注意力缺陷多动障碍 (ADHD)的病因：遗传代谢障碍疾病（IEM/IEMs）
注意力不集中、多动（成人烦躁不安）、破坏性行为和冲动在 ADHD 中很常见。学业困难和人际关系问题很常见。体征和症状可能很难定义，因为很难在注意力不集中、多动和冲动的正常水平结束与需要干预的显着水平开始之间划清界限。2021 年 6 月，《神经科学与生物行为评论》发表了对 82 项研究的系统综述，这些研究均证实或暗示ADHD 患者的事故倾向升高，并且其数据表明 ADHD 患者的事故或伤害类型以及总体风险在过去一段时间内发生了变化寿命。2014 年 1 月，《事故分析与预防》发表了对 16 项研究的荟萃分析，研究了多动症驾驶员发生交通事故的相对风险，发现在不控制暴露的情况下，总体相对风险估计为 1.36，相对风险估计为 1.29控制发表偏倚时，控制暴露时的相对风险估计为 1.23，患有对立违抗性障碍和/或品行障碍 合并症的 ADHD 驾驶员的相对风险估计为 1.86 。
根据《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）及其文本修订版（DSM-5-TR），症状必须持续六个月或更长时间，其程度远远大于其他精神疾病的程度。同样的年龄。这要求 17 岁以下的人至少有 6 种注意力不集中或多动/冲动的症状，17 岁或以上的人至少有 5 种症状。这些症状必须至少出现在两种环境中（例如，社交、学校、工作或家庭），并且必须直接干扰或降低功能质量。此外，一些症状必须在十二岁之前出现。根据《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）及其文本修订版（DSM-5-TR），目前要求出现症状的年龄为12岁。
ADHD 分为三个主要表现：
主要注意力不集中（ADHD-PI 或 ADHD-I）
主要是多动冲动（ADHD-PH 或 ADHD-HI）
合并表现（ADHD-C）。
表“症状”列出了两个主要分类系统的 ADHD-I 和 ADHD-HI 的症状。可以用个人患有的另一种精神或医疗状况更好地解释的症状不被认为是该人的多动症症状。在DSM-5中，亚型被丢弃并重新分类为随时间变化的疾病表现。
患有多动症的女孩和女性往往表现出较少的多动和冲动症状，但更多的注意力不集中和注意力分散的症状。
随着个体年龄的增长，症状的表现也会有所不同且更加微妙。患有多动症的青少年和成人的多动症往往会随着年龄的增长而变得不那么明显，并转变成内心的不安、难以放松或保持静止、健谈或持续的精神活动。成年期的冲动可能表现为轻率的行为、不耐烦、不负责任的消费和寻求感觉的行为，而注意力不集中可能表现为容易感到无聊、组织困难、专注于任务和做出决定和对压力的敏感性。
尽管没有被列为这种情况的官方症状，但情绪失调或情绪不稳定通常被认为是多动症的常见症状。所有年龄段的多动症患者都更有可能出现社交技能问题，例如社交互动以及建立和维持友谊。对于所有演示文稿都是如此。大约一半患有多动症的儿童和青少年会受到同龄人的社会排斥，而非多动症儿童和青少年的这一比例为 10-15%。注意力缺陷的人容易难以处理言语和非言语，这会对社交互动产生负面影响。他们还可能在谈话中走神，错过社交线索，并且在学习社交技能方面遇到困难。
