武阳丰等Nature子刊：降低老年人血压，代盐vs限盐谁胜出？| 热心肠日报

今天是第2501期日报。

武阳丰团队Nature子刊：降低老年人血压，代盐vs限盐谁胜出？

Nature Medicine[IF:87.241]

① 纳入我国48家养老机构（1612人，≥55岁）采用2×2析因设计进行整群随机对照试验，为期2年，探究两种减钠干预策略（代盐、逐步减少供盐）在降低血压方面的有效性和安全性；② 与普通盐相比，代盐显著降低了收缩压（–7.1 mmHg）和舒张压（-1.9 mmHg），并减少了心血管事件（HR=0.60），但对总死亡率无显著影响；③ 安全性上，代盐导致血钾升高和更频繁的生化高血钾，但与不良临床结局无关；④ 逐步减少供盐未能取得成功，24小时尿钠、血压及心血管事件在限盐组与不限盐组之间均无显著差异。

Salt substitution and salt-supply restriction for lowering blood pressure in elderly care facilities: a cluster-randomized trial
04-13, doi: 10.1038/s41591-023-02286-8

【主编评语】高血压是人类健康的一大杀手，吃盐太多会导致血压升高，而减少膳食钠摄入和增加膳食钾摄入被证明可降低血压。然而，目前对于减盐策略的有效性和安全性，仍缺乏高质量证据，尤其是对老年人而言。Nature Medicine最新发表了来自北京大学武阳丰教授团队的研究成果，在我国48家养老机构中开展了一项大型随机对照试验发现：使用代盐（含62.5%氯化钠和25%氯化钾）可以有效降低养老院居民的血压，对心血管有保护作用，且安全性良好；相较之下，试图减少盐或代盐的供应未能取得成功。这些结果支持推广代盐以促进高血压防控和预防心血管疾病。（@mildbreeze）

Science：巧妙改造皮肤菌，激活免疫助抗癌

Science[IF:63.714]

① 设计制备表皮葡萄球菌工程菌，使之能分泌或在菌体表面表达黑色素瘤肿瘤抗原；② 将活的工程菌定植于小鼠局部皮肤，可在不引发感染的情况下诱导肿瘤抗原特异性的CD4+和CD8+ T细胞（包括效应记忆T细胞）；③ 黑色素瘤小鼠模型中，工程菌诱导的T细胞可迁移并浸润到远端皮肤和肺转移的肿瘤中，展现出强抗肿瘤活性；④ 工程菌的皮肤定植可与免疫检查点阻断治疗发挥协同作用，在侵袭性黑色素瘤形成后开始治疗也能有效诱导肿瘤消退。

Engineered skin bacteria induce antitumor T cell responses against melanoma
04-13, doi: 10.1126/science.abp9563

【主编评语】皮肤菌群通常不会诱发炎症或感染。然而，某些皮肤共生菌，包括表皮葡萄球菌，可以诱导高度特异的适应性免疫反应。Science最新发表了斯坦福大学Michael Fischbach团队的重磅研究成果，开发了一种对表皮葡萄球菌进行遗传改造的方法，使其工程菌能表达肿瘤抗原。给小鼠皮肤局部定植这种工程菌，可以诱导肿瘤抗原特异性的T细胞，进而有效抑制局部和远端肿瘤生长，并且能与免疫治疗结合使用，对已形成的侵袭性肿瘤都有明显治疗效果。这些技术方法和发现对于其他共生菌的工程化以及研究宿主-共生菌互作，都具有重要参考价值；更重要的是，这些发现说明，利用量身定制的共生菌疗法来诱导特定的宿主免疫防御，这一思路在肿瘤等疾病的治疗方面具有很大潜力。（@mildbreeze）

肠菌代谢物TMAO如何促进腹主动脉瘤？

Circulation[IF:39.918]

① 纳入2个独立队列的2129人，血浆氧化三甲胺（TMAO）水平与腹主动脉瘤（AAA）发病和进展风险呈正相关；② 两种AAA小鼠模型中，口服广谱抗生素可逆转膳食胆碱导致的血浆TMAO增加和主动脉扩张，与肠道菌群的清除有关；③ 膳食胆碱或TMAO激活血管平滑肌细胞的内质网应激和细胞凋亡通路，可部分解释AAA的发生原因；④ 氟甲基胆碱靶向抑制肠菌产生三甲胺，敲除小鼠肝脏的黄素单加氧酶3则减少三甲胺转换成TMAO，二者均可缓解并预防胆碱诱发的AAA。

