黄秀娟等高分双发：纵论亚洲发展中国家IBD诊疗 | 热心肠日报

今天是第1661期日报。

Lancet子刊：亚洲发展中国家在IBD诊断及管理中面临的挑战（综述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]

① 传染病高发、患者及医生对IBD认知不足、缺乏区分克罗恩病与肠结核的单一金标准等因素，可能导致IBD的误诊或诊断延迟；② 基层医疗卫生机构缺乏基本的诊断设施及服务（如结肠镜检查），进一步增加IBD诊断难度；③ 免疫抑制剂治疗可能增加结核及乙肝病毒感染的风险；④ 医疗卫生设施缺乏难以应对越来越高的疾病负荷，公共卫生经费及民众收入较低，而IBD治疗的费用较高；⑤ 因缺乏数据而难以形成指南，发达国家的指南也不完全适用于发展中国家。

Challenges in the diagnosis and management of inflammatory bowel disease in resource-limited settings in Asia
12-01, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30299-5

【主编评语】亚洲发展中国家的IBD患病率呈逐渐升高的趋势。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一篇综述文章，详细讨论了亚洲发展中国家因缺少意识、传染病高发、缺乏必要设施及投入等因素，在IBD诊断与管理中面临的挑战，并针对各项问题提出了潜在的解决方案。（@szx）

Lancet子刊：港中大团队详述如何优化亚洲发展中地区的IBD管理策略（综述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]

① 应通过调节剂量及给药途径等方式，优化美沙拉嗪、甲氨蝶呤及巯基嘌呤等便宜药物的使用；② 对于难治性IBD患者，考虑使用环孢素、他克莫司、沙利度胺等替代性免疫调节剂；③ 对于儿童及年轻人的克罗恩病，应重视营养干预；④ 在非高危患者中可考虑早期即使用生物制剂，在对患者进行密切监控的情况下可进行生物制剂的降阶梯疗法，对于合适患者可考虑使用生物类似药；⑤ 对于合适患者可考虑使用辅助疗法，例如姜黄素用于轻中度溃疡性结肠炎患者。

Optimising management strategies of inflammatory bowel disease in resource-limited settings in Asia
12-01, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30298-3

【主编评语】随着快速的城镇化、工业化进程及生活方式的西方化，亚洲大陆上的IBD患病率逐渐升高，给发展中国家带来了极大的医疗负担。香港中文大学黄秀娟（Siew C Ng）与团队近期Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表综述，讨论了如何在医疗资源有限、医疗投入及民众收入较低的条件下，考虑成本-效应的同时，优化对亚洲发展中国家的IBD患者的管理策略。（@szx）

Cell子刊：ILC3编程肠道树突状细胞新亚群，调控脂代谢

Immunity[IF:22.553]

① 单细胞测序鉴定出肠道隐窝斑（CP）和孤立淋巴滤泡（ILF）相关的CD11c+树突状细胞亚群CIA-DC；② CIA-DC来源于CIA单核吞噬细胞，富含调节免疫应答相关基因且与ILC3联系紧密；③ CP、ILF驻留CCR6+ILC3通过淋巴毒素信号LTα1β2:LTbR促进CIA-DC分化；④ CIA-DC是稳态下IL-22结合蛋白（IL-22BP）主要来源，调节相关ILC3的IL-22生产平衡；⑤ IL-22：IL-22BP调控肠细胞脂质重吸收，相关缺失导致小鼠肠道、血液及全身脂类代谢下降。

Group 3 Innate Lymphoid Cells Program a Distinct Subset of IL-22BP-Producing Dendritic Cells Demarcating Solitary Intestinal Lymphoid Tissues
11-17, doi: 10.1016/j.immuni.2020.10.012

【主编评语】关于3型天然淋巴细胞及传统树突状细胞又有新发现！Immunity发表文章，采用单细胞测序、多维流式深度挖掘，标定了肠道独立淋巴组织中一类特定树突状细胞CIA-DC。描述了CIA-DC的来源、分化和功能，以及与IL3的互作。是举证肠道免疫细胞调节代谢平衡的又一力作。（@solo）

口腔菌群可增强肺部Th17免疫应答，抑制病菌感染

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine[IF:17.452]

