吃进去的热量吸收好不好，肠道菌群贡献有多少？| 热心肠日报

今天是第1409期日报。

Nature子刊：人肠道菌群可影响约2.5%的饮食热量吸收

Nature Medicine[IF:30.641]

① 25名糖耐受损肥胖受试者完成一项临床研究，分析短期改变饮食热量和口服抗生素对肠道菌群和热量吸收的影响；② 与过度进食和安慰剂相比，进食不足（UF）和口服万古霉素（VAN）分别使受试者粪便热量损失增加2.3%和2.6%（营养吸收减少）；③ UF对肠道菌群结构影响有限，但增加了菌群多样性和定植水平，而VAN对肠道菌群结构和多样性有广泛影响；④ UF和VAN均使Akk菌增加、降低血液丁酸和脱氧胆酸水平，提示二者可能通过调节肠屏障影响营养吸收。

Effects of underfeeding and oral vancomycin on gut microbiome and nutrient absorption in humans
03-23, doi: 10.1038/s41591-020-0801-z

【主编评语】动物研究表明，肠道菌群可以影响宿主对饮食热量的吸收，但这些发现在人体中尚未证实。Nature Medicine发表的一项最新临床研究，发现热量限制和口服万古霉素对肠道菌群的影响，均使受试者减少了约2.5%的热量吸收，为肠道菌群影响人体吸收饮食热量提供了因果性证据。（@mildbreeze）

一种新益生菌，或能改善吃出来的脂肪肝和代谢疾病

Gastroenterology[IF:19.233]

① 研究补充乳酸乳球菌乳脂亚种（Lc）对吃西式饮食（WD）的雌性小鼠代谢的影响；② 与补充对照菌（LGG）相比，补充Lc使WD小鼠的体重增加速率、BMI以及血浆胆固醇水平均显著降低，而粪便胆固醇水平无变化；③ Lc能改善WD小鼠的肝脏脂肪堆积、炎症和糖耐受，减少肝脏中的花生四烯酸和脂氧素等炎症相关脂质；④ Lc可降低小鼠呼吸交换率（促进燃脂），增加活动期的活动水平，减少非活动期进食；⑤ 口服Lc或能用于治疗由WD引起的肝脏和代谢疾病。

Lactococcus Lactis subsp. cremoris Elicits Protection Against Metabolic Changes Induced by a Western-style Diet
03-10, doi: 10.1053/j.gastro.2020.03.010

【主编评语】Gastroenterology近期发表一项关于益生菌的动物研究，该研究在雌性小鼠中证实，乳酸乳球菌乳脂亚种（Lactococcus Lactis subsp. cremoris）可有效减少西式饮食（高脂高碳水）引起的体重增长、血液胆固醇、肝脏脂肪积累和炎症，以及糖耐受损等代谢紊乱表型，或许是防治脂肪肝等代谢疾病的新方法。（@mildbreeze）

Nature子刊：孕妈肠道中的粪便普雷沃氏菌，或能帮孩子预防食物过敏

Nature Communications[IF:11.878]

① 一项澳大利亚的巢式病例队列研究，纳入300多名母亲，分析孕期肠道菌群与后代发生婴儿期食物过敏的关联；② 孕期肠道菌群中，粪便普雷沃氏菌（P. copri）的存在和丰度，是后代不发生食物过敏的强预测因子；③ 孕期P. copri含量增加一倍，则后代食物过敏风险降低8%；④ 这种保护性作用与后代是否携带P. copri无关，且在高脂肪高膳食纤维饮食的女性中最强；⑤ 更多的家庭人数和孕期未使用抗生素，与孕妈携带P. copri相关。

Maternal carriage of Prevotella during pregnancy associates with protection against food allergy in the offspring
03-24, doi: 10.1038/s41467-020-14552-1

【主编评语】西方人群易患过敏性疾病，同时肠道菌群中普雷沃氏菌属（Prevotella）较少，这类菌能产生短链脂肪酸和内毒素，可能有助于胎儿免疫耐受的发育形成。Nature Communications发表的一项最新研究对澳大利亚的母婴队列样本进行分析，发现孕妈肠道中是否存在粪便普雷沃氏菌（Prevotella copri），与后代发生食物过敏的风险，存在强相关性。如果后续研究能证实二者间的因果关系，相关发现将为儿童过敏性疾病提供新的预防策略。（@mildbreeze）

婴儿抗生素治疗增加哮喘风险，或与鼻腔菌群变化相关

Clinical Infectious Diseases[IF:9.055]

