从益生菌到3D打印，7文一览中国消化道肿瘤新研究 | 热心肠日报

今天是第1673期日报。

湖南大学：3D打印大肠癌组织模型

Theranostics[IF:8.579]

① 使用定制电镀-水动力喷嘴3D打印系统组建3D支架，在此基础上利用肿瘤相关基质细胞建立模拟体内细胞生理功能的体外3D肿瘤模型；② 在该3D模型中，CRC细胞、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）和肿瘤相关内皮细胞（TECs）在3D打印支架上共培养；③ 活化的基质细胞过表达多种肿瘤相关标志物，并重构细胞外基质，使细胞发生粘附、干细胞性、增殖和血管化等过程；④ 体外3D肿瘤组织的代谢信号和恶性转化与体内观察到的肿瘤基本相似。

3D printed in vitro tumor tissue model of colorectal cancer
10-26, doi: 10.7150/thno.52450

【主编评语】肿瘤微环境（TME）很大程度影响肿瘤进展和临床治疗。在体外TME中模拟细胞和细胞外基质间相互作用的能力可以帮助阐明癌症生长和评估治疗的效率。来自湖南大学的谭志凯与研究团队在Theranostics发表最新研究，利用3D打印系统、CRC细胞、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）和肿瘤相关内皮细胞（TECs）建立体外3D肿瘤模型。该3D肿瘤组织表现出生理活性，耐药程度高。该模型适用于肿瘤生物学和癌症个性化治疗的研究。（@Lexi）

天津总医院：肠道真菌组或是大肠癌治疗的新靶点（综述）

Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer[IF:7.365]

① 肠道菌群失调是结直肠癌（CRC）发展的关键因素，其中真菌紊乱与CRC密切相关，但因果关联尚未明确；② 特定真菌通过激活免疫反应、释放有毒代谢产物损伤DNA、与细菌互作等，在CRC发病机制中起重要作用；③ CRC患者与健康人肠道真菌差异明显，可利用真菌作为CRC诊断的辅助指标；④ 通过膳食调节、益生菌/益生元或粪菌移植等方法靶向调节真菌，或可作为CRC治疗手段之一；⑤ 这些诊断/治疗策略的有效性、可行性、安全性及可持续性还需进一步验证。

Gut mycobiome: A promising target for colorectal cancer
12-03, doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188489

【主编评语】人类的肠道菌群主要由数量惊人且丰富的细菌和真菌组成。肠道菌群失调被认为是结直肠癌（CRC）发展的关键因素。最近，越来越多的动物或临床研究证据表明，肠道真菌失调也有助于CRC的发展。天津医科大学总医院曹海龙团队发表在Biochimica et Biophysica Acta-Reviews on Cancer上的一项综述文章总结了肠道真菌在CRC发展中的作用，着重介绍了真菌潜在的致癌机制，并对真菌标志物和结直肠癌的治疗策略进行了讨论。这将有助于更好地理解肠道真菌与结直肠癌的相关性，而调节真菌群落将是预防和治疗结直肠癌的一个潜在靶点。（@EADGBE）

国家纳米科学中心：新型聚合物胶束实现大肠癌化疗-基因联合治疗

Biomaterials Science[IF:6.183]

① 伊立替康（IRI）与抑癌miR-34a共包被到新型聚合物混合胶束（MINPs），并递送到CRC细胞，实现针对CRC的化疗-miRNA联合治疗；② MINPs可上调miR-34a表达，并调节miR-34a相关下游基因，从而提高细胞毒性和细胞凋亡率；③ MINPs具有激发依赖的多波长发射特性，可用于体内外成像；④ 通过静脉注射后，MINPs可在肿瘤原位聚集并发射荧光；⑤ MINPs具有很好的生物相容性，且由于IRI与miR-34a的联合治疗，MINPs具有良好的抗肿瘤功效。

Combinatorial miRNA-34a replenishment and irinotecan delivery via auto-fluorescent polymeric hybrid micelles for synchronous colorectal cancer theranostics
10-23, doi: 10.1039/D0BM01579B

【主编评语】伊立替康（IRI）作为化疗药物被广泛用于包括结直肠癌（CRC）在内的多种癌症，但其对进展期或转移性CRC无效。来自国家纳米科学中心的吴雁、Xiongwei Deng、Jianqing Lu与研究团队在Biomaterials Science发表最新研究，采用两步膜分散和静电互作法构建了共同递送伊立替康（IRI）与抑癌miR-34a的新型聚合物混合胶束（MINPs），为CRC的化疗-基因联合治疗提供了一个创新视野。（@Lexi）

