细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.8.8）

一、每周重点信息：

1、罗氏与Poseida Therapeutics合作开发同种异体CAR-T。

2、吉利德细胞治疗业务收入3.68亿美元，同比上涨68%。

二、投融资与合作：

1、近期，云舟生物与Standup Therapeutics宣布建立战略合作关系，共同研发脊髓神经损伤瘫痪基因治疗药物。云舟生物将作为CRO和CDMO合作伙伴为StandupTherapeutics提供基因递送载体研发和GMP生产的一体化服务，以满足StandupTherapeutics的基因治疗药物从早期研究、临床前至商业化阶段的需求（详见公众号往期文章：云舟生物与Standup Therapeutics合作研发脊髓损伤瘫痪基因治疗药物）。

2、8月3日，Poseida Therapeutics宣布与罗氏达成策略性合作与许可协议，将合作开发“现货型”同种异体CAR-T疗法，治疗多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤与其他血液适应症。根据协议，Poseida会获得1.1亿美元的预付款以及最高达1.1亿美元的近期里程碑与其他款项。加上未来开发与商业化里程碑，Poseida总计可获得高达60亿美元的付款。而罗氏将会自Poseida获得专有权或选择权，对许多Poseida针对血液学肿瘤的同种异体CAR-T项目进行开发与商业化，这些项目包含正在进行临床1期试验，用于治疗多发性骨髓瘤的同种异体CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1，以及预计在2023年获得IND许可，用于治疗B细胞淋巴瘤的同种异体双靶点CAR-T疗法P-CD19CD20-ALLO1（详见公众号往期文章：超60亿美元！罗氏入局通用型CAR-T疗法）。

3、8月4日，广州泛恩生物科技有限公司宣布完成近亿元Pre-A轮融资。本轮融资由华方资本领投，瑞伏创投、亚宝药业跟投，由君义资本担任独家财务顾问。融资资金将主要用于泛恩生物多个细胞治疗产品的IND申报与I期临床试验（泛恩生物完成近亿元Pre-A轮融资，推进多个细胞治疗产品的IND申报与I期临床试验）。

4、8月2日，杭州康万达医药科技有限公司宣布完成新一轮融资和战略伙伴引入。本轮由东恒实业集团、华方资本和蓝山投资共同参与，资金主要用于康万达新一代溶瘤病毒管线产品的临床研究和后续制导型病毒产品开发等技术发展工作。

5、8月7日，益杰立科（上海）生物科技有限公司宣布完成天使轮和Pre-A轮融资，共募集逾亿元人民币的资金。本轮融资由晨兴创投，煕诚金睿，三一创新和泰煜资本共同参与完成，天使轮股东源来资本继续参与。本轮融资将用于公司自有的核心表观遗传编辑技术在非人灵长类动物的试验，扩大并提升团队能力，以及支持早期临床试验等方面（益杰立科完成天使轮和Pre-A轮逾亿元融资用于加速推进下一代基因疗法的开发）。

6、8月1日，原启生物科技（上海）有限公司宣布完成总金额超过1.2亿美元的B轮融资，本轮融资由启明创投和泉创资本共同领投，上海科创基金、健壹资本、苏州基金、博荃资本及若干国际投资基金跟投，老股东建发新兴投资继续增持。本轮融资资金，将主要用于推进公司十余条经过充分概念验证（POC）的肿瘤细胞治疗产品管线的开发和商业化进程，继续完善公司自主创新技术平台的建设，以及未来商业化生产基地的规划与建设（详见公众号往期文章：超过1.2亿美元！原启生物完成B轮融资，启明创投、泉创资本共同领投）。

7、8月3日，深圳市亦诺微医药科技有限公司与华润生物医药有限公司共同宣布签署合作协议，将于大中华区域（包括中国大陆、香港、台湾、澳门）排他性合作开发全球首创、用于治疗以神经胶质瘤为主的中枢神经系统（CNS）肿瘤的溶瘤病毒产品MVR-C5252。

8、8月1日，Glycostem Therapeutics和Medac GmbH宣布，将联合商业化Glycostem的主打产品oNKord。根据合作条约，Medac GmbH将获得oNKord®在欧盟、英国及其他欧洲国家独家销售权，用于治疗急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）。MedacGmbH将会支付Glycostem一笔预付款用以生产oNKord，预付金的数额并未公开。当研发及销售额达到里程碑时，Glycostem也会收到后续款项。

三、企业研发信息：

1、8月4日，上海邦耀生物科技有限公司宣布，邦耀生物和中南大学湘雅医院合作的世界首例CRISPR基因编辑治疗β0/β0型重度地贫的患儿目前脱离输血依赖已超过2年，开启了正常生活和学习，同时该项临床试验成果今日发表在国际顶级医学学术期刊NatureMedicine（影响因子：87.241）。截至文章投稿时，两名患儿的胎儿血红蛋白分别从基线时的2.55g/L、1.75g/L分别上升至最近一次访视的149g/L和139g/L，总血红蛋白含量也分别达到了152g/L和140g/L，且在治疗后都实现了脱离输血依赖超过16个月。在整个治疗过程中，清髓预处理相关毒性较轻，未发生严重的感染，并分别于移植后52天和40天出院。两名患者的红细胞数量和总体血红蛋白水平在第45天左右开始稳定增加，在第75天左右达到健康水平。截至日前，两例受试者脱离输血依赖均已超过24个月（详见公众号往期文章：Nature Medicine重磅|邦耀生物地贫基因疗法BRL-101使患者脱离输血依赖超2年，公布详细临床数据）。

