阔。”

头颈癌已成为全球第六大最常见的癌症，HNSCC占头颈癌的90%以上。鳞状细胞癌是鳞状细胞病理改变的一种癌症，常见于皮肤和粘膜的外层。于2020年，全球HNSCC患者数量已达到84万例。约50%至60%的HNSCC患者出现转移性疾病，另有约85%的HNSCC患者对抗PD1疗法并无反应或发展出抗药性。于2020年，HNSCC患者总数中，约40万名患者患有抗PD1治疗后复发性或转移性HNSCC，占HNSCC患者总数约40%至50%。在PD-(L)1药物无应答的头颈癌治疗方面仍存在大量未被满足的医疗需求。

临床进展：正在进行AN2025与紫杉醇联用于治疗复发性或转移性HNSCC患者的III期多中心临床试验，于2021年4月招募到首名患者。将在全球约150个临床试验地点（包括北美洲、欧洲及亚洲）招募约483名患者。预期于2023年下半年利用III期中期分析数据提交，以快速审评通道向FDA提交NDA申请，其后将向国家药监局、EMA、PMDA及其他机关提交更多NDA申请。

32018年1月，卫材——AN0025（小分子EP4拮抗剂）全球独家开发及商业化权益

日本卫材株式会社是一家全球领先的研发型制药公司，总部位于日本东京，致力于解决未满足的临床需求，为全球的患者和家属提供更好的医疗保健做出贡献。公司重点研究领域为神经病学和肿瘤学。

2018年1月，阿诺医药宣布与卫材（Eisai）完成一项全球许可协议，通过支付首付款、里程碑金和销售提成，获得肿瘤免疫治疗药物E7046（AN0025）的全球（除亚洲部分地区）独家研究开发、生产与销售权利。

AN0025是一种全球领先（first in class）的高活性和高选择性的口服E型前列腺受体4拮抗剂，由卫材的美国安多弗研究机构发现。通过作用于EP4受体改变肿瘤微环境从而促进机体免疫作用。

EP4是新型及具前景的靶向，原因为其阻止PGE2-EP4的讯号通路，从而阻止肿瘤微环境中PGE2介导免疫抑制。其作用机制及安全性已于早期临床试验中体现。

过往研究表明AN0025与放疗/放化疗（RT/CRT）联用治疗实体瘤的耐受性良好。AN0025作为新辅助疗法治疗局部晚期直肠癌的Ib期临床试验数据显示，有近20%的患者达到临床完全缓解（cCR）以及16%的患者达到病理完全缓解（pCR）。

AN0025作用机理

图片来源：阿诺医药

临床进展：阿诺医药与默沙东合作，共同在Ib期临床试验中评估AN0025与pembrolizumab联用对治疗对接受抗PD-1/L1治疗后出现的NSCLC及膀胱癌以及对在接受标准护理后出现的TNBC、MSS CRC及宫颈癌的疗效。在美国及法国已有24名患者入组。预期于2023年上半年取得主要结果。

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2019年1月，默沙东——AN0025（小分子EP4拮抗剂）与默沙东Keytruda®联用

默沙东是一家以“患者为先”作为公司理念的企业。始终致力于研发创新的药物及疫苗，抗击全球最具挑战的疾病。包括癌症、心血管代谢疾病、新兴动物疾病、阿兹海默症、传染病如艾滋病病毒和埃博拉病毒。

2019年1月，阿诺医药与默沙东公司（在美国与加拿大称为默克）达成了一项临床合作协议，双方将在实体瘤患者中合作开展阿诺医药AN0025（EP4拮抗剂）与默沙东抗PD-1肿瘤免疫治疗药物Keytruda® (Pembrolizumab，帕博利珠单抗 )联用的临床试验，来评估联合用药治疗实体瘤的安全性及初步疗效。

阿诺医药与默沙东公司战略合作

图片来源：阿诺医药

阿诺医药是中国首家与领先的跨国制药公司就涉及pembrolizumab的临床开发建立合作关系的公司，也是中国首家在临床研究和开发中探索联合疗法的公司，这种合作关系有力证明了阿诺医药令人信服的研发能力。

临床进展：根据美国clinicaltrials官网，AN0025在2020年8月开展与Keytruda®联用的I期临床试验。与默沙东合作，共同在Ib期临床试验中评估AN0025与pembrolizumab联用对治疗对接受抗PD-1/L1治疗后出现的NSCLC及膀胱癌以及对在接受标准护理后出现的TNBC、MSS CRC及宫颈癌的疗效。在美国及法国已有24名患者入组。预期于2023年上半年取得主要结果。

52020年12月，罗氏——AN2025、AN0025与罗氏atezolizumab联用

罗氏制药是一家有120多年历史的制药企业，在癌症研究与治疗领域处于世界前沿。拥有治疗乳腺癌、皮肤癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌等众多癌症的药物。

2020年12月，阿诺医药宣布与罗氏制药达成一项临床合作协议，双方将在晚期实体瘤患者中合作开展阿诺医药AN2025(PI3K抑制剂)、AN0025(EP4拮抗剂)以及罗氏atezolizumab（Tencentriq®，阿替利珠单抗 ）联合用药的I期临床试验。

阿诺医药致力开发差异化、真正意义上的拥有全球医药市场的肿瘤免疫治疗药物。AN2025（靶向疗法）、AN0025（肿瘤免疫疗法）及atezolizumab（肿瘤免疫疗法）三联疗法是公司一款有特色的鸡尾酒疗法。

公司将评估AN0025、AN2025与罗氏制药肿瘤免疫治疗药物阿替利珠单抗的联合用药的安全性、耐受性及初步疗效。这项研究的主要目的是根据剂量限制毒性（DLT）确定与阿替利珠单抗同时给药时的合适剂量。剂量查找（DLT）部分完成后，试验目的为研究三联用药在PIK3CA突变患者中的安全性和有效性。根据协议，罗氏制药将为该临床试验提供阿替利珠单抗。

临床进展：2021年9月，三联疗法在晚期/转移性实体瘤患者中开展的Ia期临床试验已于美国成功完成首例患者给药。根据美国clinicaltrials官网预计2022年底完成I期临床试验。

结语

作为一家临床阶段的全球性生物制药公司，阿诺医药秉承“将癌症变成一种慢性疾病乃至治愈”的使命，致力于成为打造“全球新”肿瘤药物的创新型研发企业，以更优良的治疗方式惠及中国乃至全球患者。

阿诺医药集结了世界一流的领导和研发团队、独特的药物开发技术平台，并与多家全球制药企业开展合作。通过“联合创新”及“自主研发”的模式已打造了一条全球化的产品管线，目前涵盖10余种抗肿瘤候选药物。

阿诺医药研发管线

图片来源：阿诺医药公司官网

参考资料：

• Oncolytics 公司官网

• 阿诺医药公司官网

• 医药魔方
  

• https://clinicaltrials.gov/

• 其他公开资料

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