① 纳入697 名儿童（0-11 月龄间接受过抗生素治疗），分析2-24个月鼻腔微生物群的纵向变化，进行抗生素治疗与哮喘的因果中介分析；② 8%的儿童在7岁时患上哮喘，且≥2次的抗生素治疗，与患哮喘的绝对风险增加4.0%相关；③ 共鉴定出六个纵向的鼻腔微生物群，接受大量抗生素治疗的婴儿，早期出现莫拉克斯氏菌属丰度低的风险更高，校正相对比率为1.38；④ 抗生素对哮喘的作用，部分由鼻腔微生物群的纵向变化介导，为自然间接效应，占总效应的16%。

Antibiotic treatments during infancy, changes in nasal microbiota, and asthma development: Population-based cohort study
03-14, doi: 10.1093/cid/ciaa262

【主编评语】生命早期接触抗生素可能会增加儿童患哮喘的风险。然而，我们对抗生素暴露影响哮喘的机制知之甚少。Clinical Infectious Diseases近期的人群队列研究发现，0-11个月期间接触抗生素治疗与生命前2年的鼻腔纵向微生物群结构存在剂量依赖关系，且广谱抗生素的影响更大。同时还发现，接触抗生素与患哮喘的风险增加有关，这在一定程度上是由鼻腔微生物群的纵向变化介导的。以上结果提示，临床上应避免儿童过度使用抗生素，同时，本研究结果也可能为预防儿童哮喘提供新的途径。（@nana）

母乳寡糖或可帮助婴儿富集双歧杆菌，并减少抗生素使用风险

mBio[IF:6.747]

① 给婴儿喂养含（实验组）或不含（对照组）母乳聚糖(HMOs)的配方奶到6月龄，再统一接受不含HMOs配方奶到12月龄，母乳喂养婴儿(BF)作参照；② 3月龄和12月龄的粪便样本，分为7个粪便群落类型(FCTs)，菌群丰度差异显著；③ 3月龄时实验组菌群的α、β多样性以及FCTs更接近BF；④ 补充HMOs后，菌群组成为双歧杆菌丰度更高的FCT（FCT BiH）婴儿数量增加；⑤ FCT BiH婴儿第一年使用抗生素的概率低于FCT Bi（以双歧杆菌为主，但丰度低于FCT BiH）婴儿。

Linking Human Milk Oligosaccharides, Infant Fecal Community Types, and Later Risk To Require Antibiotics
03-20, doi: 10.1128/mBio.03196-19

【主编评语】母乳中富含母乳聚糖(HMOs)，主要通过建立肠道菌群发挥多种生理功能。mBio的一项随机双盲对照试验研究表明，在配方奶中添加2‘-岩藻糖基乳糖和乳糖-N-新四糖这两种母乳寡糖，会使婴儿菌群组成向母乳喂养婴儿的菌群方向转移，使双歧杆菌占优势的粪便群落类型（FCT Bi）转化为双歧杆菌丰度更高的粪便群落类型（FCT BiH，Bifidobacteriaceae at high abundance），并进一步表明，HMOs引起的菌群改变或可减少婴儿生命早期的抗生素使用概率。（@nana）

灭活的Akk菌怎样帮助减肥？

Gut Microbes[IF:7.823]

① 给予饮食诱导的肥胖小鼠口服灭活的Akk菌，可缓解其肥胖并降低食物能量效率，这种效应与小鼠的能量消耗、氧消耗及自发体力活动增加相关；② 但小鼠能量消耗的增加与白色脂肪组织的褐化无关，灭活的Akk菌不调节皮下组织的白色脂肪褐化；③ 在口服灭活Akk菌的小鼠棕色和白色脂肪中，脂滴调节因子perilipin2相关蛋白表达下调；④ 灭活Akk菌处理增加了小鼠粪便中能量排泄，其中的作用机制可能涉及到碳水化合物吸收的减少及肠上皮细胞更新的增加。

Pasteurized Akkermansia muciniphila increases whole-body energy expenditure and fecal energy excretion in diet-induced obese mice
03-13, doi: 10.1080/19490976.2020.1737307

【主编评语】很多研究结果表明AKK菌（Akkermansia muciniphila）具有减肥效果。本研究探究AKK菌灭活以后，是否还具有减肥效力。实验结果表明，灭活的AKK菌也同样具有减肥效力。其同样可以刺激机体的能量消耗，但不是通过白色脂肪细胞的褐化效应，而可能是通过降低碳水化合物的吸收以及对肠道内环境的改善。该研究进一步表明菌群作为靶点干预肥胖的可能性。（@兵兵）

