细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.6.6）
一、上周重点信息：
1、驯鹿生物CAR-T产品中国上市申请获NMPA受理。
2、传奇生物开展实体瘤CAR-T临床试验。
3、Adicet公布同种异体CAR-T早期临床数据。
二、投融资与合作：
1、6月2日，金斯瑞蓬勃生物与Athenex公司共同宣布，双方就细胞和基因疗法项目扩大合作，并在未来临床和商业化合作中优选金斯瑞蓬勃生物作为合作伙伴。蓬勃生物此前即为Athenex的供应商，现在将继续提供对这些项目至关重要的高质量材料和服务，包括质粒DNA和辅助材料的开发以支持NKT制造工艺。除了关键试剂和材料的生产，金斯瑞蓬勃生物还提供有关质量方面和满足全球法规监管要求的专业指导。此外，Athenex也将继续与金斯瑞蓬勃生物合作，支持其细胞疗法项目在临床阶段的开发和商业化生产。
2、6月2日，杭州云心质力生物科技有限公司已完成数千万元天使轮融资。云心质力成立于2021年12月，是一家聚焦于微生物制药、核酸药物和病毒载体的工艺开发与生产的创新型CDMO公司。
3、5月31日，CastleCreekBiosciences宣布获得了1.128亿美元的增持优先股融资。此次融资获得资金将用于公司完成隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB，一种进行性、疼痛和使人衰弱的罕见遗传性皮肤疾病）主打体外候选基因疗法的3期临床试验，并推进用于治疗1型遗传性酪氨酸血症（HT1）的体内候选产品的IND申请。公司核心管线为体外基因疗法D-Fi（FCX-007），从患者获取皮肤成纤维细胞，在体外利用慢病毒载体导入表达VII型胶原蛋白（COL7）的转基因，在体外扩增后，注射到患者的局部病灶中，促进皮肤症状的缓解。
三、企业研发信息：
1、6月2日，驯鹿生物/信达生物宣布其靶向BCMA的CAR-T疗法伊基仑赛注射液的上市申请获得NMPA受理。该款药物于2020年4月在14家临床中心开启中国注册临床。此前公布的数据中，ORR为94.9%，sCR为58.2%（详见公众号往期文章：驯鹿生物嵌合抗原受体自体T细胞注射液伊基仑赛新增自身免疫性疾病适应症IND申请获受理）。
2、6月3日，传奇生物宣布，FDA批准其LB1908的I期临床试验申请。这是一款靶向Claudin18.2的CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性成人胃癌、食管癌或胰腺癌患者。一项由研究者发起的1期临床试验在中国同步进行（详见公众号往期文章：传奇生物CLDN18.2 CAR-T治疗实体瘤临床申请获FDA批准）。
3、5月30日，Adicet公布了其同种异体CAR-γδT细胞ADI-001的早期临床数据。这是一款靶向CD20，用于治疗复发/难治性B细胞NHL的药物。在6名可评估患者中，患者前先治疗的中位数为3.5（范围2-5）。一名患者在接受ADI-001之前，经过两次自体CD19CAR-T细胞（Lisocabtagenemaraleucel）治疗后疾病进展。在第28天，基于PET/CT独立中心读数的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）达到67%（4/6名患者）。至截止日期2022年2月14日。四名完全缓解的患者在治疗后随访≥3个月内仍处于CR，包括一位接受过5次前线治疗（包含两次自体CD19CAR-T治疗）进展的患者。
安全性方面，患者耐受性良好，没有≥3级细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或移植物抗宿主病，以及没有记录到剂量限制性毒性。
4、6月1日，传奇生物发布公告，此前因风险原因而暂停的LB1901临床试验获得FDA解除暂停许可。LB1901是一款靶向CD4的CAR-T疗法，用于治疗CD4+复发或难治性外周T细胞淋巴瘤或皮肤T细胞淋巴瘤。
5、5月31日，上海邦耀生物科技有限公司的BRL-101自体造血干祖细胞注射液临床申请获得NMPA受理。这是一款用于治疗β地中海贫血的自体干细胞基因疗法（详见公众号往期文章：邦耀生物造血干细胞基因疗法IND获得受理，针对地中海贫血）。
