重磅！天泽云泰血友病AAV基因疗法VGB-R04临床试验申请获CDE批准

2022年4月20日，CDE官网最新公示，上海天泽云泰生物医药有限公司 VGB-R04 注射液临床试验申请已获批准（受理号：CXSL2200055），适应症为先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。

VGB-R04是天泽云泰自主研发的首个AAV基因治疗产品。VGB-R04静脉注射后，通过AAV衣壳蛋白介导的肝脏细胞转导，将VGB-R04表达盒递送至细胞核。VGB-R04表达盒以游离DNA的形式存在，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ高活性天然变体（hFIX Padua）蛋白。肝脏表达并分泌入血的hFIX Padua蛋白替代缺失的先天性凝血因子IX发挥作用，从而纠正血友病B患者的凝血障碍。

宜明细胞作为天泽云泰VGB-R04注射液项目的亲历者和见证者，为客户提供CGT药物工艺开发及生产CDMO服务，助力天泽云泰VGB-R04注射液项目快速产业化。该项目涉及菌种库构建、GMP质粒开发生产、GMP AAV开发生产、方法学及稳定性研究等，宜明为客户提供了合规、高效、高质量的服务。在VGB-R04项目的CMC开发过程中，天泽云泰和宜明细胞团队共同努力，发挥团队各自优势，加速推动VGB-R04项目临床试验申请获CDE批准。

初心如磐，笃行致远；行而不辍，未来可期。宜明细将不断用行动诠释和践行“让生命更健康，让世界更美好”的使命。

血友病与基因疗法

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A（HA）和血友病B（HB），前者为凝血因子Ⅷ（FVIII）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FIX）缺乏，分别由相应的凝血因子基因突变所致。目前的治疗方法主要通过每周频繁输血补充凝血因子，但是长期输血有很多副作用，也给患者及其家庭带来很大的经济负担。

AAV基因疗法治疗A型血友病的优势在于,患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达FVIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子输注；而对于B型血友病，AAV基因疗法有望通过一次性注射可以使患者在数年内维持血浆FIX活性，从而使患者无需用药或者减少给药频次及给药量，降低抑制物产生的概率，维持自主凝血功能，显著改善生活质量。

近几年，多个血友病基因治疗临床试验都展现出了良好的疗效，可以使患者体内自行表达FVIII或FIX，甚至可达正常水平，因此基因疗法成为了治愈血友病的唯一希望。

而AAV凭借无致病性、高效的长期基因表达、易于基因操作以及免疫反应低等特点成为了递送基因疗法的有力工具。但与此同时，AAV载体的局限性也不容忽视。

首先，天然的AAV并不特异性地靶向患病的细胞和组织，它们可以被免疫系统识别，因而限制它们的治疗成功性。其次，患者的免疫系统在暴露于相似的AAV病毒后，会产生中和抗体，即使水平很低，也可能在再次暴露时破坏AAV，从而阻碍了其治疗性DNA的递送。

事实上，多达50-70％人群体内就具有针对天然形式腺相关病毒的中和抗体，天然就能对病毒做出免疫应答。此外，患者接受了首次基因疗法后，也会由于暴露接触对腺相关病毒产生免疫反应，从而阻碍重复给药，并且高剂量给药常常会诱发肝毒性问题等不良反应。

天泽云泰的VGB-R04静脉注射后，可以在肝脏细胞中表达活性约为普通野生型FIX 8 倍的高活性hFIX Padua蛋白，在更低的表达水平完成正常凝血功能，这样就降低了病毒载体的给药剂量，提高了病毒载体给药的安全性和药效。

关于天泽云泰

天泽云泰在2020年3月注册成立于中国上海，致力于将前沿的基因及细胞治疗技术，转化为临床可及的治疗方法，以期造福更多患者。    

天泽云泰拥有具有自主知识产权的ViVec® AAV载体筛选平台、ViLNP ® 非病毒纳米递送技术平台、ViCas® CRISPR基因编辑平台和ViHiYi® AAV高产技术平台，通过基因替代、基因调控和基因编辑等策略，开发治疗中枢神经系统疾病、代谢及血液系统疾病、眼科疾病以及肿瘤等领域的创新基因治疗药物，拥有包括多个潜在First-in-class产品的多元化管线。

目前，天泽云泰已经获得IDG、正心谷、高瓴资本等知名基金的多轮投资，分别在张江高科技园区和临港新片区建成面积2,500平米的基因治疗研发运营中心以及3,000平米的基因治疗中试生产车间，另有GMP商业化生产车间正在规划建设中。

关于宜明细胞

宜明细胞一直致力于基因治疗技术的开发和应用，为基因治疗产业提供CDMO整体解决方案。宜明在国内济南、苏州两地建立GMP生产基地超万平，还在海外加拿大建立CMC中心，在拓展符合GMP产能的同时，落地于海外的研发中心使得技术创新和基础研发拥有更多可能性和前瞻性视角。目前，宜明GMP 基地拥有数十条生产线，其中原核发酵规模为10L-50L-200L，真核细胞培养规模分别为50L-200L-500L-2000L，同时配备先进的纯化工艺，AAV病毒滴度产率高达1E14VG/L，全力为基因治疗企业保驾护航。

宜明细胞始终秉承“让生命更健康，让世界更美好”的使命，作为一家CDMO企业和新药研发产业链中的核心参与者之一，在MAH制度和专业化分工日趋清晰的大背景下，将继续CGT领域深耕细作，协助新药企业加速推动研发和生产、IND、临床等各环节，为生物医药产业的发展继续做出贡献。

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