患有注意力缺陷多动症的儿童中，控制愤怒的困难更为常见 ，言语、语言和运动发育迟缓也是如此。书写不良在多动症儿童中更为常见。在许多情况下，由于注意力下降，书写不良本身可能就是多动症的症状。当这是一个普遍存在的问题时，它也可能归因于阅读障碍或书写困难。ADHD、阅读障碍和书写困难的症状有显着重叠，每 10 名被诊断患有阅读障碍的人中就有 3 人同时患有 ADHD。尽管这会造成很大的困难，但许多患有多动症的儿童对于他们感兴趣的任务和科目的注意力持续时间等于或大于其他儿童。
1、ADHD的外因
排除下列外在因素，ADHD大部分是遗传代谢障碍疾病IEM/IEMs引起的
头部受伤：淹溺与产伤导致的脑部缺氧、交通事故、跌倒或头部受到任何撞击都可能导致头部受伤。
脑部感染：感染可包括脑脓肿、脑膜炎、脑炎和神经囊尾蚴病。
免疫失调：导致免疫系统攻击脑细胞的疾病（也称为自身免疫性疾病），艾滋病等
某些肿瘤：例如脑部肿瘤，或者胰腺肿瘤引起低血糖，长期低血糖也会诱发癫痫引起脑损伤
大脑状况和脑血管异常：动静脉畸形。
其他：药物、酒精、毒品的过量滥用等，也会导致ADHD或使情况变得更糟。
2、遗传代谢障碍疾病IEM引起脑区功能受损
目前的多动症模型表明，它与大脑某些神经递质系统的功能损伤有关，特别是那些涉及多巴胺和去甲肾上腺素的系统。起源于腹侧被盖区和蓝斑的多巴胺和去甲肾上腺素通路投射到大脑的不同区域并控制各种认知过程。投射到前额皮质和纹状体的多巴胺通路和去甲肾上腺素通路直接负责调节执行功能（行为的认知控制）、动机、奖励感知和运动功能；已知这些途径在ADHD 的病理生理学中发挥核心作用。已经提出了具有额外途径的更大的 ADHD 模型。
图：左前额皮质（此处以蓝色显示）经常受到多动症的影响。
患有多动症的儿童，某些大脑结构的体积普遍减少，其中左侧前额叶皮层的体积减少比例更大。与对照组相比，多动症患者的后顶叶皮质也变薄。前额叶-纹状体-小脑和前额叶-纹状体-丘脑回路中的其他大脑结构也被发现在患有和没有多动症的人之间存在差异。
与对照组相比，多动症患者的伏核、杏仁核、尾状核、海马体和壳核的皮层下体积似乎较小。结构性 MRI 研究还揭示了白质的差异，ADHD 和典型发育青少年之间的半球间不对称性存在显着差异。
功能磁共振成像（fMRI）研究揭示了多动症患者和对照大脑之间的许多差异。功能磁共振成像研究反映了结构发现中已知的情况，表明皮质下和皮质区域之间（例如尾状核和前额皮质之间）存在更高的连通性。这些区域之间的超连接程度与注意力不集中或多动的严重程度相关，半球偏侧化过程也被认为与多动症有关，但经验结果显示了关于该主题的对比证据。
大脑化学物质的代谢异常会引起脑区功能受损，其中包括血氨、乳酸、某些氨基酸、脂质和金属元素等，这类代谢物在神经系统的代谢障碍，会造成患者脑水肿脑损伤，长期急性慢性脑损伤，影响了脑细胞的增殖、迁移、分化、存活或突触发生。从而引起患者ADHD病症的发生。
有关布罗德曼大脑分区的介绍，展示了大脑各个区域功能，当患者某个区域出现问题，就会出现该区域功能异常，有的区域是连接贯穿功能区，这些区域受损，会关联引起好几个区域的信息传达表达。
大脑功能区域有智力区、精神思维情感情绪区、肌肉控制、肢体运动区等，这些功能区域与眼睛、耳朵、身体知觉互相关联，传达人眼睛看到的、耳朵听到的、身体感知到的信息（凉爽、疼痛、烫等肢感信号），进入大脑各个功能区域进行分析反应，再进行指令反应，这个是一整套大脑功能共同完成的，有的区域神经元环环相扣，缺一不可。
影响脑区功能的文章：
Brodmann area布鲁德曼大脑分区
三、ADHD遗传性病因