6、6月4日，传奇生物在2022年美国ASCO年会上报告了CARTITUDE-1Cilta-cel治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者28个月的随访数据。两年多的随访数据显示，97例接受CARVYKTI™治疗的患者维持缓解，83%的患者在中位随访时间28个月时达到严格的完全缓解(sCR)。中位无进展生存率(PFS)和中位总生存率(OS)尚未达到，表明患者的缓解和生存具有长期持久性。两年PFS和OS分别为55%（95%CI,44.0-64.6）和70%（95%CI,60.1-78.6）。在61例MRD可评估的患者中，92%患者达到10-5MRD阴性。在可评估的患者中，MRD阴性持续超过6个月和超过12个月的比例分别为68%和55%。MRD持续阴性6个月或更长以及12个月或更长的患者的两年无进展生存率（PFS）分别为73%（95%CI，52.1-85.9）和79%（95%CI，51.5-91.8）。在这些患者中，两年总生存率（OS）分别为94%（95%CI，76.1-98.3）和91%（95%CI，67.7-97.6）。CARTITUDE-2研究中队列A和B的结果突显了Cilta-cel在前线治疗多发性骨髓瘤的潜力（详见公众号往期文章：传奇生物在2022 ASCO年会公布Cilta-cel最新数据）。
7、6月5日，上海细胞治疗集团在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示了aPD1-mesCAR-T细胞治疗恶性间皮瘤的I期临床安全性及初步疗效。本次研究纳入了10例晚期复发/难治性间皮瘤患者，所有患者至少接受过≥2线化疗线失败。7例患者分别接受了1至2次aPD1-mesCAR-T细胞回输，回输剂量范围在1×106-1.5×107CAR-T/kg，6例完成了回输后安全性和初步疗效评价，回输后所有患者没有出现产品相关的剂量毒性和神经毒性（ICNS），其中1例患者出现3级的CRS，3例患者出现3至4级的血液学不良事件，经过支持处理，均在2周内恢复正常，未出现其他明显的副反应。回输后的28天，患者接受增强CT或PET-CT评估产品的初步疗效。6例己可评价的间皮瘤患者，1例获得完全缓解(CR)，2例获得部分缓解（PR），ORR为50%；在PDL1+≥5%的间皮瘤患者，3例均获得客观缓解，ORR达到100%；截止发稿，入组的所有间皮瘤患者回输后，持续生存，最长生存时间已达22个月，获的CR患者持续无瘤生存已超过15个月，在CR患者的外周血中持续检出CAR-T自分泌的PD-1纳米抗体达9个月。
8、5月31日，Imugene和CityofHope医学中心共同宣布，已成功进行新型溶瘤病毒CF33-hNIS的1期临床试验的首例患者给药。如果单药治疗组患者在接受最低剂量的治疗后正式安全性可接受，其中一些受试者还将接受实验性溶瘤病毒与PD-1抑制剂pembrolizumab的联合治疗。
9、5月27日，InstitlBio公司宣布，其首个用于治疗非小细胞肺癌、卵巢癌和肾细胞癌的基因工程共刺激抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞疗法（CoStAR-TIL）ITIL-306获得FDA临床许可。ITIL-306是一种自体TIL细胞疗法，设计带有一种新型专有CoStAR，该受体由α型叶酸受体（FRα，FOLR1）激活，以提供强大的共刺激信号。即ITIL-306在与FOLR1（信号2）结合后，通过新的CoStAR转基因，将T细胞受体（TCR）特异性抗原识别（信号1）与强大的共刺激整合在一起。
10、5月31日，EurekaTherapeutics与Cityof Hope共同宣布，其T细胞疗法ECT204，完成了首例GPC3阳性晚期肝细胞癌(HCC)患者的给药。
四、其他新闻：
1、6月1日，CDE发布三篇细胞与基因治疗指导原则。分别为：《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》、《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》和《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》（详见公众号往期文章：国家药监局药审中心关于发布《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第31号）；国家药监局药审中心关于发布《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第29号）；国家药监局药审中心关于发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第30号））。