Gut Microbiota–Derived Trimethylamine N-Oxide Contributes to Abdominal Aortic Aneurysm Through Inflammatory and Apoptotic Mechanisms
04-03, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060573

【主编评语】腹主动脉瘤（AAA）起始于多种因素导致的血管平滑肌细胞凋亡增加，表现为主动脉壁的进行性扩张，影响约5%-10%的人群，尚未有可有效缓解其进展的药物。已有的研究表明，肠道菌群相关的代谢物氧化三甲胺（TMAO）与动脉粥样硬化、心梗、心力衰竭等多种心血管疾病的发生及进展相关，但其与AAA的关系尚不清楚。美国辛辛那提大学研究人员近日在Circulation发表文章，在美国和欧洲的两个独立患者队列中证实血浆TMAO水平升高增加AAA风险，并通过小鼠实验阐明了肠道菌群来源的TMAO增强主动脉壁平滑肌细胞内质网应激和凋亡导致AAA发生的机制。本文指出了抑制肠道菌群相关TMAO产生而降低AAA风险的新策略，或对AAA的预防和治疗有所启发。（@芥末）

血浆TMAO水平与长期死亡风险相关

European Heart Journal[IF:35.855]

① 纳入6785名参与者，在基线及第5年检测血浆中的氧化三甲胺（TMAO）水平；② 中位随访16.9年期间，共1704名参与者死亡，其中411名死于心血管疾病；③ 更高的TMAO水平与更高的全因死亡风险（HR=1.12）、心血管疾病死亡风险（HR=1.09）、肾衰死亡风险（HR=1.12）显著相关；④ TMAO水平与癌症死亡风险及痴呆死亡风险无显著关联；⑤ 每年的TMAO水平升高与更高的全因死亡风险（HR=1.10）、肾衰死亡风险（HR=1.54）显著相关。

Trimethylamine N-oxide is associated with long-term mortality risk: the multi-ethnic study of atherosclerosis
03-08, doi: 10.1093/eurheartj/ehad089

【主编评语】European Heart Journal上发表的一项前瞻性队列研究结果，对6785名参与者进行约17年的随访，更高的血浆氧化三甲胺（TMAO）水平与更高的全因死亡风险、心血管疾病死亡风险及肾衰竭死亡风险相关，与癌症死亡风险及痴呆死亡风险无显著关联。（@aluba）

国内团队：新兴污染物DEHP干扰肠菌代谢，促心血管病

Science of the Total Environment[IF:10.753]

① 高脂饲料喂养的肥胖小鼠暴露于高剂量DEHP后，引起炎症、氧化应激和激素失衡，增加患心血管疾病的风险，② DEHP扰乱肥胖小鼠肠道菌群的相对丰度和组成，Faecalibaculum和心血管疾病风险增加呈正相关；③ 粪便代谢组学表明DEHP显著改变肥胖小鼠8条代谢通路，其中花生四烯酸代谢通路改变最显著；④ 肥胖小鼠慢性DEHP暴露改变花生四烯酸的代谢稳态；⑤ 体外细菌Faecalibaculum rodentium培养，证明肠道菌群与花生四烯酸代谢产物的相关性。

DEHP exposure elevated cardiovascular risk in obese mice by disturbing the arachidonic acid metabolism of gut microbiota
03-04, doi: 10.1016/j.scitotenv.2023.162615

【主编评语】邻苯二甲酸酯（PAEs）是环境和人类样本中重要的一类新兴污染物之一，然而目前PAE对肥胖易感人群心血管疾病的毒性影响和机制尚不清楚。近日，广东工业大学祁增华团队联合蔡宗苇团队在Science of the Total Environment上发表文章，发现邻苯二甲酸二乙己基酯（DEHP）暴露通过干扰肠道菌群花生四烯酸（AA）代谢，从而增加肥胖小鼠患心血管疾病风险，本研究为肥胖者接触DEHP引起的心血管损伤提供了新见解，并表明AA可用作肠道菌群的潜在调节剂以预防相关疾病。（@圆圈儿）

