汇总|国内获批或申请已被受理的14项AAV基因疗法临床试验

自然界中存在着一种非致病性的病毒AAV，经人工改造后已被广泛用于基因治疗药物研发，目前已有几款AAV基因治疗药物获批上市，例如：基于AAV1的Glybera，基于AAV2的Luxturna以及基于AAV9的Zolgensma（详见往期文章：汇总|已获批上市的38款基因治疗药物）。AAV是最安全级别(RG1)的基因治疗载体，潜在致病性极低，而腺病毒（Ad）安全级别是RG2，逆转录病毒是RG3。此外，AAV载体还具有宿主细胞范围广、感染效率高、免疫源性低，目的基因可以以闭环DNA的形式存在宿主细胞内，整合突变风险低且在体内表达外源基因时间较长等优点，备受基因治疗领域青睐。本文汇总了国内已获批或申请已被受理的14项AAV基因疗法临床试验。

一、国内IND申请已获批的AAV基因疗法

1、舒泰神的STSG-0002

2019年6月中旬，乙肝AAV基因疗法STSG-0002由舒泰神（北京）生物制药股份有限公司申请临床试验，2019年9月中旬获得国家药品监督管理局批准针对慢性乙肝治疗的临床试验。2020年8月，完成首例受试者给药。目前，该疗法处于I期临床试验阶段。

STSG-0002是一种以AAV为载体的基于RNA干扰技术的DNA基因治疗药物，由舒泰神研发，相对于非病毒载体的小核酸RNA药物，该药物药效时间明显更长，有望一次给药长期有效。

2、纽福斯的NR082

2021年1月，武汉纽福斯NR082眼用注射液的IND申请获CDE受理。2021年3月30日，获得国家药品监督管理局颁发的注册性药物临床试验（IND）许可。2021年6月28日，纽福斯宣布，中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082的I/II/III期第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。

NR082基因治疗药物以AAV作为载体，用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON），给药方式为单次玻璃体内注射，将治疗性基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

3、信致医药的BBM-H901

2021年8月，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司自主研发的用于B型血友病治疗的基因疗法药物BBM-H901注射液获临床试验许可，2021年12月底，临床试验顺利完成首例受试者给药。

BBM-H901是一款静脉给药AAV的基因疗法，AAV搭载的目的基因（治疗基因）可过表达人凝血因子IX（hFIX），从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，适用于预防血友病B成年男性患者出血。BBM-H901是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一，从2019年就开始IIT临床研究（NCT04135300），IIT临床研究结果显示此疗法具有良好的安全性和有效性，给药后，受试者体内凝血因子IX（hFIX）水平显著提高，血液中hFIX水平长期稳定，患者年化出血率显著降低，且无明显的不良反应出现。

4、诺华的OAV101

2021年10月，诺华（Novartis，NYSE：NVS）在中国递交的SMA基因治疗药物OAV101注射液（Zolgensma）临床试验申请获CDE受理，2022年1月，获得临床试验许可。2022年4月29日，相关数据库显示，该疗法首次在国内启动临床试验，拟在中国入组20人，该临床试验属于全球三期临床STEER研究的中国部分。

Zolgensma是一种治疗1型SMA的基因替代疗法，理论上一次给药长期甚至终生有效，是从本质上治疗此疾病的一次性治疗方案。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下，治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药，Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次，而Evrysdi是一种需每日口服药物。

5、朗昇生物的LX101

2022年1月，朗信生物旗下上海朗信启昇（朗昇生物）生物制药有限公司自主研发的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液的临床试验申请获CDE受理，2022年4月，获临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。

基因疗法LX101以AAV2为载体，将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因，导入体内视网膜细胞，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，恢复视力。在此前进行的研究者发起的临床研究中，该基因疗法表现出良好的安全性和有效性。

6、天泽云泰生物的VGB-R04

2022年1月，上海天泽云泰生物自主研发的首个AAV基因疗法候选药物VGB-R04注射液的临床试验申请，获CDE受理，2022年4月，获临床试验许可，用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。

VGB-R04以AAV2作为基因载体，静脉注射方式给药，通过AAV衣壳介导目的基因（治疗基因）递送至肝脏细胞核，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ变体（hFIX Padua）蛋白，FIX-Padua 是一种天然存在的具有高度活性的 FIX 变体 (R338L)，其活性约为普通野生型FIX 的8 倍，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，这样就降低了病毒载体的给药剂量，提高了病毒载体给药的安全性和药效。

二、获CDE受理的AAV基因疗法

1、锦篮基因的GC304、GC101和GC301

2021年12月，锦篮基因公司基因治疗产品GC304腺相关病毒注射液的1项IND申请获CDE受理。

2022年1月，锦篮基因公司的基因治疗产品GC101腺相关病毒注射液的2项IND申请获CDE受理。

2022年2月，锦篮基因公司的基因治疗产品GC301腺相关病毒注射液的2项IND申请获CDE受理。

目前，锦篮基因公司已有5项罕见病AAV基因治疗药物临床试验获CDE受理。GC304注射液临床适应症是反复发作急性胰腺炎的遗传性高甘油三酯血症（LPLD），GC101注射液的临床适应症是1、2、3型SMA，GC301腺相关病毒注射液是国际上首款可同时针对婴儿型庞贝氏病（IOPD）和晚发型庞贝氏病（LOPD）的基因治疗产品。

2、嘉因生物的EXG001-307

2022年3月，杭州嘉因生物科技有限公司自主研发的SMA基因疗法“EXG001-307注射液”临床试验申请获CDE受理。

EXG001-307是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效，其作用原理及其用法，与诺华的Zolgensma相似。杭州嘉因针对EXG001-307采用了创新的设计，目的在于降低对心脏和肝脏的副作用，利于更好发挥其治疗效果。

三、研究者发起的临床试验（备注：下述统计不包含上述AAV基因治疗药物的IIT）

1、华毅乐健的GS001

2022年1月，科学技术部政务服务平台官网显示，由苏州华毅乐健生物科技有限公司申办的AAV基因疗法“腺相关病毒（AAV）载体表达人凝血因子VIII基因治疗技术治疗血友病A的临床探索”项目，通过中国人类遗传资源管理办公室审评，在中国医学科学院血液病医院开展临床研究。

2、至善唯新的ZS801

2022年2月，科学技术部政务服务平台官网显示，四川至善唯新生物科技有限公司的AAV基因疗法“评价ZS801腺相关病毒载体表达人凝血因子IX基因治疗技术在血友病B患者中的安全性和有效性的临床研究”项目通过中国人类遗传资源管理办公室审评，在中国医学科学院血液病医院开展临床研究。

参考资料来源：

国家药品监督管理局官网、科学技术部政务服务平台官网、上述公司官网等。

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