微生物靶向抗癌：“特洛伊木马”式攻击 | 知几文献速递Vol.19

知几文献速递是一个周更栏目，分享一周内与人体微生态及公共卫生相关的前沿新闻

01

nature子刊：经改造的大肠杆菌介导的免疫疗法，可快速击退小鼠体内肿瘤

研究名称：Programmable bacteria induce durable tumor regression and systemic antitumor immunity

期刊：nature medicine

发表时间：2019年7月

IF：30.641

DOI: 10.1038/s41591-019-0498-z

7月3日，哥伦比亚大学欧文医学中心在《nature medicine》发文，宣布设计出了一种非致病性大肠杆菌菌株，它可定植于小鼠体内实体肿瘤的内部，引发全身适应性免疫，快速击退肿瘤。

该菌株能在肿瘤微环境中，特异性溶解并释放编码的CD47（CD47nb）纳米体拮抗剂，这是一种通常在部分人类癌症中过度表达的抗吞噬受体。

研究小组发现，使用这种工程菌治疗，不仅使淋巴瘤小鼠模型中的肿瘤完全消退，而且对远处未经治疗的肿瘤病变有显著的控制作用。

科学家们将细菌的这一角色，妙比为“特洛伊木马”——像特洛伊木马一样，从内部消解敌军，快速大获全胜。

使用该细菌治疗后引发全身适应性免疫，限制小鼠体内未治疗肿瘤的生长

02

一种普通感冒病毒株，或可颠覆膀胱癌的治疗

研究名称：Viral targeting of non-muscle invasive bladder cancer and priming of anti-tumour immunity following intravesical Coxsackievirus A21

期刊：Clinical Cancer Research

发表时间：2019年7月

IF：8.911

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4022

7月4日，萨里大学和皇家萨里县医院在《临床癌症研究报告》上报告一则新发现：

一种常见的感冒病毒株，可能在膀胱癌患者中靶向、感染和破坏癌细胞。在临床实验中，大多数患者在接受该病毒的治疗后，体内肿瘤死亡。

该实验使用名为“CVA21”（柯萨奇病毒）的常见感冒病毒株。

在肿瘤切除术前一周，15名非肌肉浸润性膀胱癌患者，通过膀胱导管接受了CVA21。术后的组织样本检查发现，该病毒具有高度选择性，只针对器官中的癌细胞，所有其他细胞保持完整。

病毒感染了癌细胞，并进行自我复制，导致细胞破裂死亡。大多数患者的肿瘤死亡，其中1名患者在手术中，甚至已经完全没有了癌症迹象。所有患者均未观察到明显的副作用。

这项研究证实，CVA21病毒或可彻底颠覆非肌肉浸润性膀胱癌的治疗。

又是一个“特洛伊木马”的例子。

病毒选择性靶向膀胱内的肿瘤细胞

03

40万女性数据：晨型人比夜猫子更不易得乳腺癌

研究名称：Investigating causal relations between sleep traits and risk of breast cancer in women: mendelian randomisation study

期刊：BMJ

发表时间：2019年6月

IF：27.604

DOI: 10.1136/bmj.l2327

6月26日，《英国医学杂志》的一项研究发现，习惯早起的人可能比习惯晚起的人，更不容易患上乳腺癌。这项发现，为生物钟、昼夜节律与乳腺癌风险的因果关系提供了证据。

研究纳入了英国生物银行（Biobank）研究中的180216名女性和国际乳腺癌研究联盟（BCAC）中的228951名女性，实验人员分析了她们与3种特定睡眠特征相关的遗传变异的关系：早晚偏好（时间型）、睡眠时间和失眠，进行孟德尔随机技术分析。

研究显示，“晨型人”的乳癌风险略低于“夜猫子”（每100名女性中少1名）。

睡太久是不利的。研究指出，每晚的睡眠时间多于7-8小时，同样也会增加乳腺癌风险。

这些风险小于其他已知的危险因素，如高BMI和饮酒。此前的研究表明，夜班工作、睡眠模式紊乱等生活方式因素，也都与乳腺癌风险存在关联。

不过，伦敦帝国理工学院外科与癌症系高级研究员Luca Magnani提示，这项研究并没有证明，改变睡眠习惯最终会降低患乳腺癌的风险。

睡眠特征和乳腺癌风险之间的关联

04

JAMA子刊：“三手烟”损害人类呼吸系统上皮细胞

研究名称：Experimental Acute Exposure to Thirdhand Smoke and Changes in the Human Nasal Epithelial Transcriptome. A Randomized Clinical Trial

期刊：JAMA Network Open

发表时间：2019年6月

DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2019.6362

6月28日，加利福尼亚大学的研究小组发现，三手烟可通过对细胞施加压力，损害呼吸系统中的上皮细胞。

“三手烟”的意思是，烟草被燃烧或呼出后，散落于衣物、头发、地毯、家具和汽车等表面中的“烟”——也可以简单理解为香烟残留物。这种物质会重新出现在大气中，被非吸烟人群吸入。