2、8月3日，Alnylam宣布siRNA疗法Patisiran治疗ATTR三期临床APOLLO-B获得积极数据。此次公开数据的Patisiran三期临床，针对的患者覆盖了wild-type的ATTR患者，这部分患者的人数为遗传性ATTR患者的5倍左右。APOLLO-B入组360例ATTR患者，覆盖了遗传性和野生型的ATTR患者。研究达到的主要终点，p值为0.0162（详见公众号往期文章：siRNA疗法取得突破，Alnylam股价大涨48%）。

3、8月1日，武田制药宣布放弃与TurnstoneBiologics公司联合开发的TAK-605管线，这是一种溶瘤病毒疗法。武田曾于2019年与TurnstoneBiologics签署总价值超过10亿美元的合作协议（详见公众号往期文章：武田管线调整，归还价值超10亿美元的基因治疗产品）。

4、8月2日，北京合生基因科技有限公司宣布，公司第一款用于治疗晚期肝癌的溶瘤病毒产品SynOV1.1腺病毒注射液，完成了中国一期临床研究的首例受试者给药。SynOV1.1是合生基因基于“基因线路调控溶腺病毒平台（SynOV）”开发的第一款产品。SynOV1.1利用由甲胎蛋白（AFP）启动子和微小RNA（microRNA）组成的合成基因线路，控制溶瘤腺病毒在AFP阳性的肿瘤细胞中特异性复制、溶解肿瘤。与既往溶瘤病毒产品相比，SynOV1.1复制由人工基因线路调控，靶向性更强，药物安全窗口更大，治疗效果得到显著提高（详见公众号往期文章：合生基因首款基因治疗产品完成国内I期临床首例患者给药）。

5、河北森朗生物科技有限公司（以下简称“森朗生物”）申办的Senl_B19自体T细胞注射液产品针对复发难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病的I期临床研究由项目PI北京大学人民医院黄晓军教授领衔，血液科和儿科多位专家共同参与，在北京大学人民医院正式启动！（详见公众号往期文章：森朗生物自体T细胞注射液产品I期临床研究在北京大学人民医院正式启动）。

6、中国临床试验注册中心官网显示：一项评价视蛋白（Opsin）基因治疗晚期视网膜色素变性患者的安全性、耐受性及初步疗效的研究者发起的临床试验，注册时间为2022年7月27日（注册号：ChiCTR2200062174，注册状态为：预注册）。研究实施负责（组长）单位：苏州大学附属第一医院。其经费或物资来源：苏州星明优健生物技术有限公司。此研究主要目的：在晚期视网膜色素变性患者中，评估基因治疗药物（UGX-06）通过单次玻璃体腔注射（IVT）的安全性和耐受性。次要目的：评估基因治疗药物（UGX-06）治疗晚期视网膜色素变性患者的初步疗效。探索性目的：探索晚期视网膜色素变性患者基因治疗前后其他安全性指标或疗效指标可能的变化；探索晚期视网膜色素变性患者治疗前后血液腺病毒载体的安全性；探索晚期视网膜色素变性患者基因型与预后的关系（详见公众号往期文章：国内视蛋白基因治疗晚期视网膜色素变性临床试验启动）。

7、8月1日，FDA暂停Beam Therapeutics的CAR-T疗法BEAM-201的新药申请，目前FDA并没有指明临床试验暂停的原因。Beam-201是一种靶向CD7的同种异体CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病（详见公众号往期文章：FDA暂停Beam公司基于碱基编辑的癌症疗法临床实验）。

8、8月3日，苏州吉美瑞生医学科技有限公司的REGEND006肺前体细胞（非干细胞）制剂临床申请获CDE受理。

9、8月3日，REGENXBIO宣布其将于2024年，通过加速审批路径向FDA提交AAV基因治疗药物RGX121的生物制品许可申请，用于治疗黏多糖贮积症II型（MucopolysaccharidosisType II，MPSII）。RGX-121是一款采用NAVAAV9载体的基因治疗药物，将功能型IDS基因通过脑定位注射的形式递送至中枢神经系统，使得CNS系统中的细胞可以越过血脑屏障永久分泌I2S，进而降低GAG浓度，从而实现长期交叉矫正。RGX-121曾先后获得来自FDA的孤儿药认定，罕见儿科疾病认定和快速审评通道认定。RGX-121目前正在两项多中心开放式的临床I/II/III期试验中进行评估，分别在5岁以内和5岁以上的患者群体中进行。

10、8月1日，Cellectis宣布美国FDA已批准公司通用型靶向CD20和CD22双靶点CAR-T细胞治疗的IND申请，以启动UCART20x22的1/2a期临床试验，用于复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（r/ r NHL ）患者。

