在RNAi领头公司宣布关于肝病合作之后，Arrowhead正式提交不同适应症的RNAi疗法的临床申请丨医麦猛爆料
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2020年4月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，也就是美国时间4月10日，专注于RNAi疗法的Arrowhead Pharmaceuticals发布了一则新闻稿，宣布已经向监管部门提交申请许可，以批准开展其针对非肝脏适应症的候选RNAi疗法ARO-ENaC的 1/2a 期研究，治疗囊性纤维化（CF）。
这个新闻稿似乎只是表明了，Arrowhead针对囊性纤维化的临床前研究已经取得可观的结果，要申请进行下一步的人体试验以研究该药物的有效性和安全性。
但是，这个时间段很关键，美国时间的4月6日，即同一周的周一，RNAi的头部玩家Alnylam和Dicerna围绕着α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症相关肝病（α-1肝病）宣布达成了一项合作。而Arrowhead最先进的管线就是针对 α-1肝病的ARO-AAT，目前正在进行第2阶段临床试验。
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在Alnylam和Dicerna合作的新闻曝光之后，尽管这笔交易还在等待反垄断机构的批准，但是国外众多媒体第一个想到的就是Arrowhead不好过了。
对此，或许我们可以稍加联想一下，最新消息的背后，是否有着更深刻的含义？这可能意味着Arrowhead正在寻求非肝脏适应症的突破，而在新闻公布当日，该公司的股票上涨7.49%，达33.87美元。
▲ Arrowhead的股价（图片来源：arrowheadpharma）
针对囊性纤维化的吸入式RNAi疗法
囊性纤维化(Cystic Fibrosis,CF)是由于CFTR突变，造成粘稠的黏液形成并在双肺、消化道和人体其他部位积聚，进而引起严重的呼吸道和消化道疾病以及炎症和糖尿病等其他并发症。
Arrowhead公司的ARO-ENaC旨在减少肺气道中上皮钠通道 α亚基（αENaC） 的产生。在CF患者中，活性ENaC的增加有助于气道脱水并减少粘膜纤毛转运，利于疾病发展。临床前研究显示，ARO-ENaC具有更长的持续作用时间，可以每3-4周一次甚至更少的频率给药，这可以最大程度地减少CF患者的治疗负担。
Arrowhead首席医学官Javier San Martin博士说：“上皮钠通道ENaC已成为CF的关注靶点。在动物模型中，ARO-ENaC突破了历史中小分子ENaC抑制剂的关键安全限制，ARO-ENaC降低了肺中的ENaC活性，同时避免了肾脏ENaC表达的沉默。ARO-ENaC有潜力成为与基因型无关的疗法，与现有或新的靶向CFTR的疗法结合使用。”
ARO-ENaC是一款研究性RNAi疗法，利用了该公司专有的TRiM ™平台，并且是该公司首款针对肺部疾病的吸入式RNAi候选药物，同时也是针对除了肝脏疾病以外的第二种适应症的RNAi疗法。
Arrowhead表示，临床试验批准申请已提交给新西兰医药和医疗器械安全管理局（MEDSAFE），由治疗试验常设委员会（SCOTT）以及当地的伦理委员会审查。
在获得批准之后，Arrowhead计划进行一项1/2a期的剂量递增研究AROENaC1001，以评估ARO-ENaC在正常志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学作用，以及ARO-ENaC在CF患者中的安全性，耐受性和有效性。对CF患者的探索性目标包括评估ARO-ENaC对肺清除指数（LCI）变化的影响以及强制呼气量（FEV1）的变化。
Arrowhead总裁兼首席执行官Chris Anzalone博士说：“这份CTA档案是Arrowhead的科学家多年来优化基于TRiM ™平台的肺靶向计划的工作结晶，我们认为，RNAi要发挥其全部潜能，就需要达到能够治疗整个人体疾病的目标。Arrowhead一直领着RNAi往这个方向前行，这个目标能够有望帮助更多目前尚无治疗方式的患者得到新的治疗手段。”
多家争夺囊性纤维化
囊性纤维化(Cystic Fibrosis,CF)是全球最常见的遗传疾病之一，影响着约7万人，目前尚无法治愈。根据囊性纤维化基金会报告，2018年囊性纤维化患者的中位死亡年龄为30.8岁。
目前，有多家公司布局该领域，试图通过基因层面改变这一疾病，小编挑选了几家与大家一块分享：
➤➤➤今年2月份，Translate Bio宣布旗下吸入式mRNA疗法MRT5005，获得FDA授予治疗囊性纤维化（CF）的快速通道指定。目前MRT5005正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照的I/II期临床试验(NCT03375047)。
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RNAi领域热闹非常
打从2018年，第一款RNAi疗法Onpattro(patisiran)正式获批开始，RNAi领域就不曾冷静下来。之后关于RNAi的大笔并购和合作，都让人为之动容，尤其是在2019年，Alnylam的另一款Givlaari(givosiran)获得FDA批准，成为第二款商业化的RNAi疗法，更是点燃了新一轮的市场。
今年年初，技术调研公司Technavio发布了一项调研结果：预计RNAi市场在2020年至2024年间增长19.6亿美元，并在预测期内以约22％的复合年增长率增长。
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1月，Dicerna™宣布与诺和诺德（Novo Nordisk）达成一笔前期金额为2.25亿美元的协议，利用Dicerna专有的GalXC™RNAi平台技术开发针对肝脏相关性心脏病的RNAi疗法。
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3月，Vir Biotechnology和Alnylam宣布扩大其现有合作范围，包括开发和商业化靶向SARS-CoV-2的RNAi疗法。根据协议，Vir公司将利用Alnylam在肺递送技术方面的最新进展——siRNA可靶向SARS-CoV-2和其他冠状病毒，开发治疗新冠肺炎的RNAi疗法。
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此外Alnylam本月宣布，已经完成向FDA滚动提交其研究性RNAi治疗药物Lumasiran的新药上市申请(NDA)，用于治疗原发性高草酸尿症I型(PH1)。同时，Alnylam还向欧洲药品管理局(EMA)提交了Lumasiran治疗PH1的营销授权申请(MAA)。
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本月，圣诺制药（Sirnaomics Inc.）也公布了其候选产品STP705的最新数据，STP705是一款新型双重靶点的RNAi疗法。一项 II 期临床试验的中期分析表明，大部分患者在接受STP705治疗后，实现了原位鳞状细胞癌 （isSCC）在组织学上完全清除，达到了研究的主要终点。意味着STP705在对非黑色素瘤皮肤癌（NMSC），尤其是对原位鳞状细胞癌 （isSCC）的治疗效果优异。
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结语
目前，RNAi疗法已经处于生物技术产业的聚光灯下，越来越多的公司希望驾驭RNAi的潜力，治疗目前缺乏有效治疗方案的疾病。近两年，有关RNAi疗法的好消息也越来越多。
据Technavio分析，未来5年，该领域将会在领头公司的带领下，焕发出新的光彩，为该领域带来新的研究成果，为患者带来新的治疗方式，市值也将不断攀升。期待未来该领域能够突破新的成绩！
参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20200410005016/en/
2.https://arrowheadpharma.com/