eBioMedicine：钟岚教授团队与合作团队报道肠镜下人脐带间充质干细胞注射治疗克罗恩病疗效显著，并探索相应治疗机制

干细胞基地干就有未来

2024-10-15

撰文│孙钦娟

编辑│毕紫娟陈莉

审校│汤红明

全文1200余字，预计阅读6分钟

2024年4月22日，上海市东方医院（同济大学附属东方医院）消化内科钟岚教授团队与上海交通大学崔大祥教授作为共同通信作者在期刊 eBioMedicine 在线发表题为“ hUC-MSCs Therapy for Crohn's Disease: Efficacy in TNBS-Induced Colitis in Rats and Pilot Clinical Study” 的研究论文。（）

克罗恩病（Crohn's disease, CD）属于炎症性肠病（Inflammatory bowel disease, IBD）的一种，发病率30年间增加了2-3倍，已逐渐成为我国消化系统常见病。CD好发于青壮年，因具有致残性且无法治愈，严重影响患者生活质量，被称为“不死的癌症”。患者可表现为腹痛、腹泻及关节、皮肤、口腔黏膜等肠外损害，严重者还会出现肠梗阻、腹腔脓肿、瘘管形成，甚至癌变。CD以药物治疗为主，传统药物如糖皮质激素、硫唑嘌呤等免疫调节剂副作用大、疗效差且不持久，生物制剂、小分子药物等新型药物的出现虽然是CD治疗史上重要的里程碑，也显著提高了CD的疗效，改善了预后，但总体有效率仍只有32~45%，半数以上患者仍无法实现疾病持续缓解，甚至出现了多种药物治疗失败或两次手术切除后术后仍然复发的患者，即难治性CD患者。探寻更好的治疗策略迫在眉睫。

已有多项研究表明间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)可初步改善肝功能、肝纤维化程度和肝硬化腹水等，此外，MSCs还被用于治疗CD合并的肛瘘，但治疗CD肠道溃疡的研究迄今发表仅6项，临床疗效结果不一（从无效到临床缓解率为50%左右），其原因可能与小样本研究及采用静脉注射有关。而通过静脉输入的MSCs会大量聚集于肺和网状内皮系统中，仅有少量细胞能够到达靶组织，使其临床效果大打折扣。笔者课题组前期研究发现CD患者血液中部分炎症因子水平变化并不明显，肠道病灶部位是炎症因子高浓度汇聚地，病灶部位直接干预可能是提高疗效的关键。基于此，同济大学附属东方医院钟岚教授团队首先在TNBS诱导的大鼠结肠炎模型中观察到hUC-MSCs可以显著减轻大鼠结肠炎表型，并创新性开展了肠镜下局部注射结合静脉滴注人脐带间充质干细胞（Human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUC-MSCs）治疗难治性CD的单臂、开放标签的探索性临床研究，共纳入17例难治性、活动性CD患者（8名男性，中位年龄44岁），随访24周，发现hUC-MSCs治疗后第12周肠道溃疡即明显消退，其中8例患者（47%）达到内镜应答（简化CD内镜评分SES-CD较基线下降≥50%），3例（17.65%）达到黏膜愈合（SES-CD为0）；而CD活动指数（CDAI）及炎症生物标志物如CRP及粪钙卫蛋白Cal均显著降低，Hb明显上升。仅有1例出现一过性发热，无严重不良事件发生。同时对hUC-MSCs治疗前后结肠黏膜转录组测序，表明hUC-MSCs治疗可增加肠道上皮黏膜的完整性，下调TNF-α等炎症信号通路。最后，进一步将hUC-MSCs和人CD肠黏膜/巨噬细胞进行体外共培养，发现hUC-MSCs可以显著恢复肠道黏膜的紧密连接，上调相关紧密连接蛋白的表达，同时抑制巨噬细胞M1炎症因子的表达，这与hUC-MSCs分泌的TSG-6抑制JAK/STAT1信号通路有关，从而减轻了肠道黏膜炎症。研究为难治性CD提供了新的治疗方法。

同济大学附属东方医院为该研究的第一通信单位。同济大学附属东方医院消化内科钟岚教授为本文通信作者，上海交通大学崔大祥教授为本文的共同通信作者。同济大学附属东方医院消化科的孙钦娟主治医生和李珊主治医生为本文共同第一作者。

《医学参考报》干细胞与再生医学专刊

由同济大学附属东方医院承办

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