ADHD 具有高达74% 的遗传力，这意味着人群中 74% 的 ADHD 存在是由于遗传因素造成的。有多种基因变异，每种变异都会稍微增加一个人患有多动症的可能性；它是多基因的，是由许多基因变体组合产生的，每个基因变体都有很小的影响。患有多动症的儿童的兄弟姐妹患这种疾病的可能性是没有这种疾病的儿童的兄弟姐妹的三到四倍。
在调整 ADHD 家族史后，在大人群研究中观察到的母亲吸烟的关联消失了，这表明母亲在怀孕期间吸烟与 ADHD 之间的关联是由于家族或遗传因素增加了吸烟与 ADHD 合并的风险。
多动症表现为多巴胺能功能低下。通常，涉及许多基因，其中许多直接影响多巴胺神经传递。与多巴胺有关的包括DAT、DRD4、DRD5、TAAR1、MAOA、COMT和DBH。与 ADHD 相关的其他基因包括SERT、HTR1B、SNAP25、GRIN2A、ADRA2A、TPH2和BDNF。据估计，大约 9% 的病例是由一种名为Latrophilin3的基因的常见变体引起的，当这种变体存在时，人们对兴奋剂药物特别敏感。多巴胺受体 D4 (DRD4-7R) 的 7 个重复变异会导致多巴胺诱导的抑制作用增强，并与 ADHD 相关。DRD4 受体是一种抑制腺苷酸环化酶的 G 蛋白偶联受体。DRD4-7R 突变会导致多种行为表型，包括反映注意力分散的 ADHD 症状。DRD4 基因与寻求新奇和注意力缺陷多动症有关。基因GFOD1和CDH13显示与 ADHD 有很强的遗传关联。CHD13 与 ASD、精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症的相关性使其成为一个有趣的候选致病基因。已鉴定的另一个候选致病基因是ADGRL3。在斑马鱼中，敲除该基因会导致腹侧间脑多巴胺能功能丧失，并且鱼表现出过度活跃/冲动的表型。
为了将遗传变异用作诊断工具，需要进行更多的验证研究。然而，较小规模的研究表明，与儿茶酚胺能神经传递或突触SNARE复合体相关的基因的遗传多态性可以可靠地预测一个人对兴奋剂药物的反应。罕见的遗传变异表现出更相关的临床意义，因为它们的外显率（患上这种疾病的机会）往往要高得多。然而，它们作为诊断工具的用途是有限的，因为没有单个基因可以预测多动症。自闭症谱系障碍（ASD）与多动症（ADHD）在常见和罕见的遗传变异水平上都有重叠。
四、遗传代谢障碍疾病IEM引起的ADHD病症
遗传代谢障碍疾病(IEM) 包括一组影响人体代谢途径的遗传缺陷。这是由于产生酶或辅因子的基因存在缺陷所致，而酶或辅因子在许多生化反应中必不可少，对器官的正常功能和维持身体健康的能量产生至关重要。缺乏某种酶会导致生化反应受阻，这可能导致毒性物质（底物）的积累和必需化合物（产物）产生能力的下降，从而干扰器官（如大脑、神经、肝脏、心脏、眼睛、肌肉、骨骼或其他器官）的正常功能。这两种情况都会导致不良的健康后果。
1、人体生化代谢通路
人体代谢涉及很多通路，食物营养进入人体，通过身体各个消化吸收器官协作将营养分解输送到人体各个需求器官，这其中涉及的代谢生化通路有：糖类、氨基酸、嘌呤与嘧啶、脂类合成与降解、胆固醇与卟啉等，涉及的循环通路有尿素循环UCD、三羧酸循环TCA等，这些代谢通路有障碍就会引起很多类型的遗传代谢障碍疾病（IEM）
更多人体代谢通路内容可以查看下列合集：
2、常见的遗传代谢障碍疾病（IEM）的类型：
根据上述介绍的多种人体生化代谢通路，这些通路引起障碍就会引起多种遗传代谢障碍疾病（IEM）,下列列举的都是比较常见的IEM类型：
