3亿美元！辉瑞引进一款针对神经系统的新型AAV衣壳，授权方股价大涨17%

2022年10月4日，Voyager Therapeutics, Inc. (Nasdaq: VYGR)宣布，辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）根据去年签署的合作协议已行使相应选择权，Voyager随后美股收盘股价大涨17.41%。辉瑞将通过Voyager 的TRACER^TM衣壳技术平台生成AAV新型衣壳，来推进公司神经系统罕见病基因治疗药物的开发。Voyager公司表示，根据协议，Voyager将会获得高达2.9亿美元与神经系统疾病相关的里程碑付款。

“辉瑞决定行使这一选择权反映了我们的科学团队已取得了重大研究进展，并进一步验证了我们的TRACER^TM衣壳技术平台在神经系统疾病基因治疗药物开发方面的价值，”Voyager的首席执行官Alfred Sandrock说。

Voyager随后美股收盘股价大涨17.41%

去年10月，Voyager与辉瑞达成一项基因治疗研发合作协议，旨在利用Voyager的TRACER^TM衣壳技术平台，帮助辉瑞公司研发针对神经系统和心血管疾病的AAV基因疗法，Voyager将获得3000万美元的预付款。此外，Voyager将有资格获得高达5.8亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，与相关产品净销售的分级特许权使用费。

Voyager Therapeutics（Voyager）是一家专注于开发针对神经系统疾病基因疗法的临床阶段的药物研发公司，其总部位于剑桥，成立于2013年。

Voyager的基因疗法旨在通过基因替补、基因沉默、基因编辑或表达外源性抗体等手段来治疗一些严重的神经系统疾病，其产品管线见下图：

主要为：针对帕金森病的VY-AADC；针对肌萎缩侧索硬化症(ALS)的 VY-SOD102；治疗享廷顿氏病的VY-HTT01；治疗弗里德赖希的共济失调的VY-FXN01；治疗包括阿尔茨海默病和帕金森病的Tau和a-突触核蛋白(a-synuclein)项目等。

Voyager的基因治疗平台技术主要是基于AAV载体的，包括AAV载体的设计、AAV的规模化生产及AAV载体递送技术。Voyager的研发人员发现了一些天然的AAV衣壳，且通过对一些天然AAV衣壳的突变开发了一些转导效率更高、靶向性更好、穿透血脑屏障能力更强的AAV衣壳新亚型，拥有多个涉及衣壳改造的专利。与静脉内给药的传统 AAV 衣壳相比，源自 Voyager 的 TRACER^TM平台的一组特异性AAV衣壳在非人灵长类动物（NHP）中已显示出卓越的血脑屏障穿透能力，显著增加对脑和脊髓的靶向性。

数据显示，与常规 AAV9 相比，当静脉给药NHP时，该AAV衣壳在广泛的大脑区域中显示出超过 1000 倍的转基因表达水平（通过 mRNA 水平测量）。此外，通过TRACER 衣壳发现平台，Voyager开发出了一类新的对神经胶质细胞有选择性的 AAV9 变体，与传统的 AAV9 相比，它可以更精确地靶向影响非神经元细胞的中枢神经系统疾病，Voyager 正在使用其TRACER^TM衣壳发现平台进行进一步筛选，以识别针对多种组织和细胞类型的其他 AAV9 和 AAV5 衍生衣壳，并进一步完善已开发出的衣壳，以进一步增强其适用性，适用于更广泛的疾病。

关于TRACER^TM衣壳发现平台

Voyager的TRACER^TM衣壳发现平台是一个基于RNA的功能性筛选平台，允许在实验动物体内快速对AAV衣壳进行迭代进化，可有效筛选出靶向性和转导率显著增强的AAV新衣壳突变体，其靶向性与转导率的增强筛选能够针对包括非人灵长类在内的多个物种。如上所述，数据表明，此平台筛选出的专有衣壳变体能有效地穿透非人灵长类血脑屏障，实现了大脑多个区域的AAV生物分布和转导。再者，筛选出的某些衣壳突变体具有靶向心肌和去靶向背根神经节的能力，即在有效转染心肌的同时，减少背根神经节的转基因递送，降低了它的潜在毒副作用。

此外，如通过TRACER 衣壳发现平台，Voyager开发出了一些新的对其它细胞或组织靶向性更强的突变体，即在较低剂量下特异性更强，脱靶风险比传统AAV载体更少。

参考资料来源：Voyager官网、Medaverse、MarketWatch

E.N.D

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