今日Science：粪菌移植+PD-1疗法，临床抗癌传好消息 | 热心肠日报

今天是第1670期日报。

Science：粪菌移植可促进黑色素瘤患者对免疫治疗的应答

Science[IF:41.845]

① 纳入10名抗PD-1治疗无效的转移性黑素瘤患者，经结肠镜和多次口服粪菌胶囊移植来自治疗应答患者的粪便菌群，并再次进行抗PD-1治疗；② 治疗安全性良好，3名患者产生临床应答（2名部分应答、1名完全应答）；③ 粪菌移植（FMT）改变了受体的肠道菌群，增加利于免疫治疗的韦荣球菌科、减少促免疫耐受的两歧双歧杆菌，但未鉴定出与临床应答显著相关的细菌类群和代谢功能；④ FMT治疗与肠道和肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和基因表达谱的改善相关。

Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients
12-11, doi: 10.1126/science.abb5920

【主编评语】动物研究和临床观察研究表明，肠道菌群组成可能影响肿瘤对于抗PD-1免疫治疗的响应，Science最新发表的一项1期临床试验表明，对于抗PD-1免疫治疗无效的患者，移植应答患者的粪便菌群，可以改善部分患者对免疫治疗的应答，且安全性良好。这些初步结果为进一步开展菌群靶向干预辅助肿瘤免疫治疗的临床研究，奠定了基础。（@mildbreeze）

肠道菌群预测黑色素瘤患者免疫治疗反应

JCI insight[IF:6.205]

① 对4项已发表的鸟枪宏基因组研究进行荟萃分析，探究免疫检查点抑制（ICI）治疗反应者和无反应者间微生物组组成和代谢功能差异；② 在反应者中，粪杆菌属作为主要类群富集，且维生素B代谢组分上调；③ 在无反应者中，拟杆菌属、齿双岐杆菌等富集，且核苷酸生物合成和有氧呼吸等通路上调；④ 基于这些特征设计的分类器可在一个独立队列中识别出反应者，并可预测预后（HR=0.35），该队列由27名患者组成，受试者操作特征曲线下面积为0.625。

Meta-analysis of the gut microbiota in predicting response to cancer immunotherapy in metastatic melanoma
12-03, doi: 10.1172/jci.insight.140940

【主编评语】越来越多的证据表明，肠道微生物组可以决定患者的免疫检查点抑制（ICI）疗法结果。然而肠道微生物特征在不同患者群体中的适用程度还不清楚。最新发表在JCI insight的研究通过对4项已发表的鸟枪宏基因组研究进行荟萃分析，发现利用对ICI疗法有反应的患者中固有的粪便微生物特征，或可达到癌症诊断或治疗目的。（@Lexi）

浙江大学团队：循环细菌DNA或诊断和预测大肠癌

Cancer Letters[IF:7.36]

① 对25名结直肠癌（CRC）、10名结直肠腺瘤（CRA）患者和22名健康对照（HC）的血浆进行全基因组测序；② 血浆比粪便样品需更少的样本量，HC血浆细菌物种丰度高于CRC/CRA患者，循环细菌DNA主要源于胃肠和口腔高度相关的菌属；③ 在CRA患者中，预测能力最强的28个物种的相对丰度更接近CRC患者，而不是HC；④ 相比粪便宏基因组研究，循环细菌DNA与粪便重合部分的倍数变化正相关；⑤ 物种相关分析发现，CRC患者与HC表现出明显的物种关联模式。

Alterations of circulating bacterial DNA in colorectal cancer and adenoma: A proof-of-concept study
11-27, doi: 10.1016/j.canlet.2020.11.030

【主编评语】肠道微生物群与结直肠肿瘤密切相关，大多数宏基因组学研究使用粪便样本，而结直肠癌患者循环细菌DNA尚待进一步研究。来自浙江大学医学院附属第二医院的丁克峰与研究团队在Cancer Letters发表最新研究，证实了结直肠肿瘤患者循环细菌DNA的改变，其有潜力成为结直肠癌筛查和早期诊断的非侵入性生物标志物。（@Lexi）