小分子疾病:（1）蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症；（2）碳水化合物代谢障碍；(3)脂肪酸代谢障碍；(4)卟啉、血红素代谢障碍；(5)矿物质吸收和运输障碍。
细胞器类疾病：(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病；（3）线粒体脑肌病。
其他：（1）嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病 (2)维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍； (3)能量代谢障碍；（4）胆固醇合成与代谢障碍 ，（5）肌酸代谢障碍
3、IEM相应的生化体征和症状表现
运动障碍：即 IEM 中出现神经系统异常范围内的运动症状和运动障碍。虽然震颤、不自主的肌肉收缩和精神运动迟缓是运动症状的例子，也可以在患有精神疾病的患者中观察到，主要是由于使用精神药物所致，但它们在患有 IEM 的患者中可能很突出。例如，这些运动症状已在半乳糖血症、NPC 和 WD 中描述。尤其是在没有开出精神药物的情况下，这些症状可被视为危险信号。
文献发现精神病、抑郁和焦虑等精神表现与轻度运动不耐受的发生之间存在明显关联。尽管MD 患者也被描述为严重的慢性疲劳、嗜睡和肌肉无力，但轻度运动不耐受可被视为“危险信号”，但如果在精神评估期间没有进行专门调查，可能会被忽视。另一种与急性精神症状和身体活动相关的 IEM是急性间歇性卟啉症。然而，与 MD 相反，卟啉症发作是由身体劳损或剧烈体力运动引发的。因此，当在（剧烈）体力活动期间或之后出现精神症状时，也应该怀疑是由于 IEM 导致的精神表现。
运动障碍疾病：肌张力障碍、肌阵挛、舞蹈症、震颤、抽动、帕金森症或共济失调、眼球运动障碍、进行性肌阵挛癫痫、中风和中风样发作
4.5 其他精神异常疾病：抑郁症、认知障碍、老年痴呆
4.6 代谢性肌病：肌肉无力、张力减退、运动不耐受、肌红蛋白尿（酱油尿）、横纹肌溶解症
4.7 代谢性肾脏疾病：肾小管、肾小球、肾囊肿、肾结石、肾畸形
4.8 代谢性肝病MLD：肝肿大；伴有转氨酶升高或明显急性肝功能衰竭的肝细胞疾病；胆汁淤积; 脂肪变性；纤维化或肝硬化；和肝脏肿瘤
4.9 肠胃消化道GI病症：没胃口、胃食管括约肌功能障碍、便秘、吞咽困难、呕吐、胃轻瘫、假性肠梗阻、腹泻、胃肠道空腔器官的罕见表现、胰腺炎、肝病
4.10 呼吸道系统疾病病症：间质性肺病、下呼吸道感染、慢性气道抽吸、肺动脉高压、肺泡通气不足、上呼吸道阻塞
4.11 免疫缺陷：先天性免疫与适应性免疫
4.12 代谢性耳病：感音神经性听力损失、混合性听力损失、先天性外耳异常、先天性外耳异常、内耳或耳蜗后受累
4.13 代谢性眼科疾病：色素性视网膜炎 (RP)、无脉络膜血症、斯塔加特病、锥杆营养不良症 (CRD)、莱伯先天性黑蒙 (LCA)
4.14 CVI脑皮质视觉障碍（皮质盲）：视而不见失认症、视野缺失、视觉刺激
4.15 肿瘤：有毒代谢物的积累、肿瘤代谢物、线粒体功能障碍、代谢重组
4.16 代谢性皮肤病与毛发异常：丘疹、皮肤结节、结节性黄瘤、黑色素沉着、光敏性皮炎、糙皮病、肠病性肢端皮炎、血管角化瘤、短、稀疏和/或脆弱的头发、结节性脱发
4.17 代谢性心血管疾病：心肌病、心律失常、血管疾病、心脏代谢
五、偏头痛和ADHD之间的联系