2、近日，复星医药发布公告，宣布其最新董事会构成。董事会选举吴以芳为本届董事会董事长、王可心为董事会联席董事长、关晓晖为董事会副董事长。同时，复星医药公告指出，吴以芳不再担任公司首席执行官，同一时间，文德镛获委任为公司首席执行官，陈玉卿为公司联席首席执行官。此外，公司还对执行总裁、高级副总裁、副总裁、董事会秘书等职位进行了重新任命（详见公众号往期文章：复星医药宣布新人事任命）。
3、6月1日，中国专注于眼科疾病的体内基因治疗领导者纽福斯生物科技有限公司（下称“纽福斯”）宣布聘任国际临床经验丰富的郭晓宁博士为首席医学官。郭博士将全面负责公司全球研发从临床前到临床开发工作，实施管线管理策略，参与公司整体战略布局，把控产品管线研发的全流程（详见公众号往期文章：纽福斯聘任郭晓宁博士为首席医学官）。
五、每周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）：
1、驯鹿生物CAR-T产品中国上市申请获NMPA受理：
本次上市申请是首个中国企业自主研发的CAR-T产品，也是国内第一款靶向BCMA的CAR-T产品。从光环上看，驯鹿生物的伊基仑赛注射液无疑是国内赛道的FIC。但是，从已公布的临床数据中看，该款CAR-T和其直接竞争对手传奇生物相比，仍然有一些差距：ORR方面，驯鹿生物为94.9%，传奇生物为97.9%。CR方面，驯鹿生物为58.2%，传奇生物为82.5%。
对此，我有以下几点思考和疑问：
对于一款创新药物，究竟是FIC的价值更高，还是BIC的价值更高？
国际市场上，驯鹿医疗应该如何去挑战BMS和传奇生物？
同样是中国本土企业，传奇生物和驯鹿生物为何选择不同的商业策略？哪一种策略更适合自己的企业？
2、传奇生物开展实体瘤CAR-T临床试验：
实体瘤一直是CAR-T、甚至整个细胞治疗领域的难点。虽然国内外多家企业使用不同的方法尝试，但目前仍然未有企业成功突破实体瘤。传奇生物曾与日本NoileImmune公司合作，采用对方‘武装CAR-T’技术平台，尝试突破实体瘤。但在今年双方宣布终止合作。我认为，传奇生物本次实体瘤临床试验，有可能获得成功。原因如下：
Claudin 18.2是一款优秀靶点。抗体、ADC等药物类型均有在研产品。且该靶点在胃癌、食管癌等肿瘤中均为高特异性表达。
传奇生物的自主研发能力已经得到验证。已上市的西达基奥仑赛注射液为同类最佳产品。
传奇生物的研发模式较为特殊。他们会首先在国内开展研究者发起的实验性临床，一旦在临床中证明有效，就会快速推进至美国等其他地区。因此。本次传奇生物宣布实体瘤CAR-T获批FDA临床，我相信公司已经拥有了可以说服自己的相关数据。
3、Adicet公布同种异体CAR-T早期临床数据：
同种异体CAR-T虽然尚未有产品获批，但其宣传的方便快捷、大幅降低成本和治疗费用的优点获得了很多人的青睐。本次Adicet公布的早期临床数据显示，ORR和CR为67%，与自体CAR-T超过80%的ORR相比，还是有一定差距。我认为，如果能保持这个数据，也许足够支持异体CAR-T获批上市。但最重要的还是要看患者和市场是否愿意为它买单。
六、致歉
在5月16日的行业信息分享中，由于我个人专业知识不足，对科济药业CAR-T临床数据解读出现了错误。将‘预处理相关的血液毒性不良事件较多’解读为‘高级别神经毒性不良事件较多’。实际情况中，高级别神经毒性不良事件，包括CRS和DLT等，发生率均低于3%。本次事件给科济药业和临床研究团队带来了困扰和不良影响，在此，我向科济药业和临床研究团队表达我最真诚的歉意。
作者：本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。
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两款CAR-T细胞基因疗法纳入“沪惠保”，已开启线上预约投保
目前国内获批或申请已被受理的AAV基因疗法临床试验已达20项