研究人员分析了4名健康的非吸烟者暴露于三手烟3小时后的鼻刮样本，发现382个基因明显过度表达，7个基因表达不足——也就是说，仅仅3小时，他们鼻腔上皮中的基因表达就发生了显著改变。

“吸入改变了与氧化应激相关的途径，氧化应激可损害DNA。癌症是一个潜在的长期结果”，第一作者Giovanna Pozuelos研究员说。

一、二、三手烟，图源：Mass General Research Institute

05

用错抗生素加重流感，Cell子刊：肠道微生物帮助小鼠对抗流感攻击

研究名称：Microbiota-Driven Tonic Interferon Signals in Lung Stromal Cells Protect from Influenza Virus Infection

期刊：Cell Reports

发表时间：2019年7月

IF：7.815

DOI:10.1016/j.celrep.2019.05.105

7月2日，Francis Crick研究所发表的一项新研究称，他们发现，在流感病毒感染早期，肠道菌群发出的干扰素信号，可使小鼠的肺间质细胞（构成器官结构组织的非免疫细胞）处于战斗准备状态，在感染早期阻止病毒迅速繁殖。

他们利用一种干扰素信号增强、对流感病毒有更高抵抗力的小鼠，发现该小鼠在感染的前8小时内，病毒转录物显著减少，在感染的前2天内，抗体效价降低5倍以上，病毒复制能力显著降低。

使用抗生素处理小鼠2-4周后，这种增强的干扰素信号和流感抵抗消失了——但粪菌移植逆转了这一结果。这强烈表明肠道微生物参与了免疫防御反应。

“这些小鼠可以更好地抵御流感，是因为病毒到达时，抗病毒基因的开关已经打开。当病毒试图攻击一个准备好的机体时，已经输在了起跑线上”，研究人员说。

这些结果综合表明，微生物群的存在，提高了肺间质中干扰素驱动的抗病毒状态，从而增加了小鼠在早期抵御流感病毒感染的能力。

这项发现进一步阐明了谨慎使用抗生素的重要性。

微生物群促使肺部抗病毒状态保持稳定

06

杭州医科大学发现，抗菌洗手液可引起女性骨质疏松

研究名称：Association between urinary triclosan with bone mass density and osteoporosis in the US adult women, 2005-2010

期刊：The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

发表时间：2019年6月

IF：5.605

DOI: 10.1210/jc.2019-00576

三氯生是一种抗菌产品中的常见添加剂，包括肥皂、洗手液、牙膏、漱口液等等。6月25日，中国杭州医学院公共卫生学院团队于《JCEM》发文称，尿液中三氯生含量高的女性，更容易患骨质疏松。

在这项研究中，李英军博士和同事收集了1848名美国女性的数据，发现尿液中三氯生含量最高的女性，患骨质疏松症的可能性是最低女性的2.5倍。

作者指出，美国约30%的绝经后妇女患有骨质疏松症，其中十分之四的妇女将经历骨折。

FDA已禁止在大多数个护产品中添加三氯生。它在产品标签上，通常还以“三氯新、三氯沙、抑菌纯、玉洁新”等名字出现。

我们可以通过避免购买含有三氯生的牙膏、洗手液、沐浴露来规避它的潜在风险。

本周Headline回顾

07

死菌比活菌有效：《nature》子刊证实“灭活Akk菌”可帮助减肥、改善心脏代谢

研究名称：Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study

期刊：Nature Medicine

发表时间：2019年7月

IF：30.641

DOI: 10.1038/s41591-019-0495-2

7月1日，肠道微生物界的“明星”阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）补充剂的第一次人体实验结果发表于《Nature Medicine》。

研究纳入32名超重/肥胖、患胰岛素抵抗志愿者，进行随机、双盲、安慰剂对照实验。结果显示：

与安慰剂相比，口服巴氏灭活Akk菌可提高患者约30%的胰岛素敏感性，降低胰岛素血症和血浆总胆固醇。Akk死菌还稍稍降低了受试者的体重，脂肪量和髋部周长。

但是，活的Akk菌却没有上述功效。这表明，Akk死菌可能比活菌更有益。

实验证明，连续3个月、每天口服10^10细胞剂量的Akk菌——不管活菌还是死菌——都是安全的，而且患者耐受良好。

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08

美国国立卫生研究院发现，代糖可由母乳传播，改变下一代微生物及机体代谢

研究名称：Maternal Exposure to Non-nutritive Sweeteners Impacts Progeny's Metabolism and Microbiome

期刊：Frontiers in Microbiology

发表时间：2019年6月

IF：4.259

DOI: 10.3389/fmicb.2019.01360

近日，一则来自于《Frontiers in Microbiology》的研究指出，孕期及胎儿出生后40天内，摄入安赛蜜(Acesulfame-K)、蔗糖素(Sucralose)，会导致后代的身体代谢功能、肝脏解毒功能、微生物组成发生显著变化，并最终导致后代更容易患上各种代谢性疾病，如肥胖、糖尿病等。

这是目前首个针对“孕期接触复合甜味剂”的研究。它意味着，（准）妈妈们以后，需要更认真地查看食品配料表了。 

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09

知几未来研究院：6月微生物领域必看重磅研究合集

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