评估了被诊断为多动症的成年人中偏头痛的患病率。发现572 名患有 ADHD 的受试者中有 28.3% 患有偏头痛，而对照组的675 名没有ADHD 的受试者中只有 19.2% 患有偏头痛。研究人员Hansen 等人的另一项研究。评估了偏头痛与多动症可能的合并症。他们发现偏头痛与多动症密切相关。研究发现患有偏头痛并伴有视力障碍的人更容易受到多动症症状的影响。此外，该研究报告称，这种合并症在 40 多岁的人群中最为常见，在 52-53 岁的人群中发病率达到顶峰。
偏头痛合并ADHD的药物治疗可以查看往期文章：
六、遗传代谢障碍疾病IEM的诊断
诊断因IEM疾病，需要根据患者的家族遗传模式、临床表现、临床特异性检查、基因测序来分析诊断。
关于IEM的诊断可以查看往期文章：精神疾患的患者群体的出路：积极诊断遗传代谢障碍疾病（IEM/IEMS）
1、诊断的好处
很多患者家属表示“这些遗传代谢紊乱的疾病都是罕见病，即使确诊了也是没药治的，还花那么多代价确诊有什么用呢？”，我们认为确诊有下面的好处
可以评估家系患者患病情况：比如哥哥确诊了是某个疾病，那么根据遗传模式可以分析同胞弟弟以及爷爷奶奶是否是患者（轻度症状），或者携带者，那么根据确诊后可以进行疾病管理，以及家系成员生育风险评估。
比如往期文章这个家庭的大女儿要是能早点确诊，进行疾病规范治疗也许不会死亡，同时弟弟嘉嘉确诊早的话，很大可能能避免这次急性危机发作造成的后果，同时也能诊断二女儿与爸爸的患病情况，和二女儿以后结婚生育风险的避免。
往期文章：以精神异常为首发的一家三口一死一残的晚发型遗传代谢障碍疾病
帮助其他患者确诊：临床有时候患者确诊了一些新发突变的点位或者新的疾病基因，那么这些点位就会在医生和科研人员的评估下入基因库，这样就能帮助更多其他的患者确诊，确诊了就会有患者的圈子，那么患者就不会在疾病的旅程里感到那么的孤单。
得到治疗：随着医疗的发展，有部分遗传代谢障碍疾病是有一部分规范治疗办法的，例如补充辅酶因子、循环底物优化代谢；饮食管理减少不可代谢物质，这类患者早期得到确诊，以及及时规范治疗，可以阻止脑神经损伤，患者智力与身体发育可以得到正常的发展，确诊后管理好当下疾病，有时候可以使疾病不至于恶化，给患者争取个时间差，等待将来基因疗法来治愈。
往期文章介绍的这个家庭，大姐姐、四弟弟和爸爸出现精神异常发作，一直是按精神病方面的姑息治疗（针对精神异常症状的治疗），所以这类精神异常，会反复出现，由于没有确诊，所以没有正确的治疗方式去管理疾病，反复急性期间基层医院以精神疾病进行治疗，以至于姐弟后面出现急性代谢期，临床有些没能及时确诊的这类IEM疾病的患者，很多急性期死亡都没能确诊病因，比如文章里面嘉嘉的大姐姐。
疾病能被更多医疗研发团体关注：如果患者确诊几率小，那么这个疾病确诊人数就不多，就会失去很多机会，比如：药厂研发药品治疗、医疗团队对疾病的关注与研发疾病的护理机会。
2、遗传模式分析
家族史应涵盖三代系谱，需询问以下问题：
血亲关系：大部分IEM为常染色体隐性遗传，但有一些疾病为X连锁遗传 ，例如鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏、Hunter综合征、X连锁肾上腺脑白质营养不良症、肌酸转运蛋白缺乏症；还有一些为线粒体(母体)遗传模式，例如MELAS(线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和脑卒中样发作)、MERFF(肌阵挛性癫痫伴碎红纤维)、NARP(神经病变、共济失调和视网膜色素变性)。
有无类似情况的家人：没有此类家族史也不能排除IEM，因为大部分IEM为常染色体隐性遗传，并且可能只累及同胞。