PA患者适度限盐可改善血压和抑郁症状

Journal of Internal Medicine[IF:13.068]

① 41名原发性醛固酮增多症(PA)患者接受稳定的抗高血压治疗和12周饮食盐控制；② 饮食盐摄入量显著下降，收缩压和舒张压显著改善；③ 患者估算膳食盐含量的能力显著改善；④ 限盐组体重显著减轻1.4kg，脉压改善，抑郁症状正常化；⑤ 限盐、地塞米松抑制试验后的皮质醇和肾素-血管紧张素-醛固醇系统(RAAS)阻断剂剂量都与血压降低无关；⑥ 对PA患者进行适度饮食盐限制可显著降低血压和抑郁症状，充分的RAAS阻断会增强盐限制对血压和心血管风险的影响。

Moderate dietary salt restriction improves blood pressure and mental well-being in patients with primary aldosteronism: The salt CONNtrol trial
03-22, doi: 10.1111/joim.13618

【主编评语】原发性醛固酮增多症（PA）是高血压的常见病因，过量的醛固酮和高盐摄入量会加重心血管损伤，指南建议进行盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）治疗。Journal of Internal Medicine近期发表的文章，发现对PA患者进行适度饮食盐限制可显著降低血压和抑郁症状，且RAAS阻断或与盐限制有协同作用。（@章台柳）

不同食物种类如何影响心血管死亡率（荟萃分析）

Advances in Nutrition[IF:11.567]

① 纳入22项研究共70273名参与者的心血管疾病（CVD）死亡率，评估长期食用10种食物与CVD死亡率间的关系；② 长期大量摄入全谷物、水果蔬菜和坚果分别降低13%、28%和27%CVD死亡率；③ 每天每增加10克全谷物降低4%CVD死亡风险，每天每增加10克红肉/加工肉类增加1.8%CVD死亡风险；④ 相比最低摄入组，红肉/加工肉类最高摄入组CVD死亡风险增加23%；⑤ 大量摄入乳制品和豆类与CVD死亡率无关，但每周豆类摄入每增加10克，CVD死亡率降低0.5%。

Long-Term Consumption of 10 Food Groups and Cardiovascular Mortality: A Systematic Review and Dose Response Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies
02-21, doi: 10.1016/j.advnut.2022.10.010

【主编评语】目前，心血管疾病死亡率仍高居首位，不良饮食是一个关键的致病因素，但是长期摄入某类食物是否会对心血管健康产生长期累积的影响仍然未知。近日，澳大利亚研究人员在Advances in Nutrition发表系统性综述文章，对22项研究总计70273名受试者心血管疾病死亡率进行荟萃分析，探讨了长期食用10类食物与心血管死亡率之间的关系，发现长期大量摄入全谷物、蔬菜、水果、坚果，以及少量摄入红肉/加工肉类能够降低心血管疾病死亡率，而关于豆类对心血管疾病死亡率的长期影响仍需评估。（@RZN）

豆类降血压功效因人而异（荟萃分析）

Advances in Nutrition[IF:11.567]

① 纳入16项随机对照试验的1092名参与者，中位干预时间为8周，年龄17-75岁，每周摄入豆类剂量450-3150克，形式包括完整或粉状；② 摄入豆类后，收缩压或舒张压略有减少，但无显著性差异；③ 根据参与者BMI值进行分组时，发现收缩压有显著的亚组差异，超重/肥胖参与者摄入豆类后收缩压显著降低；④ 本综述未探究豆类摄入对高血压患者血压的影响，这可能掩盖了豆类对血压的有益作用。

The Effect of Non-Oil Seed Legume Intake on Blood Pressure: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
04-07, doi: 10.1016/j.advnut.2023.04.002

【主编评语】高血压是心血管疾病的危险因素，摄入豆类能够降低高血压风险，然而，豆类对血压的影响还不确定。Advances in Nutrition上发表的最新荟萃分析结果，发现以收缩压或舒张压作为衡量指标时，摄入豆类并不能缓解血压。未来仍需大量实验来明确豆类在血压管理中的益处和机制，同时需要考虑肥胖、超重和高血压的相关性。（@RZN）