① 吸入人口腔共生菌混合物（MOC），可引起小鼠肺部菌群发生短暂的结构紊乱；② 同时导致小鼠肺部出现Th17型炎症反应，并可持续至少14天；③ 给MyD88基因敲除小鼠吸入MOC，其Th17型炎症反应（IL-17水平）受到显著抑制，而Th1型炎症反应（T细胞活化及IFN-γ表达）未受影响；④ 选择性表达STAT3的T细胞高度活化的小鼠中，其肺部Th17型炎症反应并未引起肺部菌群的改变；⑤ 在小鼠感染肺炎链球菌前，吸入MOC可以降低小鼠对肺炎链球菌的易感性。

Episodic Aspiration with Oral Commensals Induces a MyD88-dependent, Pulmonary Th17 Response that Mitigates Susceptibility to Streptococcus pneumoniae
11-09, doi: 10.1164/rccm.202005-1596OC

【主编评语】来自横断面研究的结果表明，口腔厌氧细菌在肺部的富集与Th17炎症表型的增加相关。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine上发表的一项最新研究，发现吸入口腔菌群可通过MyD88依赖性方式增强小鼠肺部的Th17炎症应答，并保护小鼠肺部免受肺炎链球菌的感染。（@szx）

Nature子刊：调控CD39表达或可用于治疗克罗恩病

Nature Communications[IF:12.121]

① 鉴定出一种内源性反义RNA可调控CD39的表达，由人10号染色体中的CD39/ENTPD1基因3′端转录而来；② 克罗恩病患者外周血及固有层的Treg及Th17细胞中，CD39特异性反义RNA的表达水平显著高于健康对照，对应CD39表达水平与功能的降低；③ CD39特异性反义RNA主要定位于细胞核中，通过与核仁蛋白及核不均一性核糖核蛋白A1（HNRNPA1）互作以调控CD39的表达；④ 沉默CD39特异性反义RNA，可在体外上调CD39表达，并在结肠炎小鼠模型中缓解疾病活动度。

Endogenous antisense RNA curbs CD39 expression in Crohn’s disease
11-18, doi: 10.1038/s41467-020-19692-y

【主编评语】CD39是一种外核苷酸酶，可促进胞外核苷酸转化为免疫抑制性腺苷。在调节性T细胞（Treg）中，CD39介导了免疫抑制；而在Th17细胞中，CD39可限制其致病性。Nature Communications上发表的一项最新研究，揭示了细胞中的CD39表达调控机制：一种定位于细胞核中的CD39特异性反义RNA可下调CD39的表达，这种反义RNA在克罗恩病患者的Treg及Th17细胞中表达上调，而将这种反义RNA沉默可缓解小鼠模型的结肠炎。该研究提示，靶向CD39特异性反义RNA或可调控CD39以治疗克罗恩病。（@szx）

Nature子刊：揭示坏死性小肠结肠炎的新治疗靶点

Nature Communications[IF:12.121]

① 坏死性小肠结肠炎（NEC）小鼠中，促炎性 NKp46−RORγt+Tbet+ ILC3增加5倍，而ILC1和保护性NKp46+RORγt+ILC3被清除；② NEC小鼠和人都有肠道TLR谱的失调，TLR4和TLR8增加，TLR5-7和TLR9-12减少；③ IL-37转基因有效保护小鼠免于肠道损伤和死亡，外源性IL-37仅有一定的保护作用；④ IL-37有助于免疫稳态、TLR表达和微生物多样性的调节；⑤ NEC患者上皮细胞中IL-37及其受体IL-1R8显著减少，NEC和/或出生体重较低的婴儿血单核细胞中IL-37较低。

Characterization of the pathoimmunology of necrotizing enterocolitis reveals novel therapeutic opportunities
11-13, doi: 10.1038/s41467-020-19400-w

【主编评语】坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种严重的目前无法治疗的肠道疾病，主要影响早产儿。Nature Communications近期发表的文章，对NEC小鼠和人的病理机制进行研究，发现NEC肠道表现出3型/Th17型极化趋势，TLR组分的丰度分布发生改变，IL-37的转基因或能有效改善NEC小鼠症状等。揭示出3型细胞因子、TLRs和IL-37是NEC新疗法的潜在靶点。（@爱的抉择）

喝酒会加重肠道炎症并导致肝脏免疫耐受

Gut Microbes[IF:7.74]

