10.4亿美元！武田手持巨款入场，肝病RNAi疗法竞争还在持续加温丨医麦猛爆料

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2020年10月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，武田公司与Arrowhead Pharmaceuticals达成一项许可协议，共同开发ARO-AAT，这是一款处于2期临床试验的研究性RNAi疗法，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病（AATLD）。这笔交易金额最高可达10.4亿美元。目前，这笔交易还在等待反垄断机构的批准。

根据协议，武田将支付Arrowhead公司3亿美元的预付款，以及未来潜在的最高7.4亿美元的开发、监管和商业里程牌付款；此外，如果ARO-AAT获得批准，武田将获得独家授权进行ARO-AA的商业化活动，并领导其全球商业化战略，Arrowhead将有权获得净销售额的20-25%作为分层特许权使用费。

临床研究数据积极

ARO-AAT是Arrowhead公司的第二代皮下给药RNAi疗法，旨在抑制突变的α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白在肝脏的产生，以治疗AATLD。Z-AAT是AATLD发生的原因，减少炎症性Z-AAT蛋白的产生有望阻止肝病的进展，并可能使其再生和修复。

今年9月份，Arrowhead公司公布了ARO-AAT的临床2期研究中期分析结果，结果显示在接受ARO-AAT治疗24周后，所有4名患者的血清和肝内Z-AAT蛋白水平分别降低了93％和95％；75%（3/4）的患者显示出循环ALT和GGT降低，降低幅度分别为66%和58%。

研究结果表明ARO-AAT的疗效积极，并在数据公布当日，Arrowhead公司股价收盘上涨40%左右。

▲ 图片来源：arrowheadpharma

武田的胃肠病学治疗区主管Asi Parikh博士表示：“与AAT相关的肝病是一种破坏性疾病，目前尚无批准的疗法，凭借RNAi的作用机制，ARO-AAT有潜力从根本上治疗AATLD。同时我们很高兴与Arrowhead公司进行合作，为这些患者带来这一令人兴奋的临床后期在研疗法。”

AATLD是一种罕见的遗传性肝病，严重损害受影响个体的肝脏和肺脏，目前主流的治疗手段肝移植，亟待新的治疗选择。AATLD由α-1抗胰蛋白酶蛋白缺陷（AATD）所介导，AATD是一种罕见的遗传性疾病，与儿童和成人肝病以及成人肺部疾病相关。

抗胰蛋白酶（AAT）蛋白主要由肝细胞合成和分泌，其功能是抑制能分解正常结缔组织的酶。最常见的致病变异体是Z突变体，由于一个氨基酸的变化导致蛋白的不正确折叠。突变蛋白不能有效分泌，在肝细胞内聚集成小球。从而引发持续的肝细胞损伤，导致纤维化、肝硬化，增加肝细胞癌的风险。

据统计，在美国每3000-5000人中就有一个患有AATD，在欧洲每2500人中具有一名AATD患者，患者人数较多。

竞争加温

事实上，这并不是今年来关于AATLD的RNAi疗法的第一笔合作，在今年早些时候（4月6日），RNAi的头部玩家Alnylam和Dicerna围绕着AATLD宣布达成了一项合作，共同研究AATLD的RNAi疗法。

推荐阅读：

作为Alnylam和Dicerna的直接竞争对手，众多媒体一直密切关注Arrowhead公司的应对，在半年后的今天，Arrowhead公司直接抛出一个大招，将其AATLD的候选产品直接售卖给武田。

武田作为一家跨国大药企，拥有超过两百年的历史，具有强大的分销能力和竞争能力，选择武田作为合作对象，Arrowhead公司一定程度上摆脱了竞争压力和未来潜在的销售压力，更专注的进行候选疗法的研究工作。

而对于其它玩家来说，手持ARO-AAT的武田就成为了另一名强劲的竞争对手，例如Vertex、Intellia Therapeutics等公司，它们都拥有针对AATD的候选产品。

另外，Allena Pharmaceuticals的草酸脱羧酶口服制剂ALLN-177也正在进行II期试验；瑞典生物技术公司OxThera正在招募患者参加其基于细菌的生物制剂Oxabact的III期试验。

RNAi领域热闹非常

打从2018年，第一款RNAi疗法Onpattro(patisiran)正式获批开始，RNAi领域就不曾冷静下来。之后关于RNAi的大笔并购和合作，都让人为之动容，尤其是在2019年，Alnylam的另一款Givlaari(givosiran)获得FDA批准，成为第二款商业化的RNAi疗法，更是点燃了新一轮的市场。

今年年初，技术调研公司Technavio发布了一项调研结果：预计RNAi市场在2020年至2024年间增长19.6亿美元，并在预测期内以约22％的复合年增长率增长。

推荐阅读：技术调研：2020-2024年全球RNAi技术市场有望增值至19.6亿美元丨医麦猛爆料

事实上，在今年或将迎来FDA批准的第三款RNAi药物Lumasiran，靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）用于治疗1型原发性高草酸尿症（PH1），根据FDA公布的信息，Lumasiran的PDUFA目标行动日期是2020年12月3日。同时，Alnylam也向欧洲药品管理局（EMA）递交了Lumasiran的营销授权申请(MAA)。

观之国内，RNAi领域也呈现出一片欣欣向荣的景象。

2020年9月11日，根据CDE官网最新公示，诺华在国内递交的inclisiran注射液临床试验申请获得默示许可，适应症为原发性高胆固醇血症。诺华于2019年斥资97亿美元收购了The Medicines Company（NASDAQ：MDCO），并将其领先的RNAi创新疗法inclisiran收入囊中。目前，inclisiran的上市申请也正在接受美国FDA以及欧洲药品管理局（EMA）的评审。

推荐阅读：

2020年4月，圣诺制药（Sirnaomics Inc.）也公布了其候选产品STP705的最新数据，STP705是一款新型双重靶点的RNAi疗法。一项 II 期临床试验的中期分析表明，大部分患者在接受STP705治疗后，实现了原位鳞状细胞癌 （isSCC）在组织学上完全清除，达到了研究的主要终点。意味着STP705在对非黑色素瘤皮肤癌（NMSC），尤其是对原位鳞状细胞癌 （isSCC）的治疗效果优异。

推荐阅读：圣诺制药的新型双重靶点RNAi疗法取得积极临床结果，RNAi疗法发展驶入快车道丨医麦猛爆料

小核酸药物在欧美等发达国家和地区早已先行一步，国内目前的小核酸药物领域研发还相对薄弱，但也涌现了不少明星企业/机构，例如瑞博生物、圣诺制药、百奥迈科、歌礼生物、吉玛基因、昆山市工业技术研究院及上市公司舒泰神、香雪制药等。

10月14日~11月4日（每周一场），颇尔公司将举办“颇尔系列在线研讨会：聚焦基因及细胞治疗”在线研讨会，将邀请溶瘤病毒国内领先企业的首席研发管和颇尔公司的技术专家，与大家分享大规模基因载体/病毒生产制造方面的挑战和机遇，以及相关的解决方案。

点击文末【阅读原文】注册报名

招商合作：

电话：[phone]（参展）

电话：[phone]（参会）

邮箱：[e-mail](资料回执)

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/arrowhead-and-takeda-strike-1-billion-deal-to-develop-and-advance-aro-aat-for-rare-liver-disease/

医麦客近期热门报道

点击“阅读原文”，注册报名！