儿童期早期死于神经系统、心脏和/或肝功能障碍：患儿的同胞或母亲一方的男性亲属有无脓毒症或不明原因死亡：没有这类家族史也不能排除IEM，因为大部分IEM为常染色体隐性遗传，再发风险为25%。
患者突变：家族没有异常遗传史，也不能排除IEM，因为有的IEM是患者自身基因突变
详情可以查看：
基因检测在疾病确诊、家系遗传模式分析与再生育计划中的重要作用
3、诊断方式
临床表现：收集并分析患者体格检查与临床表现
代谢组学生化检测：患者血乳酸、血氨、血气分析、血氨基酸肉碱、尿有机酸、尿常规等
由眼科医生进行眼部检查：识别特定IEM的特征性表现。
累及眼睛的遗传代谢障碍疾病：遗传代谢紊乱疾病IMD与眼科表现
心脏评估：如果怀疑长链脂肪酸代谢障碍、线粒体疾病或其他能量疾病，行超声心动图评估心肌病
其他检查项目：脑部核磁共振（MRI+MRS）、脑血管CT造影等
脑电图检测：因为有的抑郁症患者会合并癫痫或者仅仅表现脑电图异常
脑电图在疾病诊断中的作用：
脑电图在癫痫病症临床诊断中的作用
遗传代谢病临床诊断的蛛丝马迹线索：癫痫病症
基因测序：对于有临床特异性检查指标的患者进行基因检测，可以帮助疾病确诊
IEM的类型与诊断可以查看往期文章：
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
SWAN无名综合征（疑似遗传性代谢病）的代谢性急症表现、评估和治疗
基因检测测序：全基因组(WGS)、全外显子组 (WES)、新一代测序 (NGS）、mRNA 测序 (RNA-Seq)
七、ADHD与IEM疾病的相关治疗
1、ADHD药物治疗
对于没查出具体病因的患者，临床都是用药物进行症状的治疗，本文仅限作为疾病内容科普，不作为疾病用药指导，疾病诊断与用药请咨询专业医生。
1.1 开始药物治疗前，应满足一定的标准，其中包括：
1.2 药物的选择
1.3 兴奋剂 vs 其他药物
1.4 药物更换
对于使用最大推荐剂量时核心症状仍没有改善或出现难以耐受副作用的儿童，需要更换药物。
换用另一种兴奋剂–换用另一种兴奋剂的给药指南参见附表
2、与遗传代谢障碍疾病（IEM）相关的支持性治疗
随着一些ADHD病症患者确诊了IEM疾病，并且进行通过解决特定的代谢缺陷的针对性治疗，这些患者发作症状得到了控制与缓解，有的患者通过长期针对性治疗，进入了长期稳定期，在专业医生的评估下进行减药与停止服用ADHD治疗的药物。
IEM当下治疗方法主要是补充辅酶、排氮剂、鸡尾酒疗法，以及饮食疗法等。
遗传代谢障碍疾病（IEM）当下的治疗方法：
除了一部分类型IEM疾病可以肝移植根治，IEM的目前疗法都不是能治愈这类疾病的疗法，而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症，因为脑损伤不可逆，就目前的疗法是不能治疗脑损伤的，未来疗法主要探讨的是治愈性疗法：基因编辑、酶替代疗法、干细胞疗法等，其中基因编辑与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病，干细胞疗法可以修复人体神经（脑神经与肌肉神经等），这些未来疗法的配合治疗，可以将改变患者目前的医疗困境，此类疗法目前大部分在研发阶段，相信不久的将来会临床应用于患者治疗，现阶段患者需要管理好疾病与营养，等待医疗进步的那一天。
八、遗传代谢障碍疾病（IEM）目前诊断的困难
未确诊的患者群体-SWAN无名综合征