① 本研究通过对DSS结肠炎模型小鼠进行乙醇叠加处理，检测乙醇对DSS结肠炎小鼠的影响；② 乙醇会进一步增加DSS结肠炎小鼠结肠和盲肠的肠杆菌，降低乳杆菌，显著下调乳杆菌/肠杆菌比值，加重结肠炎症状；③ 乙醇对于DSS导致肠道黏蛋白显著下降的表型无累加作用；④ 乙醇不累加DSS对肠屏障的损伤，但可以显著增加炎症小鼠循环内毒素的水平；⑤ 乙醇促进DSS炎症小鼠肝脏脂沉积和短时的免疫耐受，免疫耐受型在乙醇处理24小时后消失。

Alcohol decreases intestinal ratio of Lactobacillus to Enterobacteriaceae and induces hepatic immune tolerance in a murine model of DSS-colitis
11-12, doi: 10.1080/19490976.2020.1838236

【主编评语】炎症性肠病（IBD）包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎，目前已经成为困扰人类健康的主要疾病之一。炎症性肠病表现为肠道杆菌科细菌的上升和乳杆菌属载量的降低，而且患者会受累于肝脏脂肪变性和肝脏功能的损伤。该病没有特别有效的治疗方案，目前主要是控制疾病的发作。饮酒是引发炎症性肠病发作的诱因之一。近期一篇发表在Gut Microbes的研究，通过对DSS造模的结肠炎小鼠进行乙醇处理发现，乙醇可以进一步加重肠道菌群的变化，降低乳杆菌/肠道杆菌的比值，而且乙醇还可以促进肝脏脂沉积和短时免疫耐受，为IBD的病理机制提供了新的证据。（@Zhonghua）

I型干扰素重塑溶酶体功能，调控肠上皮防御

PNAS[IF:9.412]

① 沙门氏菌（Stm）感染肠道上皮细胞（IEC），利用CRISPR/Cas9进行全基因组筛选能够耐受Stm细胞毒性的IEC基因，发现I型干扰素（IFN-I）促进Stm的细胞毒性；② IFN-I信号可调控溶酶体的定位、酸化、蛋白酶活性和蛋白质组成；③ 多种IFN-I刺激基因如IFITM3、SLC15A3和CNP等都参与溶酶体的酸化；④ IFN-I依赖性溶酶体酸化与细胞内沙门氏菌毒力基因表达增加、含沙门氏菌空泡破裂和宿主细胞死亡有关。⑤ 体内，IFN-I信号促进沙门氏菌在IEC的病理过程。

Type I interferon remodels lysosome function and modifies intestinal epithelial defense
11-10, doi: 10.1073/pnas.2010723117

【主编评语】PNAS近期发表的文章，通过CRISPR/Cas9对感染沙门氏菌的肠上皮细胞进行全基因组筛选，发现I型干扰素（IFN-I）和IFN-I刺激基因都能够重塑溶酶体功能，从而调控肠上皮细胞对病毒和微生物病原体的宿主防御。（@爱的抉择）

湖南农业大学：戊糖乳杆菌调节菌群及血清代谢物，缓解小鼠结肠炎

Frontiers in Cell and Developmental Biology[IF:5.201]

① 戊糖乳杆菌可抑制DSS诱导的小鼠结肠炎的进展，并改善结肠损伤；② 在结肠炎小鼠中，戊糖乳杆菌可显著增加血清中的吲哚丙酮酸及泛酸（维生素B5）水平，并显著降低血清中的3,4-二甲基-5-戊烷基-2-呋喃壬酸及5-oxo-6-trans-白三烯B4水平；③ 吲哚丙酮酸可能抑制LPS诱导的HIF-1α信号通路以降低IL-1β产生，泛酸可能降低结肠通透性增加的风险；④ 戊糖乳杆菌可显著增加小鼠肠道菌群中的Akkermansia丰度，后者与吲哚丙酮酸及泛酸的水平呈正相关。

Lactobacillus pentosus Increases the Abundance of Akkermansia and Affects the Serum Metabolome to Alleviate DSS-Induced Colitis in a Murine Model
10-21, doi: 10.3389/fcell.2020.591408

【主编评语】戊糖乳杆菌可调控宿主免疫系统，对肠道健康发挥有益功能。来自湖南农业大学的刘刚团队在Frontiers in Cell and Developmental Biology上发表的一项最新研究，发现戊糖乳杆菌可上调部分有益血清代谢产物的水平，并增加肠道菌群中的Akkermansia丰度，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。（@szx）

感谢本期日报的创作者：szx，有营养的阿宁，高压锅里的水母，爱的抉择，白蓝木

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