粪便普雷沃氏菌或能调节葡萄糖稳态

Diabetologia[IF:7.113]

① 非肥胖型2型糖尿病（GK）大鼠经垂直袖状胃切除术（VSG）后，糖耐量改善与肠道菌群（GM）变化有关，主要为盲肠粪便普雷沃氏菌（P. copri）显著富集；② 容许抗生素治疗、接种胃切除GK大鼠分离的GM或直接接种P. copri，使P. copri富集，显著提高糖耐量，与体重变化无关；③ GK大鼠接受P. copri移植或VSG大鼠的P. copri富集菌群移植后，血浆胆汁酸增高；④ 接种后的GK大鼠肝糖原升高，Fxr、Srebf1c、Chrebp和Il10表达增高，Cyp7a1表达降低。

Dominant gut Prevotella copri in gastrectomised non-obese diabetic Goto–Kakizaki rats improves glucose homeostasis through enhanced FXR signalling
03-16, doi: 10.1007/s00125-020-05122-7

【主编评语】研究以胃切除的非肥胖型糖尿病Goto-Kakizaki大鼠为研究对象，发现其肠道中粪便普雷沃氏菌（Prevotella copri）被显著富集。并且，经过抗生素干预、菌群移植等方法验证了P. copri富集后，小鼠的糖耐受提高。研究认为，P. copri可能是通过胆汁酸代谢和对FXR通路的干预，实现其对血糖的调控。（@兵兵）

食粪性显著影响小鼠上消化道菌群和胆汁酸谱

Microbiome[IF:10.465]

① 啮齿动物的食粪性会影响胃肠道微生物，目前多数研究或忽略模型动物食粪性，或采用单笼饲养等方法规避粪便交叉；② 本研究发现，食粪性对小鼠上消化道（胃和小肠）的菌群组成和功能能造成明显影响，且与小肠胆汁酸谱的改变相关，这些情况无法通过分析大肠或粪便样本来推断；③ 相较于食粪小鼠，非食粪小鼠的小肠中，微生物总量低、厌氧微生物丰度低、胆汁酸多以结合形式存在，这些特点与人相似；④ 研究小肠菌群相关问题需注意小鼠食粪性。

Self-reinoculation with fecal flora changes microbiota density and composition leading to an altered bile-acid profile in the mouse small intestine
02-12, doi: 10.1186/s40168-020-0785-4

【主编评语】小鼠肠道菌群研究中非常重要的模式生物，但是小鼠与人体的实际情况仍有不小的差异。Microbiome近期发表一项研究，首次系统地分析了食粪性对小鼠消化道不同部位菌群的组成和功能的影响，发现小鼠小肠的菌群和胆汁酸谱明显受到食粪行为的影响，而非食粪小鼠的情况则与人类更为接近。这些发现提示，以研究小肠菌群时，需要注意模式动物食粪性对研究结论的影响。（@mildbreeze）

运动对肠道菌群的影响

Clinical and Translational Gastroenterology[IF:4.803]

① 纳入18项研究发现：较高水平的体育锻炼或心肺健康与粪便菌群的α多样性呈正相关，但运动干预时间（极短期或中/长期）对细菌α和β多样性影响很小或没有影响；② 体育活动和心肺健康水平对厚壁菌门、拟杆菌门、变形杆菌的丰度影响迥异，但与粪便中短链脂肪酸的浓度呈正相关；③ 但是，不同的研究中，短期和中长期的锻炼干预对菌群的影响并不一致；④ 锻炼或影响健康成年人的肠道菌群组成，现有研究之间的异质性有碍于确定性结论的得出。

Influence of Exercise on the Human Gut Microbiota of Healthy Adults: A Systematic Review
02-18, doi: 10.14309/ctg.0000000000000126

【主编评语】文章纳入截止到2019年7月5号的18项关于运动和肠道菌群的研究。经过系统的综述发现：较高水平的运动和心肺健康与菌群的多样性、特定菌群以及短链脂肪酸浓度有关。不同的研究也发现，锻炼时间影响机体菌群组成，但由于不同研究的异质性，并没有统一的结论得出。未来的研究在实验设计、数据的收集、膳食、锻炼的标定等方面需要进一步完善。（@兵兵）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，宇宙最酷Vera，王文东，楸楸，爱吃番茄的Mona，FU，orchid

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