国内团队：CSN8调控低氧诱导的大肠癌EMT和休眠

Molecular Cancer[IF:15.302]

① CSN8在CRC组织中上调，与淋巴结转移相关，可预测较差患者生存；② CSN8过表达可诱导CRC细胞上皮-间充质转化（EMT）、增加细胞迁移和侵袭、抑制细胞增殖、上调关键休眠标志物和低氧反应基因，并在缺氧、血清剥夺或化疗条件下显著提高癌细胞存活率；③ 沉默CSN8可在体外阻断缺氧诱导的EMT和休眠，破坏CRC细胞体内适应能力；④ CSN8可通过激活HIF-1α信号调控EMT和休眠，通过激活NF-κB提高HIF-1α mRNA水平，并通过去泛素化稳定HIF-1α蛋白。

CSN8 is a key regulator in hypoxia-induced epithelial–mesenchymal transition and dormancy of colorectal cancer cells
12-01, doi: 10.1186/s12943-020-01285-4

【主编评语】缺氧压力在癌症进展中起着关键作用，然而缺氧如何促进肿瘤细胞侵略或转移，以及如何适应不利的环境压力，目前仍不清楚。来自苏州大学的居颂光、南京医科大学附属苏州医院的Songwen Ju与研究团队在Molecular Cancer发表最新研究，发现COP9信号小体亚基8（CSN8）通过调节上皮-间充质转化（EMT）和缺氧诱导的休眠，赋予原代结直肠癌（CRC）细胞高度侵袭/转移和适应能力。CSN8可作为CRC的一种新型预后标志物。（@Lexi）

复旦大学：肿瘤外泌体中miR-934促进大肠癌的肝转移

Journal of Hematology and Oncology[IF:11.059]

① miR-934在结直肠癌（CRC），尤其是结直肠癌肝转移中异常高表达，其与CRC患者预后不良具有相关性；② hnRNPA2B1介导miR-934包裹进CRC的外泌体，然后将miR-934转移到巨噬细胞中；③ CRC外泌体来源的miR-934通过下调PTEN的表达，激活PI3K/AKT信号通路来诱导巨噬细胞向M2极化；④ 极化的M2巨噬细胞通过分泌CXCL13，激活CRC细胞中CXCL13/CXCR5/NFκB/p65/miR-934正反馈通路，来诱导转移前龛的形成并促进结直肠癌的肝转移。

Tumor-derived exosomal miR-934 induces macrophage M2 polarization to promote liver metastasis of colorectal cancer
11-19, doi: 10.1186/s13045-020-00991-2

【主编评语】越来越多的证据表明肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和外泌体在肿瘤转移前龛的形成中具有重要作用。来自复旦大学的Dawei Li、Guichao Li和Zhiyu Chen与团队在Journal of Hematology and Oncology上发表文章，发现结直肠癌（CRC）外泌体中miR-934通过调节CRC与TAM之间互作，诱导转移前龛的形成并促进结直肠癌的肝转移，揭示了肿瘤和TAM在转移微环境的相互作用，也揭示了继发性肝癌形成的机制。（@爱的抉择）

中山大学：恢复视黄酸合成能否抑制大肠癌进展？

Cancer Immunology Research[IF:8.728]

① 视黄醇代谢相关基因和酶在人结直肠癌（CRC）组织中显著下调，且肿瘤表现出视黄酸（RA）合成缺陷；② 在肿瘤浸润髓系细胞中，结肠上皮内固有的ADH1表达与RA信号通路和抑制功能有关；③ 外源RA可抑制多形核-髓源抑制细胞分化，而对其它髓系细胞分化影响甚微；④ RA可抑制髓系细胞糖酵解能力，进而激活AMPK通路，进一步削弱髓系细胞的抑制能力；⑤ 在小鼠CRC模型中，补充RA可显著延缓肿瘤生长，减少Arg1+髓系细胞，增加CD8 T细胞和颗粒酶B+细胞。

Retinoic acid synthesis deficiency fosters the generation of polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells in colorectal cancer
11-11, doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0389

【主编评语】癌症的新陈代谢被重新编程以满足癌症发生和发展的需求。目前尚不清楚代谢重编程是否以及如何调节肿瘤微环境。来自中山大学的郑利民、伍小军与研究团队在Cancer Immunology Research发表最新研究，发现ADH1介导的视黄酸（RA）合成缺陷可能提供了促进CRC中多形核-髓源抑制细胞（PMN-MDSCs）生成机制。在肿瘤微环境中恢复RA信号通路是一种很有前景的治疗策略。（@Lexi）

