《NEJM》：神奇蘑菇可有效缓解重度抑郁症

多年来，科学家们一直在研究神奇蘑菇中的迷幻化合物裸盖菇素（Psilocybin）是如何缓解抑郁症状的。

神奇蘑菇（迷幻蘑菇）是中文俗名，说唱歌手们称其为 shrooms，新西兰人叫它们 Magic Mushroom，其实这是一种复杂的化合物，科学家给出的学名是 Psilocybe/Psilocybin，中文翻译为“裸盖菇素”，又叫赛洛西宾。

赛洛西宾是一种原本产自于墨西哥Teonanacatl 蘑菇（墨西哥语言中这个东西叫“神圣的蘑菇”）中的活性成分。它有着强烈的致幻和让人感到欣快的作用——目前它在中国属于第一类精神药品品种，受到严格管制。国际上目前对于该成分具有不同的解读，有些科学家认为其具有依赖性和高成瘾性；有些科学家又认为该物质仅仅是“低滥用可能和低成瘾风险”。

最新的第二阶段的双盲试验有233名参与者，这也是迄今为止关于赛洛西宾治疗抑郁症的样本量最大的研究。这些志愿者都患有难治性抑郁症，这意味着至少两种抗抑郁药物治疗对缓解重度抑郁症不起作用。

这项临床试验由精神保健公司COMPASS Pathways领导，共持续12周，在欧洲和北美10个不同国家的22个地点进行。COMPASS Pathways公司成立于2016年，首要目标是开发赛洛西宾疗法，在美国和欧洲将其推进到后期临床研究阶段，以治疗难治性抑郁症患者。

在这项研究中，参与者被随机分为三组。第一组接受单剂量25毫克的合成裸盖菇素COMP360，这是模仿神奇蘑菇中发现的迷幻化合物。第二组接受10毫克，最后一组(作为对照组)接受1毫克。志愿者并不知道他们接受了哪种剂量。

英国伦敦大学国王学院的精神病学家James Rucker说:“这项研究是迄今为止使用裸盖菇素治疗难治性抑郁症的最大的临床试验，证明与对照剂量1毫克相比，单剂量25毫克的裸盖菇素可以减轻参与者症状的严重程度。”

然而，10mg组和1mg组之间没有实质差异。

不过，这也不全是好消息。在服用25毫克的那一组中，84%的志愿者在服药后的三个月内报告了诸如头痛、恶心和头晕等副作用，而少数人则出现了更严重的副作用，其中包括两次自残和两次自杀想法。

在另外两组中，有类似经历的参与者较少，每组中约有四分之三的人也描述了不那么严重的副作用。在服用1毫克COMP360的患者中，只有1%的人出现了更严重的副作用。

裸盖菇素是在专门为让参与者放松而设计的房间里服用的，直到迷幻效果消失后才允许参与者离开，这需要6到8个小时，这期间有一位治疗师在场。研究人员指出，鉴于副作用，未来的研究需要更加谨慎，尽管他们相信受试者的进展是积极的。

在接下来的几周里，蒙哥马利-Åsberg抑郁评分量表被用来评估参与试验的人的抑郁症状的任何变化。量表使用的问题涵盖了情绪、紧张、睡眠和食欲。

“这些发现是朝着正确方向迈出的积极一步，”Rucker说。“我们现在的任务是在更多参与者的大型试验中研究裸盖菇素对难治性抑郁症的疗效，并将其与安慰剂和已有的治疗方法进行比较。”

研究人员现在准备进行第三阶段试验，将裸盖菇素与目前可用的治疗抑郁症的最佳疗法进行比较。这应该能告诉我们这种神奇的蘑菇化合物是否可以大规模使用。

研究人员怀疑裸盖菇素的致幻特性在某种程度上改变了大脑的连通性，尽管还不清楚这是如何发生的。此前的研究也表明，裸盖菇素可以有效治疗酒精成瘾。

这项研究的另一个额外的好处是，有机会改善裸盖菇素治疗患者的方式，用来帮助医生控制药物最初的幻觉和其他影响。

这项研究发表在《New England Journal of Medicine》《新英格兰医学杂志》（IF=176.079）上。

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Guy M. Goodwin, F.Med.Sci., Scott T. Aaronson, M.D., Oscar Alvarez, M.R.C.Psych., Peter C. Arden, M.P.H., Annie Baker, R.G.N., James C. Bennett, M.Sc., Catherine Bird, M.Sc., Renske E. Blom, M.D., Christine Brennan, M.Sc., Donna Brusch, C.C.R.C., Lisa Burke, M.Sc., Kete Campbell-Coker, R.G.N., et al. Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression. November 3, 2022. N Engl J Med 2022; 387:1637-1648. DOI: 10.1056/NEJMoa2206443

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