因严重副作用暂停基因编辑疗法nula-cel临床试验，Graphite Bio股票下跌超45%
据报道，第一位服用 nula-cel 的患者出现了一种被称为全血细胞减少症的严重不良事件，患者需要持续输血来进行治疗，全血细胞减少症又名再生障碍性贫血(再障)，是骨髓造血功能衰竭所导致的一种全血减少综合征。此外，未检测到该患者有骨髓增生异常（一种罕见的血癌）的迹象。该事件已报告给美国食品和药物管理局（FDA）。虽然该事件不符合临床试验被监管叫停的要求，但 Graphite Bio 基于其临床数据，决定自愿暂停该临床试验。
Graphite Bio 正在全面评估该不良事件，排查风险因素及其应对策略，包括可能对 nula-cel 生产工艺进行修改，临床研究人员和安全监测委员会已同意该公司的决定，在该不良事件评估期间暂停对其他患者的给药。
此外，基于 nula-cel（GPH101）项目的暂停的负面影响，Graphite Bio 也不再期望在 2024 年年中之前提交 GPH102 治疗β-地中海贫血的IND申请。
关于nula-cel疗法
Nula-cel（早期被称为GPH101），是一款基于基因编辑的自体干细胞基因疗法，目前正在开发用于治疗镰状细胞病 (SCD)。SCD 是一种严重的、危及生命的遗传性血液病，影响着世界数百万人。nula-cel可以直接纠正 SCD 基因突变，减少镰状血红蛋白的产生，恢复正常血红蛋白的表达，从而治愈该疾病。FDA已授予 nula-cel 快速审批通道和孤儿药资格。
关于Graphite Bio
Graphite Bio 由 Versant Ventures 和斯坦福大学的 Matthew Porteus （Matthew Porteus是CRISPR Therapeutics的创始人之一）在2020年9月共同创立，并获得了4500万美元的A轮融资。该公司随后在2021年3月又获得了1.5亿美元的B轮融资，并于当年6月在纳斯达克上市。
Graphite Bio的先进的基因编辑平台UltraHDR将基因编辑水平提高到一个新的高度，该平台使用高保真的HiFi Cas9切割错误的DNA序列，同时使用AAV6病毒载体递送模版DNA，实现HDR介导的同源修复。
图片来源（https://seekingalpha.com）
（1）改进后的高保真HiFi Cas9在保持高水平基因编辑的基础上，可使其脱靶率平均减少20倍，在SCD基因上为30倍。
图片来源（https://seekingalpha.com）
图片来源（https://seekingalpha.com）
（3）通过优化模板递送的时间及细胞培养条件等，将造血干细胞祖细胞的突变基因校正率从最初实验的约20%，提高到现在的约70%。
公司在研药物管线如下：
图片来源（https://ir.graphitebio.com）
E.N.D
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