帮助SWAN无名综合征确诊的医疗资源：SWAN与UD的确诊资源：未确诊疾病网络UDN与未确诊疾病计划UDP
SWAN无名综合征的确诊之旅：未确诊疾病网络UDN：患者确诊之旅
SWAN无名综合征的急性期管理：SWAN无名综合征（疑似遗传性代谢病）的代谢性急症表现、评估和治疗
罕见病大多数指的是遗传代谢障碍疾病（IEM），这类疾病目前因为确诊率低所以比较罕见，确诊率低主要有以下原因：
1、没有检测标志物
大部分影响人体大型器官的IEM疾病，都具有特异性生化检测指标，比如甲基丙二酸血症，这类疾病有血酰基肉碱与尿有机酸异常指标，可以通过串联质谱检测相关代谢物（相关内容查看：尿气相色谱与血串联质谱检测），再通过基因来确诊，而有的其他这类IEM疾病，目前没有临床检测方法能检测到这些异常代谢物，或者有的疾病点位目前基因检测探索不到，所以导致这类患者暂时没确诊，所以需要患者积极的去诊断疾病病因，才会改变这个现状，大量的患者有诊断需求且配合诊断，才会推动更多医疗研发团队，开发更多的诊断方法帮助患者确诊。
2、遗传代谢组学检测不能普及开展
遗传代谢组学相关的生化检测是SWAN患者诊断病因的基石，因为很多代谢组学检测比较小众，所以大部分医院没有开展此类检测，有的医院是外送给专业的机构检测，即使同一机构每个地区开展的检测业务也不一致，导致医生和患者开展此类检测不够便捷，所以目前没有在临床诊断时候普及。
3、遗传代谢组学目前发展现状
神经内科医生对遗传代谢组学认识不足：遗传代谢组学目前是比较冷门的学科，上述介绍表明遗传代谢障碍疾病的范围很广泛，很多基层神经内科医生对遗传代谢障碍疾病与相关临床的生化检测了解不多，所以不能普及开展诊断。
多学科会诊没能普及：因为懂有机酸代谢障碍疾病的专家，对同是IEM类的线粒体疾病的诊断与治疗，没有专门研究线粒体的代谢医生专业，而疑似遗传代谢障碍疾病患者的病因范围很广泛，这就导致很多患者在确诊的路上会面诊多个医生，这样造成患者诊断之路不够便捷，有的一线城市的专业医院对SWAN患者的诊断，会开展多学科会诊：神经内科、遗传代谢科、骨科、心脏内科、肾脏内科等多学科医生一起对患者进行会诊诊断，医生在会诊的同时会对患者检测方向提出意见并分析达到共识探讨，希望未来多学科会诊能普及展开，对患者疾病诊断概率能得到一定的提升。
专业的代谢学医生可选范围很窄：因为新生儿足跟血筛查的普及，以及有的早发型（婴儿期）发病的患者，在急性期治疗时候接触的更多的是一线城市的儿科医生，因为很多患者急性期，基层医院处理不了会让患者家属往一线城市转院，所以目前这类IEM专业且有经验的医生基本在儿科（一线城市的），而且这类儿科医生有的不接诊成人患者，当成人患者出现精神异常或者其他IEM疾病表现，有时候因为基层儿童神经内科与成人神经内科医生对代谢学认识不足，所以导致很多晚发型的疑似患者不能及时被诊断，大部分神经内科医生对患者心理行为分析，与使用抗癫痫、抗精神病药物研究比较多，而对病因的IEM疾病的研究不够深入，临床有些之前诊断为精神障碍的患者，在此后5-6年时间有的出现其他临床表现，或者经历急性期才被正确诊断为某类IEM疾病，这个诊断之旅的困难，给患者造成一些本来可以避免的后遗症和更多的医疗支出。
对检测机构的检测项目了解不深入：因为很多医院没开设遗传代谢组学的检测，这类检测一般是外送专业的机构，有的医生对机构开展的检测项目了解不多，所以目前很多患者检测不能做到一站式检测。
4、患者不配合与患者家属对IEM的认识不够