初始体重或许决定了减肥是否成功（综述）

Obesity Reviews[IF:7.31]

① 纳入23项超重或肥胖患者接受生活方式干预进行减肥的相关研究；② 使用改进的推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）方法评估发现：一些预测指标（如男性、高龄、现有的心脏代谢疾病、限制脂肪摄入及干预期间较高的出勤率和依从性）在减肥上有显著预测作用；③ 较高的初始体重减轻被认为是最有希望的预测因素；④ 未来可探索不同预测指标之间的相互作用、预测指标对不同减肥方式的影响及对预测指标的评估和管理带来的减肥效果。

Predictors of successful weight loss outcomes amongst individuals with obesity undergoing lifestyle interventions: A systematic review
11-16, doi: 10.1111/obr.13148

【主编评语】改善生活方式被认为是健康的减重方式，但是不同的人群中，通过改善生活方式带来的减重效果却并不同。本研究纳入过去20年的共23项相关研究结果，分析发现：一些特定指标，比如性别、年龄、身体状况等因素，会影响生活方式改善带来的减肥效果。其中，初始体重被认为是可以预测减肥是否成功最重要的因素。但是，这些特定人体指标之间的相互作用、如何作用，以及是否会有其他指标的影响等多个因素仍然需要进一步研究。（@兵兵）

肥胖与死亡率之间的关联

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766]

① 纳入44060名韩国受试者，在不超过9.5年的随访期间，共有1682名受试者死亡；② BMI与全因死亡率及心血管疾病死亡率之间呈J型关联，最低点在BMI=25.0-29.9之间；③ 在无癌症或心血管病史的受试者中，腰围（≥95cm vs. 75.0-79.9cm）及预测体脂（最高 vs. 最低）与全因死亡率、癌症死亡率及心血管疾病死亡率呈显著正相关；④ 高预测体脂+低瘦体重受试者的死亡率最高。

Adiposity and mortality in Korean adults: a population-based prospective cohort study
09-21, doi: 10.1093/ajcn/nqaa258

【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对4.4万名韩国人进行近10年的随访后发现，BMI与全因死亡率及心血管疾病死亡率之间呈J型关联，BMI在25.0-29.9之间与最低的死亡率相关。该研究结果提示，传统超重/肥胖分类方式（BMI=23.0-24.9为超重，BMI≥25为肥胖）可能并不合适。（@szx）

贾伟+郑晓皎：靶向胆汁酸合成的替代途径，或是治疗代谢疾病新思路

Protein & Cell[IF:10.164]

① 胆汁酸（BA）在肝内的合成途径包括经典途径（生成12-OH BA）和替代途径（生成非12-OH BA）；② 氧固醇和BA可作为信号分子激活多种核受体和膜受体通路，调控糖脂稳态、炎症和能量消耗，从而影响代谢相关疾病，如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病甚至肝癌；③ BA替代合成途径的活化和非12-OH BA比例的升高，有助于改善糖脂代谢；④ 补充非12-OH BA以及肠道菌群的BA代谢，可调节BA库组成，通过作用于肠道FXR信号，影响BA替代合成途径的活化。

Targeting the alternative bile acid synthetic pathway for metabolic diseases
11-30, doi: 10.1007/s13238-020-00804-9

【主编评语】胆汁酸（BA）对机体的代谢有重要影响。BA在肝脏内的合成有两条途径，其中经典途径产生12α-羟基化（12-OH）的初级BA（如：胆酸），而替代途径则产生非12-OH BA（如：鹅去氧胆酸）。调节BA合成及其组成从而调控BA信号，是治疗代谢疾病的新方向。Protein & Cell近期发表了香港浸会大学贾伟和上海交大附属第六人民医院郑晓皎与团队的综述，总结了近期关于BA合成途径的新发现，重点讨论了BA合成的替代途径在治疗高血糖和脂肪肝病等代谢疾病中的潜在作用。（@mildbreeze）

南方医科大学：二氧化硅纳米颗粒对小鼠的肠道毒性

Journal of Hazardous Materials[IF:9.038]

