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2020年4月27日/医麦客新闻 eMedClub News/--在3月底，强生（Johnson & Johnson）公司宣布他们已经确定了一种主要的候选疫苗，并将于9月开始临床试验。就在强生公司发现针对COVID-19的潜在疫苗后不到一个月，这家生命科学巨头企业就宣布了一项扩大生产制造的协议，以支持其潜在疫苗的生产需求。
日前，强生（Johnson & Johnson）宣布，旗下杨森（Janssen）制药与CDMO公司Emergent BioSolutions达成一项价值1.35亿美元的合作协议，以支持其利用杨森公司腺病毒载体技术平台AdVac以及PER.C6生产制造系统研制的COVID-19候选疫苗的生产，进一步推动了强生公司在全球供应超过10亿剂这种疫苗的目标。根据协议条款，位于美国马里兰州的 Emergent公司将提供分子到市场（molecule-to-market ）的CDMO药物生产服务；从2020年开始，由强生公司投资支持，并将保留一定的大规模生产能力，为从2021年开始商业化生产杨森制药以腺病毒为基础的COVID-19疫苗铺平道路。为了支持强生供应10亿剂COVID-19疫苗的目标，一项大规模药物生产的长期商业生产协议正在谈判中，预计将于2021年开始实施。提供10亿剂潜在疫苗的目标来自强生与美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）达成的一项合作协议，该协议支持疫苗生产的快速规模化。作为该协议的一部分，强生公司和BARDA双方承诺投资超过10亿美元，共同资助疫苗的研究、开发和临床试验。
Emergent表示，候选疫苗的大规模生产将在该公司位于巴尔的摩湾景的设施进行，该设施是一个先进开发和制造创新中心(CIADM)，专为快速生产大量疫苗而设计。Emergent通过与美国卫生与公众服务部的公私合作伙伴关系建立了生产设施。该公司表示，基于正在使用的平台技术，CIADM有能力每年生产数千万至数亿剂疫苗。
目前，全球新冠肺炎疫情依然严峻，疫苗和治疗药物的开发刻不容缓。根据世界卫生组织(WHO)的数据，目前全世界还有70种新冠病毒疫苗正在研发中，国内和国外的多项新冠疫苗已经相继进入临床人体试验测试。而在主动性新冠疫苗开发成功之前，中和抗体可以提高人体对病毒免疫力，填补防护新冠病毒感染中的缺口，其开发同样至关重要，并且目前也已取得较大进展。3月16日，美国生物技术公司Moderna宣布其与美国国立卫生研究院（NIH）联合开发的mRNA疫苗（mRNA-1273）获得美国FDA批准，正式开始临床试验，并在在西雅图的凯撒永久华盛顿研究所进行了首批志愿者接种试验（45名健康志愿者）。4月22日，他们又注射了第二针，这表明早期的疫苗试验进展顺利。据悉，该疫苗一期临床试验主要重点是观察疫苗的不良反应。美国疾病控制与预防中心（CDC）称，预计9月前后，将会公布Ⅰ期人体临床试验志愿者的短期不良反应和抗体产生情况，之后才有可能进行 Ⅱ 期和 Ⅲ 期临床试验。3月18日，由国内康希诺生物与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队联合开发的重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（Ad5-nCoV）开始1期临床试验（108名健康志愿者），并进行了首批健康志愿者接种。在3月底完成了1期临床试验受试者的接种工作，并于 4 月 12 日进入 II 期临床试验，这也是全球首个启动二期临床研究的新冠疫苗品种。4月6日，Inovio Pharmaceuticals宣布，美国FDA已经接受了其 DNA候选疫苗INO-4800的IND申请，并在当天开始在费城宾夕法尼亚大学Perelman医学院或堪萨斯城药物研究中心进行1期临床试验(NCT04336410)，招募40名健康志愿者，每个参与者将接受两剂INO-4800，间隔四周，预计在夏末能有初步的免疫反应和研究的安全数据。该公司还计划在等待INO-4800检测结果的同时进行规模化生产。4月6日，OncoSec公司宣布与Providence癌症研究所合作，开展检测其开发的DNA疫苗CORVax12预防COVID-19效果的1期临床试验。Providence癌症研究所已经就该疫苗向美国FDA提交IND申请，并已经设计临床试验方案。值得一提的是，在该研究中，会同时向受试者注射该公司开发的表达IL-12的DNA质粒，以进一步全面激发免疫反应。4月12日、13日，国家药监局连续批准了中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合申请的新冠病毒灭活疫苗、北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗两款疫苗开展临床试验。
4月22日，美国制药巨头辉瑞(Pfizer)和德国生物科技公司BioNTech宣布，德国监管机构主管机构Paul-Ehrlich-Institut已批准BioNTech的BNT162疫苗计划，以开展预防COVID-19感染的1/2期临床试验。该试验是首次在德国开始的COVID-19候选疫苗的临床试验，并且是全球开发计划的一部分。
辉瑞和BioNTech还将在获得监管机构批准后在美国进行BNT162的试验，预计不久后将进行试验。此前，BioNTech还与我国复星医药达成了许可协议，复星医药获BioNTech许可在中国独家开发和商业化基于其mRNA技术平台研发的针对COVID-19的疫苗产品。
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此外，深圳市免疫基因治疗研究院的LV-SMENP-DC和病原特异性aAPC已经进入临床阶段；牛津大学(Oxford University)研究人员开发的一种潜在新冠疫苗的人体试验已经于4月23日开始1期临床试验，并进行了首名志愿者接种，该疫苗基于一种弱化的腺病毒。这项研究预计将于2021年5月完成，首批结果将在未来6个月内公布。
>>>> 新冠抗体