11、8月4日，Calidi Biotherapeutics宣布，其合作机构CityofHope已获得美国食品和药物管理局（FDA）的IND授权，即将进行1期临床试验。该试验将使用Calidi许可的溶瘤病毒治疗平台NSC-CRAd-S-pk7（NeuroNova），它包含具有肿瘤趋向性的神经干细胞，选择性地将溶瘤病毒递送到复发性高级别脑胶质瘤患者的肿瘤部位（Calidi的NNV-2计划）。NeuroNova是一种同种异体的“现成”疗法，由异体神经干细胞（NSC）系组成，其中装载有工程溶瘤腺病毒，可以穿过血脑屏障以杀伤癌细胞。在手术切除肿瘤后，将NeuroNova注射到切除腔壁中，进而导致病毒感染并破坏残存的的肿瘤细胞。Calidi持有涵盖NeuroNova技术的全球独家专利许可协议。

12、8月4日，Gamida Cell公司宣布美国食品和药物管理局（FDA）已受理其异体干细胞移植疗法Nicord（Omidubicel）的生物制品许可申请（BLA），同时授予其优先审评资格，并已将PDUFA（《处方药使用者付费法案》）日期定为2023年1月30日。如果顺利获批，Omidubicel将成为首款异体干细胞移植疗法。此次Omidubicel的BLA申请基于其关键3期研究的统计显着结果的支持，该研究结果发表在美国血液学学会的官方杂志Blood上。该研究达到了主要终点（p<0.001）。在意向治疗分析中，接受omidubicel的患者中性粒细胞植入的中位时间为12天（95%CI：10-15天），而对照组为22天（95%CI：19-25天）。

四、其他新闻：

1、8月4日，吉利德发布第二季度财务报告，其中细胞治疗业务（Yescarta和Tecartus）同比增加68%，至3.68亿美元，其主要驱动是Yescarta在美国获批二线治疗。

Yescarta的2022年第二季度的销售同比2021年增长了66%，达到2.95亿美元。主要原因是，Yescarta于4月1日获得FDA批准用于二线大B细胞淋巴瘤（LBCL）成年患者治疗，推动美国市场需求；此外，也源自其他国家患者的增加。

Tecartusa的2022年第二季度的销售同比2021年增长了78%，至0.73亿美元。主要原因是受美国和欧洲市场复发性/难治性套细胞淋巴瘤（R/RMCL），以及美国市场复发性/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（R/RALL）的需求推动。

2、为深入落实《北京市加快医药健康协同创新行动计划（2021-2023年）》，北京市科委、中关村管委会8月5日起面向本市医药健康领域创新主体公开征集创新药课题。征集范围包括细胞与基因治疗、化学小分子药和生物大分子药、疫苗、中药四个方向。在线申报截止到8月31日17:00结束（详见公众号往期文章：最高400万每项，涉及细胞与基因治疗，2022年北京市医药健康领域创新药课题征集）。

3、亘喜生物科技集团（简称“亘喜生物”或“公司”；纳斯达克股票代码：GRCL）一家致力于开发高效、经济的细胞疗法用于癌症治疗的全球临床阶段生物制药公司，近日宣布任命李文玲（Wendy Li）医学博士担任公司首席医学官（CMO）。未来，李博士将全面领导管理亘喜生物的临床开发事务，包括推进基于公司多个自主研发技术平台打造的自体和同种异体细胞疗法管线的开发进程（详见公众号往期文章：亘喜生物再添强将，临床领域资深专家李文玲博士出任首席医学官）。

五、每周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）：

1、罗氏与PoseidaTherapeutics合作开发同种异体CAR-T。

罗氏签署价值高达60亿美元的合作协议，以开发同种异体CAR-T。我个人观点如下：

国际龙头企业目前频繁通过合作开发、投资入股、并购收购等方式参与较火热的研发领域中。这有可能是未来创业公司普遍的商业模式。投资机构的基金多有时间限制，很难支持高风险、长研发周期的医药研发从0走到研发完成。只依靠融资对于初创的医药公司风险极大，一旦资金链断裂，企业就很容易陷入‘没钱做研发---未达到研发里程碑无法完成融资’的恶性循环中。因此在创业初期通过与大型药企合作的方式，第一，可以补充资金；第二，可以学习和获得大型药企的管理经验和临床资源；第三，与大型药企的合作可以为公司进一步融资做强有力的背书。

2、吉利德细胞治疗业务收入3.68亿美元，同比上涨68%。

吉利德本次业务大幅增长的原因是CAR-T产品在美国获批二线用药。我个人观点如下：

（1）此前CAR-T疗法仅可用于末线疗法，患者人数和市场规模有限。获批二线疗法后极大的拓展了市场规模。

（2）CAR-T疗法市场教育仍未完成。目前最大的市场是美国和欧洲。未来5-10年市场会更成熟，如果同种异体、实体瘤等目前的痛点被攻克，细胞治疗市场将迎来放量阶段。

作者：本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。

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