OCA跌倒后，这个靶点有望诞生首个NASH新药，其火热程度值得中国BD密切关注！

正文共： 3750字 24图

预计阅读时间： 10分钟

01

前 言

2023年6月22日是中国农历的五月初五，是一年一度的传统节日端午节。巧合的是，这一天刚好也是两款备受关注的重磅在研药物的PDUFA日子，在这一天或之前FDA必须做出批准上市还是不批准上市的重要决定。这两款药物就是：Sarepta Therapeutics公司与罗氏联合开发的针对杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法Elevidys，和Intercept Pharmaceuticals公司针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的小分子药物奥贝胆酸（Ocaliva，OCA）。

结果是：一批一拒！Elevidys获批，首款DMD基因疗法诞生；Intercept奥贝胆酸被拒，出局首款NASH新药竞赛。

在这场争夺首款NASH宝座的竞赛中，老牌选手OCA跌倒，这在很多人的意料之中。2023年5月19日，FDA召开胃肠道药物专家咨询委员会（Gastrointestinal Drugs Advisory Committee Meeting，GIDAC）会议，讨论Intercept的核心产品OCA。结果FDA专家咨询委员会再次质疑奥贝胆酸安全性，以15:1反对加速批准OCA上市！

推荐阅读：15:1反对加速批准上市！FDA专家咨询委员会再次质疑奥贝胆酸安全性...

现在的问题是：不久的将来夺得宝座的会是那一位备受关注的后起之秀吗？

02

OCA接连遇挫，Intercept决定彻底放弃！

2023年6月22日，Intercept公司宣布已收到FDA关于OCA治疗NASH引起的肝硬化前期伴有肝纤维化患者的新药申请（NDA）的完整回复函（CRL）。这意味着Intercept在申请OCA上市的再次努力以失败告终。

FDA在CRL中表示，他们已经完成了对OCA的NDA申请的审查，并确定目前的数据不能够支持OCA获得上市批准。根据CRL的内容，如果公司希望再次提交有关奥贝胆酸治疗NASH的NDA，至少需要成功完成REGENERATE临床研究的长期结果阶段（the long-term outcomes phase of the REGENERATE study）。

Intercept总裁兼首席执行官Jerry Durso先生表示:“虽然这显然不是我们努力的结果，但我为Intercept在推动NASH科学发展和使该领域更接近新治疗选择方面所产生的影响感到自豪。Intercept感谢科学家、临床医生和患者，他们对OCA治疗NASH的临床发展做出了贡献，极大地提高了对这种致命疾病的认识。”

基于这一非积极的结果，Intercept决定停止所有NASH相关项目，将对公司业务进行重组，加强对罕见和严重肝脏疾病的投入，争取从2024年开始快速实现盈利。

Durso先生补充道:“我们相信，采取果断行动重塑Intercept将提高我们的长期业务发展能力，为患者创新，并为股东创造价值。我们将继续致力于肝脏领域，并将继续推进我们在罕见和严重肝脏疾病方面的领导地位，在这些领域，Intercept拥有深厚的专业知识和公认的治疗创新精神。”

03

Madrigal会凭借成为大赢家吗？

Intercept Pharmaceuticals公司的OCA的新药申请受到全球业界的极大关注，因为如果获批，OCA将成为全球首款被FDA为代表的主流监管机构批准的NASH新药。与之处于火热竞争中的则是Madrigal公司开发的肝脏甲状腺素受体β（THR-β）选择性激动剂Resmetirom（MGL-3196），已于今年4月19日获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

Madrigal公司为Resmetirom设计了两个III期临床试验，其中MAESTRO-NAFLD-1研究针对NAFLD人群，以安全性作为主要的研究终点，同时设置包括肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）及血脂、NITs改变等作为次要终点；MAESTRO-NASH研究则作为NASH适应证注册的关键性研究，招募非肝硬化的NASH人群，参照FDA指导原则，以NASH缓解同时纤维化无恶化（52周）作为首要评估终点，52周治疗之后持续开展延展性研究，以获得长期临床结局终点相关数据（最长54个月）。在2019年3月，Madrigal公司宣布启动了resmetirom的3期临床试验（MAESTRO-NASH），该研究计划招募2000名NASH及纤维化患者。

2022年1月31日，Madrigal公司披露Resmetirom首个全球III期临床研究MAESTRO-NAFLD-1取得积极的试验数据。

2022年12月19日，Madrigal官网宣布了备受关注的Resmetirom治疗NASH的第二个III期临床研究MAESTRO-NASH的结果，主要终点和关键次要终点均已达到。

消息一出，Madrigal 股市股价大涨。截止本文发稿时（北京时间12月19日晚10:33分）大涨220%，达203.945美元，公司市值达到34.87亿美元。

（图片来源：百度）

推荐阅读：直播解读：NASH赛道最新喜讯！主打THR-β的Madrigal又一三期临床成功！股价暴涨220%！

2023年6月23日，公司在欧洲肝脏研究协会年会（EASL 2023）上公布了resmetirom的关键性3期临床试验的详细结果。结果显示，resmetirom不但在多种患者亚群中达到试验的主要终点，而且非侵入性影像学和生物标志物数据支持resmetirom为广泛患者提供症状缓解。

Resmetirom在关键性3期临床试验中的主要终点数据（图片来源：Madrigal公司官网）

Madrigal首席医学官兼研发总裁Becky Taub医学博士曾表示，“这些关键的3期临床试验的结果表明，Resmetirom有可能帮助患者改善导致该疾病的潜在脂肪性肝炎以及与肝硬化及其并发症相关的纤维化。顶线数据也增强了我们对Resmetirom安全性和耐受性的信心。我们相信，3期临床开发计划，包括MAESTRO-NAFLD-1和MAESTRO-NAFLD-OLE安全性临床试验，以及最近启动的MAESTRO/NASH-OUTCOMES临床试验，为我们的新药申请（NDA）和Resmetirom治疗非肝硬化NASH伴肝纤维化的加速获批提供了坚实的基础。”

Madrigal公司计划今年第二季度递交NDA申请。

04

中国企业的BD好机会！

OCA存在一些比较明显的“硬伤”，比如：瘙痒、心血管事件，等等，申请上市之路一波三折。与此相比，Resmetirom这位后来之秀就幸运的多，前行之路顺利很多。因此，它获批的可能性要高很多。

您觉得呢？欢迎参加不记名投票！

中国也是NASH患者大国，所以NASH新药在中国有着巨大的市场，是中国有实力企业不要错过的一个兵家必争之地，也代表着一个非常好的BD机会。目前多款在研产品需求合作伙伴。

如果您对这个赛道中的机会感兴趣，欢迎联系药时代BD团队（[e-mail]）！

药时代一直在关注NASH新药研发赛道，将持续跟踪报道，包括组织更多的活动，邀请专家们进行解读。

敬请广大朋友们关注！

【推荐阅读】

• FDA拒绝NASH新药奥贝胆酸上市，Intercept终止该适应症开发

• 肝脂肪降低51%！NASH突破性疗法3期临床试验全面改善疾病指标

• 其它公开资料
  

封面图来源：123rf

精彩推荐

点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！