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说普利类降压药导致肺癌还为时尚早,有待更多研究证实

熊朝刚 药事网 2022-10-09

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普利类降压药(ACEIs)是临床上应用非常广泛的降压药,降压效果好,不良反应少,典型的不良反应是咳嗽。代表药物有卡托普利、福辛普利、依那普利、培哚普利等。


当前研究只能说明普利类降压药导致肺癌的相对风险要升高14%,并且服药5年之内的患者不受影响。这不代表肺癌的绝对风险升高,不能得出“普利类降压药致癌”的结论。普利类降压药是否与肺癌相关,还需更多的实验研究予以证实。


实在担心的病友可以用沙坦类降压药(ARBs)来替代,其降压效果与普利类降压药类似,但不良反应更少,没有咳嗽的副作用,对于儿童、孕妇及哺乳期妇女和对沙坦类药物过敏者是禁用的。代表药物有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等

熊朝刚丨西安市胸科医院药剂科临床药学室主管药师


近日,一项关于普利类降压药致癌的研究比较火,除了引起了心血管界专业人员的重视,还由于某些自媒体的误导宣传,造成了广大高血压病友的极大恐慌。那么,这药到底是怎么了?还能不能吃了?


一、普利类降压药已经用了二十多年,其降压作用非常好,安全性也没问题


普利类降压药为血管紧张素转化酶抑制剂,英文简写为ACEIs,是临床上应用非常广泛的降压药。我们都知道,血管收缩得越厉害,血压就越高。能够导致血管过快过强收缩的物质称之为血管紧张素,分别是血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅰ的作用非常弱,基本上无活性,需要转化为血管紧张素Ⅱ才能发挥升高血压的作用,在这个转化的过程中需要一种关键酶——血管紧张素转化酶。ACEIs降压药就通过抑制血管紧张素转化酶,阻止血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化,减少血管紧张素Ⅱ的产生,进而起到舒张血管降低血压的作用。


第一个应用于临床的普利类降压药是卡托普利,距今已有20余年的历史了。现阶段,已经上市销售的ACEIs已经有10多种,如福辛普利、依那普利、培哚普利等,作用基本类似,没有特别明显的差异。除了上述单方药物,临床上还有一些添加了其他降压药的复方ACEIs降压药,如卡托普利/氢氯噻嗪、培哚普利/引哒帕胺等。


自ACEIs降压药上市以来,其降压作用和安全性就已经得到了证实。ACEIs降血压的作用非常好。由于ACEIs可以导致缓激肽、P物质等物质的积累,可能会引起咳嗽的不良反应,发生率为5%~10%。除了咳嗽的典型不良反应之外,ACEIs还可引起低血压、高钾血症、血管神经性水肿、急性肾损伤等。但只要在严格的适应症下使用,与其他类型的降压药(利尿剂、钙离子通道阻滞剂、β受体抑制剂等)相比较,ACEIs的上述不良反应相对温和,都是可控的。


需要注意的是,为了避免血管神经性水肿的发生,ACEIs被禁止用于对其过敏的患者。还因为可能导致胎儿畸形,孕妇和哺乳期妇女也是禁止使用ACEIs的。对于儿童和青少年,国家食品药品监督管理局批准能够使用的ACEIs只有卡托普利。


二、目前的研究结果不能得出“普利类降压药导致肺癌”的结论,高血压患者也不必忧心



本次ACEIs降压药致癌风险的研究,可谓是一石激起千层浪。本来好好的降压药,突然说有致癌的风险,这种反差谁也受不了,特别是对于那些已经常年服用ACEIs降压药的患者。然而,事实并不像大家所想得那样严重。


事情源于一位英国学者Laurent Azoulay以及他的团队通过对服用ACEIs降压药的患者进行的跟踪研究。他们发现,与血管紧张受体抑制剂——沙坦类降压药(ARBs)相比,ACEIs降压药的肺癌风险要升高14%。[1]虽然相对风险升高了一些,但并没有得出ACEIs导致肺癌的直接结论。并且,ACEIs组的吸烟人群比例高,吸烟已经被证明可以导致肺癌的发病率成倍升高,这样的受试者构成可能会影响研究结果的准确性。[2]ACEIs是否与肺癌相关,还需要更多的实验研究予以证实,当前的研究结果不能得出“ACEIs导致肺癌”的结论。


虽然ACEIs降压药可能使肺癌风险升高14%,但研究结果同样提示:服用ACEIs降压药5年之内的人群不受影响。并且,发生肺癌的相对风险升高,并不意味着患上肺癌的绝对风险就会升高。举个例子,哮喘这种疾病能够使发生肺癌的相对风险升高32%,但直到80岁时,患上肺癌的绝对风险也仅有0.1%。[3]


三、实在担心的人可以用沙坦类降压药,降压效果类似,但不良反应更少



虽然现阶段不能得出ACEIs降压药致癌的结论,但可能仍有部分高血压患者会忧心忡忡,那么有没有一种药比ACEIs效果还好,并且没有导致肺癌的风险呢?答案是确切的,这种药就是前面提到的沙坦类降压药(ARBs),临床常用的品种有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。ARBs类降压药直接作用于血管紧张素Ⅱ受体,阻止血管紧张素Ⅱ与受体结合,不让血管紧张素Ⅱ起作用,进而发挥降压作用。ARBs类降压药的降压效果与ACEIs类似,但不良反应更少,没有咳嗽的副作用,血管神经性水肿的发生率也低很多。同样因具有胚胎毒性,对儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用,对过敏患者也是禁用的。


总之,说“普利类降压药会导致肺癌”还为时尚早,这个观点还有待更多研究来证实;已服用多年普利类降压药的患者不必担心,这个药的安全性还是有保障的;特别担忧这个问题的患者,可以用沙坦类药物替代,但具体的服用剂量,必须要咨询自己的主治医师。


参考文献:

1.Hicks BM,Filion KB,Yin H,et al.Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study[J].BMJ,2018,363:k4209.
2.王冬梅,李为民,李静等.吸烟与肺癌关系的Meta分析[J]..中国呼吸与危重监护杂志,2009,8(3):229-233.
3.Pirie K,Peto R,Green J,et al.Lung cancer in never smokers in the UK Million Women Study[J].Int J Cancer,2016,15:139(2):347-354.

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