NK细胞疗法在癌症治疗中的进展

免疫治疗已成为继手术、放疗和化疗后，癌症的第四大治疗方法，是近年来应用研究和临床医学实践的最前沿研究领域。随着人们对NK细胞作用机制研究的不断深入，基于NK细胞的免疫疗法已应用于临床治疗癌症。与传统的治疗手段相比，NK细胞可治疗多种不同的癌症，因而备受关注。

自然杀伤(natural killer, NK)细胞是一类具有杀伤肿瘤细胞能力的天然免疫细胞，可通过细胞毒性和释放细胞因子等方式，抵抗病毒或肿瘤细胞的侵袭。作为人体重要的免疫细胞之一，NK细胞在监视肿瘤的过程中发挥至关重要的作用，并以一种与抗原无关的方式表现岀对异常细胞的强大杀伤能力。

1975年,Kiessling等人发现一类与淋巴细胞形态相似，但与T细胞和B细胞不同的，不需要预先刺激就能裂解肿瘤细胞的细胞，并且能直接通过表面受体识别病原菌，因此，将其命名为自然杀伤细胞。

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NK细胞及其功能

NK细胞主要参与对病毒感染细胞、恶性转化的自体细胞或同种异体细胞的杀伤过程，同时，能快速响应病毒感染，参与抗肿瘤的免疫监视过程。NK细胞是人体抵抗病毒感染和肿瘤细胞的第一道防线，能非特异性地直接杀伤肿瘤细胞，是免疫系统中最重要组成部分。

根据细胞特征，人们通常将NK细胞分为CD56hrieh,CD16dira表型和 CD56dim，CD16+表型。前者通常不太成熟，但可分泌大量的细胞因子；而后者更成熟，占NK细胞总数的90%,其细胞毒性更大，具有杀伤溶解靶细胞的功能，是天然抗肿瘤免疫的重要效应细胞。

NK细胞及亚群在体内的分布

NK细胞的抗肿瘤作用依赖其细胞毒性，而细胞毒作用主要通过2种途径杀伤肿瘤细胞：

1) 活化的NK细胞释放穿孔素和颗粒酶介导靶细胞凋亡，启动凋亡相关程序；

2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibodydependent cell—mediated cytotoxicity , ADCC )。

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癌症免疫治疗中

常见的NK细胞疗法

6名患者中有5名患者，供体细胞在体内持续存在 5 天

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嵌合抗原受体NK(CAR-NK)细胞

表达4-1BB增强嵌合受体的NK细胞对来自患者的白血病细胞表现出强大的细胞毒性

除了通过靶向肿瘤抗原指导CAR-NK细胞杀伤肿瘤细胞外，已有人提出CAR-NK细胞可清除肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，包括骨髓源性抑制细胞(myelodi-derived suppressor cells, MDSCs)和M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associa-ted macrophages,TAMs)四。针对复发性或难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者的CD19靶向CAR-NK细胞治疗的I /II期临床试验(NCT03056339)中期结果显示,11例患者中有8例对治疗有客观反应，并未出现主要毒性反应。

主要临床在研的CAR-NK产品

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结语

作为一种具有快速、有效的抗肿瘤能力的特殊免疫表达细胞群，无论是否使用CAR，过继性NK细胞的移植均可提供一种更安全、更可行的替代方法，至少可作为基于T细胞治疗方法的补充。NK细胞易于获取、来源更多，使利用自体或异体NK细胞治疗疾病具有很大的潜力，特别是能增强免疫疗法的抗癌效果，并降低免疫治疗的毒性反应。（来源：奥轩健康）

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