① 介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）灌胃2周后，小鼠血清ALP、ALT、AST和TNF-α水平显著升高，脾脏和肠道炎性细胞浸润；② MSN导致肠上皮细胞线粒体嵴断裂和膜电位下降，并诱导结肠氧化应激和上皮细胞凋亡；③ MSN升高肠道ROS和NLRP3水平，抑制自噬蛋白LC3-II和Beclin1表达；④ MSN诱导肠道菌群失调，增加有害菌，并影响与嘧啶代谢、癌症中中枢碳代谢、蛋白质消化吸收、矿物质吸收、ATP结合盒转运体和嘌呤代谢途径相关的肠道菌群代谢产物表达。

Subacute toxicity of mesoporous silica nanoparticles to the intestinal tract and the underlying mechanism
11-13, doi: 10.1016/j.jhazmat.2020.124502

【主编评语】直径在1-100nm之间的介孔二氧化硅纳米颗粒在食品及药品被广泛应用，其生物安全性开始逐渐受到关注。南方医科大学的廖文镇团队及杨杏芬团队在Journal of Hazardous Materials上发表的一项最新研究，报道了介孔二氧化硅纳米颗粒通过造成肠道损伤（包括炎症、菌群失调、氧化应激、上皮细胞凋亡等），从而引起对小鼠的亚急性毒性的作用机制。（@szx）

江南大学团队：寻找抵御抗生素危害肠道的“良方”（综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:7.862]

① 抗生素致使菌群多样性降低、恢复力下降，减少重要菌种丰度及相关功能，并造成短链脂肪酸水平下降，机体能量、葡萄糖和胆汁酸代谢失衡；② 抗生素直接/间接影响肠道屏障功能，包括诱导上皮细胞凋亡、破坏粘蛋白编码，通过菌群影响先天及获得性免疫反应；③ 菌群失调、抗生素耐药基因（ARG）传播受抗生素谱系、给药途径、宿主特性及原有菌群的影响；④ 相应保护“良方”有：膳食调节、益生菌添加、粪菌移植，使用抗生素替代品及补充剂。

Antibiotic-induced gut dysbiosis and barrier disruption and the potential protective strategies
11-16, doi: 10.1080/10408398.2020.1843396

【主编评语】任何药物的滥用都会产生副作用并最终危及人类健康、生态安全。抗生素在人和动物中近几十年的广泛使用也导致了同样的问题。抗生素可通过引起肠道菌群失调、削弱肠道屏障、促进抗生素耐药基因（ARG）传播形成耐药性，危害人类健康。Critical Reviews in Food Science and Nutrition发表相关综述，意在为探讨抗生素减少、替代和相关疾病预防提供信息总结，理论基础。（@solo）

猪场抗生素耐药组-何为关键影响因素？

Microbiome[IF:11.607]

① 研究38个粗放型或集约型养猪场，采用宏基因组分析粪便、粪水及环境样本中的耐药组和可移动基因组；② 耐药基因（ARG）多样性在粪样中较低。相较粗放型养殖，集约养殖导致ARG增多且与抗生素使用相关；③ 样本类型间的不同由类群-ARG相关性凸显，其中环境样本呈现更高的ARG丰度和散播；④ 可移动基因组分析显示粗放VS.集约养殖的抗生素耐药性不同，或可归因于可移动基因元件的不同；⑤ 集约养殖环境中具有更高的整合子及质粒丰度。

Antimicrobial use and production system shape the fecal, environmental, and slurry resistomes of pig farms
11-19, doi: 10.1186/s40168-020-00941-7

【主编评语】集约养殖好还是粗放养殖好？在抗生素耐药性（AMR）已成为全球健康威胁的今天，除了回答是不是，还要探讨缘何而来。来自Microbiome上发表的最新研究，对西班牙全国38个猪场共467个微生物相关样品进行了分析。结果表明环境样品耐药基因（ARG）多样性较高。而比较生产系统则显示集约养殖ARG增多。这是否意味着从科学管理的角度出发，可以有效的减少ARG对人类的影响？（@solo）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，Lexi，高压锅里的水母，orchid，szx，this little piggy，安妤，solo

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