多酚对心血管代谢健康的改善作用（荟萃分析）

Advances in Nutrition[IF:11.567]

① 纳入46项随机对照试验（包含2494名平均53.3岁的受试者）进行荟萃分析；② 富含多酚的全食品（而非纯化食品多酚提取物）可显著降低收缩压和舒张压；③ 纯化食品多酚提取物对腰围的降低作用更大，并可显著降低总胆固醇及甘油三酯；④ 富含多酚的全食品或纯化食品多酚提取物对LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、空腹血糖、IL-6及CRP均无显著影响；⑤ 综合考虑全食品及纯化食品，多酚可显著降低收缩压、舒张压、流量介导扩张、甘油三酯及总胆固醇。

Efficacy of Dietary Polyphenols from Whole Foods and Purified Food Polyphenol Extracts in Optimizing Cardiometabolic Health: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
02-01, doi: 10.1016/j.advnut.2023.01.002

【主编评语】Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了46项随机对照试验（约2500名受试者）的数据，富含多酚的全食品可显著降低收缩压及舒张压，而纯化食品多酚提取物可显著降低腰围、总胆固醇及甘油三酯。（@aluba）

长链ω-3 PUFAs对心血管代谢的潜在影响（综述）

Advances in Nutrition[IF:11.567]

① 长链ω-3PUFAs降低甘油三酯水平，改善炎症和血管内皮细胞功能（血管舒张），作用于血小板减少异常激活，并作为血管壁组成部分保护血管；② 纳入17项研究143410名参与者的荟萃分析中，长链ω-3PUFA降低6%心血管死亡率和17%致命或非致命心肌梗死率，且单独使用EPA效果更好；③ 长链ω-3PUFA在致命或非致命中风、全因死亡率和心力衰竭住院治疗方面没有益处；④ EPA/DHA联合或EPA单独使用显著增加新发心房颤动风险。

The Potential Cardiometabolic Effects of Long-Chain Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids: Recent Updates and Controversies
04-07, doi: 10.1016/j.advnut.2023.03.014

【主编评语】长链ω-3 PUFA能够降低甘油三酯水平，具有抗炎、免疫调节、抗血小板和血管保护作用，然而，其对心血管疾病的作用并未报道。Advances in Nutrition上发表的最新综述，回顾了EPA和DHA的益处和安全性，重点关注了心房颤动方面的最新结果和争议。此外，通过对长链ω-3 PUFA的随机对照试验进行荟萃分析评估潜在的临床意义，建议在心血管代谢疾病中可以考虑使用长链ω-3 PUFAs辅助治疗。（@RZN）

国内团队：全谷物和精制谷物饮食对心血管疾病的影响（荟萃分析）

American Journal of Clinical Nutrition[IF:8.472]

① 纳入24篇前瞻性研究，共涉及1624407参与者；② 随着全谷物摄入量的增加，心血管疾病（CVD）和全因死亡率的风险逐渐降低，然而风险斜率逐渐下降；③ 精制谷物摄入未观察到与CVD风险的统计学显着关联；④ 食用全谷物与中风的风险性无关，需要进一步的前瞻性队列研究报告不同的中风类型，并分别调查全谷物和精制谷物的摄入与不同中风类型之间的关联；⑤ 由于精制谷物的低质量元证据，精制谷物消费对CVD事件和全因死亡率的影响需要进一步证实。

Consumption of whole grains and refined grains and associated risk of cardiovascular disease events and all-cause mortality: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies
2022-12-15, doi: 10.1016/j.ajcnut.2022.10.010

【主编评语】全谷物和精制谷物饮食与心血管疾病发生率和全因死亡率有关，但结论尚无定论。郑州大学胡东生教授团队在American Journal of Clinical Nutrition发表最新荟萃分析文章，总结全谷物和精制谷物的消费与心血管疾病事件和全因死亡率的相关联系证据。（@RZN）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，阿当，aluba，YANG WEI，Zzz，RZN，Sunflower

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