很多患者家属觉得IEM是罕见病，没治疗方法诊断了也没意义（为此文章将诊断的好处上述做了分析），而且诊断之路困难重重，还有很多诊断检查费用很贵且不能被保险报销，而且很多小龄患者对抽血抗拒，采尿不配合，恐惧哭闹情绪也会导致诊断不能顺利进行。
冷门、专业的代谢学医生队伍稀少、专业有经验的医生单向聚集在儿科、遗传代谢生化组学检测不能普及开展、患者家属认识不足与患者不配合诊断等，是目前患者确诊之路困难的一些原因。
5、成人患者就诊困难
很多成人患者去神经内科询问此类检查，很多基层医院医生不了解这类遗传代谢障碍疾病，也不知道通过什么途径进行检测，建议有需要做血串联质谱及尿气相色谱质谱检测的成人患者，可以去北京大学第一医院神经内科就诊，让该医院成人神经内科医生，开出血串联质谱及尿气相色谱质谱检测，然后需要患者去妇儿门诊遗传代谢实验室检测，因为北京大学第一医院的遗传代谢检测，主要是杨艳玲教授在主导，她是目前全国遗传代谢病诊断最专业的专家之一。诊断IEM疾病的其他常见检测有血氨、血乳酸、血同型半胱氨酸、血气分析等，这些常见检测一般省级三甲医院有开展，可以根据急性期情况进行检测，其中血氨与血乳酸检测，需要采血后半小时内及时检测，而且需要低温运输。
遗传代谢障碍疾病的医生推荐（部分）：
擅长线粒体疾病诊断与治疗的：北京儿童医院的方方、北京大学第一医院的王朝霞、北京大学第一医院袁云（成人患者）、南方医科大学南方医院蒋海山（成人患者）、湖南湘雅医院的彭镜、尹飞、羊蠡等医生。
擅长有机酸与其他IEM疾病诊断与治疗的：北京大学第一医院的杨艳玲与张尧、上海交通大学医学院附属新华医院的邱文娟与韩连书、山东省立医院的商晓红、武汉同济大学附属医院的罗小平、重庆儿童医院的郭艺、广州儿童医院的黄新疆等医生。
希望未来专业的IEM疾病诊断的医生队伍能更加壮大！
6、目前很多SWAN无名综合征的患者没得到病因的确诊
精神障碍病症：癫痫、自闭症、抑郁症、脑瘫等精神异常表现，只是临床病症而不是病因，这类病症的患者全国约几个亿，这类患者里大部分是遗传代谢障碍疾病(IEM）引起的，因为上述分析的诊断困难的原因，导致这类患者很多没有得到确诊，这类庞大的疾患群体，如果得到确诊，将是一个很大的患者群体。
确诊才有希望：很多这类精神障碍患者只是确诊病症，而没有确诊病因，所以没得到针对病因的治疗，因为只有病因的确诊了才有病友圈，才有医生去研究，才有药厂针对病因开发药物、酶替代疗法、基因编辑疗法等，有确诊病因的患者群体才能推动疾病治疗的进展。
如果不能确诊：就会导致这类疾病暂时无法被攻克，没确诊病因的患者只能按自闭症、脑瘫、癫痫、精神分裂症、抑郁症等精神障碍病症进行诊断，所有的治疗都是对症状治疗，而不是对疾病的规范治疗。
疾病的确诊与疗法研发是需要，患者、医生、研发团体、药厂等多方面去推动，这些推动的因素最关键的就是第一步就是患者病因的诊断，因此诊断确诊才有未来与希望。
所以说患者是灯塔！罕见病并不罕见，而是很多患者群体没得到病因的确诊！希望未来更多的患者能确诊病因，目前对于全面检测后依旧没确诊的SWAN患者，建议做好患者营养、运动管理，以及疾病病症的姑息治疗（姑息治疗一般指的是患者出现癫痫、精神异常症状，规范使用控制癫痫的药品或精神药品治疗），定期重分析基因数据，等待医疗进步的那天！
本文参考：UPTODATE
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
END
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