2023年最具潜力获批药物TOP10，包括DMD基因疗法SRP-9001、AD抗体药物donanemab等

此前，Evaluate Vantage在2023年预测报告中列出了2023年即将获批药物中最具销售潜力的10款药物和最有价值的10个临床项目。近日，Fiercepharma对该报告进行了解读，认为Evaluate的榜单相比往年多了谨慎的基调，包括药物的销售额预测值也大幅降低。即便如此，这些药物在接下来的时间中能否尽如Evaluate所愿，我们只能静目以待。

与前两年一样，今年位列榜一的又是阿尔茨海默病（AD）药物，然而要想对AD药物做出准确预测是一项艰巨的挑战。2022年，Evaluate认为最受期待的药物便是礼来的AD药物donanemab，给出的2026年销售额预测值为60亿美元。2023年，该药物依然在榜但排名已跌至第4，而其销售额预测值也降低至19亿美元。更加不幸的是，近期FDA就donanemab用于治疗早期症状性阿尔兹海默病的上市申请向礼来发出完整回复函（CRL），要求至少需要提供100例接受过至少12个月donanemab持续治疗的患者数据，这恐怕会令donanemab的期待值再次降低，或许donanemab还会继续出现在2024年的TOP10榜单中。

尽管对donanemab预判再次失误，但lecanemab起码成功了一半。1月，FDA加速批准了今年首个药物lecanemab（Leqembi），用于治疗阿尔茨海默病，也使之成为继阿杜卡尼单抗（Aduhelm）之后，全球第2款获批上市的Aβ单抗。

Evaluate似乎对AD药物情有独钟，连续三年将其列为未来最具销售潜力的药物，但AD药物的表现却不尽如人意。2021年，Evaluate将阿杜卡尼单抗（Aduhelm）列为销售额最高的药物，预计到2026年可以赚到48亿美元，却只赚了几百万美元，不幸地成为制药史上最糟糕的上市药物。2022年，Evaluate报告指出最具市场潜力的药物是donanemab，并预计其在2026年的销售额将达到60亿美元，然而谁也未曾料到该药物至今仍未获批。2023年，lecanemab取代donanemab成为榜首，其2028年销售额预测值为30亿美元。

除了AD，这份榜单的另一个看点就是多个领域的首款药物也将迎来关键节点，包括Apellis的地图样萎缩 (GA) 药物、葛兰素史克 (GSK) 的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗、Sarepta/罗氏针对杜氏肌营养不良症 (DMD) 开发的基因疗法。除上述表单药物之外，Reata公司治疗弗立特里希氏共济失调（FA）的Omaveloxolone、Gamida Cell的异体干细胞移植疗法Omidubicel、渤健/Ionis的ALS遗传因子疗法Tofersen等也将成为各自领域的“首个”代表。

Fiercepharma表示，首创令人惊叹但也可能面临崎岖坎坷。首先，FDA对新技术更加谨慎，长期安全性和有效性方面的未知数以及报销方面的高风险，都会令各方犹豫不决。比如SRP-9001，估计的2028年销售额为22亿美元，位列榜单第2位，但Evaluate警告说，不能保证其在美国的商业成功。表单与态度的相互冲突也是令人费解。

其次，榜单中的药物将面临激烈的市场竞争。GSK或将立即面临与辉瑞争夺RSV市场份额的关键战斗。辉瑞的RSV疫苗PF-06928316正在寻求在老年人和孕妇群体中的批准，一旦获批，其竞争力将大大提升（GSK只针对老年人群体）。而Moderna和强生也在该领域有所布局，但进度稍慢。Mirikizumab和Etrasimod也都将在拥挤的自免领域与众多产品展开竞争。虽然以上各款药物都具备重磅潜质，也具备鲜明的差异化优势，但要在激烈的市场竞争中获胜依然存在着不确定性。

除了2023年最具潜力的获批药物TOP10榜单之外，Evaluate还给出了制药界最有价值的研发项目TOP10名单，ADC、基因编辑疗法、mRNA疫苗、双特异性抗体等热门赛道皆有产品位列其中。

这份榜单同样颇具看点。首先，Evaluate对罗氏的TIGIT抗体药物tiragolumab依旧给予关注。2023年，tiragolumab将迎来联合阿替利珠单抗一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期SKYSCRAPER-01研究生存期数据。2022年，作为TIGIT的“领头羊”，tiragolumab遭受了两项挫折，包括一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期SKYSCRAPER-02研究和一线治疗NSCLC的III期SKYSCRAPER-01研究，其中SKYSCRAPER-02的失利让罗氏直接终止了tiragolumab在该适应症上的探索，而SKYSCRAPER-01研究则要等待生存期数据披露方有定论。

其次，值得关注的是强生在这份榜单中占据了两席。2022年，强生推出了全球首个BCMA/CD3双抗teclistamab，用于治疗多发性骨髓瘤。2023年，多发性骨髓瘤的潜力产品GPRC5D/CD3双抗也将迎来关键数据的披露，同时也在等待监管决议。手握两个多发性骨髓瘤领域的潜力靶点药物，无疑会让强生在该领域更加如鱼得水。

与强生相似，第一三共在榜单中也占据了2个名额，分别是靶向TROP2的ADC药物Dato-DXd和靶向HER3的ADC药物HER3-DXd。Dato-DXd将迎来首个III期临床结果，HER3-DXd也将发布关键的乳腺癌和肺癌领域II期数据。第一三共德曲妥珠单抗的成功，直接助燃了整个赛道，随着其在适应症上的不断拓展，该产品也将带来更多惊喜。2023年，德曲妥珠单抗也将披露在HER-2低表达化疗初治患者中的关键III期DESTINY-Breast06研究结果，或许亚组（超低HER-2表达）数据又将再一次激起ADC药物设计理念和概念的大讨论。

来源：医药魔方Pro

E.N.D

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