在新冠中和抗体方面，一家总部位于旧金山的Vir Biotechnology公司令人印象深刻。该公司在新冠疫情爆发后，快速开展了治疗开发工作；2月12日，Vir就宣布已鉴定出结合新冠病毒（SARS-CoV-2）的两款单克隆抗体，之后为推进研发速度和进展以及扩展更多可能的治疗策略，开展了广泛的合作。
Vir的针对SARS-CoV-2 开发的主要抗体候选物，即Vir-7831和Vir-7832，已经显示出对SARS-CoV-2 刺突蛋白（S蛋白）的高亲和力，并在活病毒细胞试验中高度有效地中和了SARS-CoV-2。Vir计划在未来三到五个月内直接进入二期临床试验。
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>>>> 生产制造布局
预防性疫苗以及治疗药物或措施的开发是应对此次传染性疾病的基础，而最后面向广大患者的产品化则是实现疫苗/药物应用的关键一步。随着各项新冠候选产品进入临床阶段，各公司也陆续通过各种方式布局大规模生产与制造，为推进临床开发进程以及产品商业化做准备。这时，一些具备大规模生产技术和能力（例如CDMO公司）或生产工艺优化技术的公司显得尤为重要。2月24日，葛兰素史克（GSK）和国内三叶草生物制药（Clover Biopharmaceuticals） 宣布将开展研发合作，推动后者基于蛋白的新型冠状病毒候选疫苗“COVID-19 S-三聚体”的研究开发。GSK将为三叶草生物提供针对预防疾病大流行的疫苗佐剂系统，以便在临床前研究中进一步评估“S-三聚体”。通过此次合作，作为拥有中国最大规模cGMP大分子生物制药产能之一的三叶草生物将有望迅速扩大产能，大批量生产新型冠状病毒疫苗。3月11日，合同开发和制造(CDMO)公司Emergent BioSolutions与开发下一代严重传染病疫苗的生物技术公司 Novavax达成合作协议，将利用其 molecule-to-market合同开发和制造(CDMO)服务，支持Novavax公司的新型实验疫苗候选产品进入临床，以预防COVID-19。该疫苗基于Novavax的专利重组蛋白纳米颗粒技术平台，并利用Novavax公司专利的Matrix-M™佐剂增强免疫应答。4月10日，总部位于旧金山的Vir Biotechnology公司和Samsung Biologics（三星生物制品公司）达成约3.62亿美元合作协议，大规模生产用于潜在治疗新冠肺炎的抗体。Samsung Biologics是韩国一家完全集成的CDMO公司，提供最先进的合同开发、制造和实验室测试服务。Samsung Biologics预计最早于10月开始生产，并进行第一次工程运行，潜在的商业批次将于2021年开始在3号工厂生产。4月15日，Moderna公司与Ginkgo Bioworks取得合作，后者将为Moderna公司的项目提供平台基础设施和专业技术（工艺优化支持）。此次合作的重点是快速探索Moderna生产其mRNA疫苗(包括mRNA-1273)所需的一些关键原材料的过程的潜在优化。通过利用Ginkgo Bioworks的生物工程技术和资源，Moderna旨在加快其计划，以提高上游原材料制造过程的效率。4月17日，Moderna宣布了一项协议，美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）承诺提供高达4.83亿美元的资金，用于mRNA-1273的后期加速开发，至获得FDA的审批许可；并在2020年扩大mRNA-1273的生产，以应对潜在的大流行。日前（4月21日），致力于开发口服重组疫苗的Vaxart公司宣布，其新冠候选疫苗取得了积极的临床前试验结果，其中几种候选疫苗在所有受试动物身上均产生了免疫反应。现在，该公司计划推进一个或多个进入临床。为保证疫苗开发的顺利推进，在2020年3月18日，Vaxart已经与Emergent BioSolutions（CDMO公司）达成了一项开发服务协议，为其新冠肺炎口服疫苗的cGMP生产做准备。该合作的第一阶段正在进行中，如果Vaxart选择继续进行cGMP生产，紧急情况下有望及时生产大量cGMP疫苗，以便在2020年下半年启动一期临床研究。大规模生产和制造是推进药品临床开发进程非常重要的一环，开发者在这一方面的大量投入和布局一定程度上意味着产品研发的顺利推进，我们期待各类潜在的新冠候选产品能顺利完成临床和商业转化，造福于全球受困于新冠病毒的人们！https://www.biospace.com/article/releases/johnson-and-amp-johnson-announces-collaboration-to-expand-manufacturing-capabilities-for-its-covid-19-vaccine-candidate-in-support-of-the-company-s-goal-to-supply-more-than-one-billion-vaccine-doses-globally/
https://www.biospace.com/article/j-and-j-strikes-covid-19-manufacturing-deal-with-emergent-biosolutions/https://www.biospace.com/article/releases/emergent-biosolutions-signs-agreement-to-be-u-s-manufacturing-partner-for-johnson-and-johnson-s-lead-vaccine-candidate-for-covid-19/https://www.biospace.com/article/more-than-70-vaccines-for-covid-19-are-in-development-for-covid-19-who-says/https://www.biospace.com/article/moderna-vaccine-clinical-trial-moves-into-2nd-round-of-dosing/?keywords=Moderna
https://www.labiotech.eu/medical/coronavirus-vaccine-oxford-university/