HIV/AIDS仍是最棘手的医学难题之一，目前全球约4000万感染者，每年新增感染病例约200万。抗病毒鸡尾酒疗法（高效抗逆转录病毒治疗，HAART）能够有效控制HIV-1的复制，但是难以对付潜伏在细胞内的前病毒。一旦停止鸡尾酒疗法，潜伏的前病毒活化后产生大量游离病毒。因此，艾滋病患者必须终身服药。清除患者体内的潜伏前病毒是HIV/AIDS领域最棘手的问题。近些年，基因编辑技术尤其是CRISPR/Cas9技术的发展让人们看到了解决这一难题的曙光。之前的研究表明这一技术在体外HIV-1感染细胞模型上能够将潜伏在细胞内的HIV-1前病毒清除，并且证明此技术对细胞无毒副作用且无脱靶效应，能够精确的切割HIV-1前病毒的5′到3′LTR 9709 bp前病毒DNA。这一发现提供了清除患者体内潜伏HIV-1前病毒的新策略。然而，最大的挑战在于如何向体内感染的组织或细胞中导入CRISPR/Cas9系统。近几年除了备受关注的慢病毒、腺病毒相关病毒（AAV）基因传递系统获得了极大的发展外，很多研发机构也在探索和优化更多新的递送方法。
近日，Exavir Therapeutics公司发布了XVIR-TAT的临床前数据，通过基因编辑的方法，可以表现出对感染细胞中HIV100% 抑制。XVIR-TAT 是一项由LNP递送的基于 CRISPR-Cas9 的抗逆转录病毒基因疗法，处于早期临床前开发阶段，有望彻底治愈 HIV。Exavir Therapeutics公司目前正在优化 LNP 药物组成，以提高对特定组织的高靶向性。上述研究成果，近日也发表在 EBioMedicine 的一篇题为“CRISPR-Cas9 Mediated Exonic Disruption for HIV-1 Elimination ”的文章中，研究人员采用 LNP递送基因编辑核酸酶CRISPR-Cas9 mRNA来切除细胞内HIV前病毒DNA，其gRNAs 引导mRNA翻译生成的Cas9靶向 HIV tat基因，它能够编码一种被称为反式转录激活因子 (transactivator of transcription，TAT)的蛋白，通过与反式激活应答(transactivating response，TAR)RNA序列结合以起始基因转录。TAT蛋白作为HIV的调控因子，在HIV的基因表达中起着举足轻重的作用。其中gRNA序列来自 4004 个 HIV-1 毒株的转录调节因子 tat 的一致性保守序列。Howard Gendelman 教授（来源：JCC Omaha）Exavir Therapeutics 的科学联合创始人兼药理学系教授 Howard Gendelman 说：“除了我们目前正在进行 IND 的一流超长效 INSTI 小分子抗病毒疗法外，我们还在研发 HIV/AIDS 最终治愈疗法。基于我们早期在 AAV 递送 CRISPR-Cas9 靶向HIV LTR序列 和gag序列的工作基础上，我们建立了目前基于LNP递送靶向HIV Tat的基因编辑创新疗法。借助下一代 LNP寄送方法和优化的gRNA设计系统，我们可以安全有效地将强大的基因编辑药物输送到受 HIV 感染的靶细胞。在体外通过多种分析证明我们的创新疗法几乎完全消除了 HIV，且没有检测到脱靶毒性。”除了开发 治疗HIV/AIDS 基因疗法外，Exavir Therapeutics公司还在研一款名为XVIR-210，治疗HBV的创新疗法，据公开信息显示，在研药物 XVIR-210 是一款采用 ProTide 前药技术开发的新型替诺福韦前药，主要通过肌肉注射给药。https://exavirtherapeutics.comhttp://www.lunwenchina.cnhttps://www.thelancet.com
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