国内团队：乳杆菌属益生菌抑制牙龈卟啉单胞菌诱导的小鼠胰腺癌

Cancers[IF:6.126]

① 在K-rasG12D小鼠中，牙龈卟啉单胞菌处理4周可诱导胰腺上皮内瘤变（PanIN），未处理小鼠在24周后才发生PanIN；② 益生菌（罗伊氏乳杆菌GMNL-89+副干酪乳杆菌GMNL-133）处理，可显著降低牙龈卟啉单胞菌处理后的小鼠胰腺重量；③ 益生菌可降低胰腺中的Snail-1、ZEB-1、胶原纤维、半乳凝素-3及PD-L1的表达；④ 另外，益生菌可降低Smad3的表达及磷酸化水平，Smad3的过表达与上皮间充质转化及胰腺癌转移相关。

Lactobacillus Attenuate the Progression of Pancreatic Cancer Promoted by Porphyromonas Gingivalis in K-rasG12D Transgenic Mice
11-26, doi: 10.3390/cancers12123522

【主编评语】牙龈卟啉单胞菌等牙周炎相关致病菌可能增加胰腺癌风险。Cancers上发表的一项来自台湾中山医学大学和秀传纪念医院研究团队的最新研究，发现在K-rasG12D突变小鼠中，牙龈卟啉单胞菌可加速胰腺癌变，而使用包含2种乳杆菌属菌株的益生菌处理可抑制胰腺癌变的进展。（@szx）

回肠免疫张力或可预测结肠癌预后

Cell Death and Differentiation[IF:10.717]

① 回肠粘膜的免疫张力与结肠癌的免疫监测以及患者生存率密切相关；② 在预后差的近端结肠癌患者中，全免疫回肠转录组表达上调，而在这类患者中，健康和新生瘤区域的结肠免疫均下调（Th17指纹除外）；③ 小鼠结肠移植瘤和自发瘤模型中也观察到类似现象，表明了癌症发生和回肠炎症之间的关系；④ 基于奥沙利铂的化疗可在响应者中恢复良好的、衰减的回肠免疫指纹；⑤ 肠道菌群通过塑造回肠免疫轮廓来调节奥沙利铂的抗肿瘤作用。

Ileal immune tonus is a prognosis marker of proximal colon cancer in mice and patients
12-01, doi: 10.1038/s41418-020-00684-w

【主编评语】回肠上皮细胞凋亡和局部微生物群通过调节肿瘤免疫监测，从而调节奥沙利铂对近端结肠癌的作用。最新发表在Cell Death and Differentiation的研究表明，化疗可重塑回肠-肿瘤轴中的免疫状态，并影响临床结果。（@Lexi）

大肠癌筛查，选择FIT还是乙状结肠镜？

Gastroenterology[IF:17.373]

① 纳入139291名50–74岁参与者参与CRC筛查，随机分配进行乙状结肠镜检查（n=69195 ）或粪便免疫化学检测（FIT，n=70096）；② 第一轮FIT对CRC的检出率与乙状结肠镜相当（0.25% vs 0.27%），但三轮FIT的检出率高于乙状结肠镜（0.49% vs 0.27%）；③ 第一轮FIT对进展期腺瘤的检出率低于乙状结肠镜（1.4% vs 2.4%），但三轮FIT的检出率高于乙状结肠镜（2.7% vs 2.4%）；④ FIT和乙状结肠镜检查组中严重不良事件占比分别为0.07%和0.05%（p=.13）。

Colorectal cancer screening with repeated fecal immunochemical test versus sigmoidoscopy: baseline results from a randomized trial
11-20, doi: 10.1053/j.gastro.2020.11.037

【主编评语】结直肠癌（CRC）筛查中，乙状结肠镜检查和粪便免疫化学检测（FIT）的比较效果尚不清楚。最新发表在Gastroenterology的一项研究纳入约14万参与者，对比乙状结肠镜检查和FIT对CRC的筛查效果。该研究发现，与乙状结肠镜检查相比，反复FIT检查对CRC和进展期腺瘤的检出率更高，而两种方法导致的穿孔和出血风险相似。（@Lexi）

感谢本期日报的创作者：Lexi，高压锅里的水母，爱的抉择，szx

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