长达92周的耐久性！AAV基因疗法大幅度降低湿性AMD患者的治疗负担丨医麦猛爆料

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2020年11月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，专注于严重的罕见和眼部疾病的Adverum Biotechnologies，新公布了玻璃体腔药物注射(IVT)基因疗法ADVM-022 治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的 I 期临床试验（OPTIC）中的中期阳性数据。试验数据证明了ADVM-022能够减轻患者每4-12周一次抗VEGF蛋白的治疗负担，为患者带来了临床益处。

ADVM-022是一款以复制缺陷型重组AAV（AAV.7m8）为载体，携带能够编码Aflibercept（一种抗VEGF蛋白）序列的基因疗法。ADVM-022旨在减轻当前的临床治疗的负担，临床上wAMD患者接受抗VEGF蛋白治疗时常会出现治疗不足和视力下降。FDA授予该药物快速通道的称号，用于治疗wAMD。

ADVM-022正在进行 1 期临床试验（OPTIC）（NCT03748784）以治疗wAMD，该临床试验是一项开放性、多中心、剂量递增的研究。目前分为高剂量（6×10^11 vg/眼）和低剂量（2×10^11 vg/眼）的4个队列。

1-1：6位患者接受 6×10^11 vg/眼 ADVM-022

患者接受口服类固醇

1-2：6位患者接受 2×10^11 vg/眼 ADVM-022

患者接受口服类固醇

1-3：9位患者接受 2×10^11 vg/眼 ADVM-022

患者接受类固醇滴眼液

1-4：9位患者接受 6×10^11 vg/眼 ADVM-022

患者接受类固醇滴眼液

试验的主要终点是单次IVT给药ADVM-022后的安全性和耐受性，次要终点包括最佳矫正视力(BCVA)的变化、中央视网膜厚度(CRT)的测量以及抗VEGF药物的依赖性。每名受试患者将接受为期两年的随访。

▲ BCVA和CRT改善程度（图片来源：biospace）

数据截止至2020年10月5日，所有剂量队列的患者（n=30）均显示有效，平均BCVA得到维持，平均CRT保持改善；极大程度上改善了患者VEGF注射负担。

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➤ 在高剂量队列中，单次注射ADVM-022可以达到92周的耐久性；

➤ 队列1中，在18个月观察到抗VEGF蛋白初步表达，平均水平为1840 ng/mL；

➤ 先前需要频繁输注抗VEGF药物的患者接受ADVM-022治疗后，抗VEGF药物注射频率大幅度降低，高剂量组降低99％，低剂量组降低85%；

➤ 大多数患者在OPTIC中不需要进行补充抗VEGF药物注射，高剂量组14例患者（n=15）无需抗VEGF药物治疗；低剂量组10例患者（n=15）无需抗VEGF药物治疗；

➤ ADVM-022在所有剂量下均拥有良好的耐受性和安全性，所有与ADVM-022相关的不良事件（AE）均为轻度至中度。观察到眼部炎症与类固醇滴眼液有关，总体上随着事件推移减少。无血管炎，视网膜，脉络膜炎，血管闭塞或眼内炎。

AMD基因疗法赛道

眼科疾病是进军基因疗法一个不错的切入口，Spark的Luxturna于2017年被12月FDA批准，成为全球首款体内基因治疗药物，用于治疗Leber先天性黑蒙2型（LCA2）。此后，眼科基因疗法就受到了包括Biogen、强生(Johnson & Johnson)以及罗氏等大型药企的关注。

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在眼科疾病中，AMD同样是一种影响范围较大的疾病，AMD常见于50岁以上的人群，是导致视力下降和不可逆视力丧失的主要原因，同时也是发达国家中导致老年人失明的最常见原因。仅西方世界就有超过3500万人受到影响。随着年龄的增长，疾病的发病率显着增加，70岁以上的人口中有超过10％出现AMD症状。据估计，2020年全球将有1.96亿人患有这种疾病，而目前已经有将近1100万人患有严重的视力丧失。

除了Adverum公司正在追逐AMD的基因疗法之外，还有多个机构/公司在研发治疗AMD的基因疗法，例如约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）、NIHR牛津生物医学研究中心和Regenxbio公司等。

➤➤➤ 2020年4月，Regenxbio公布旗下针对湿性AMD的基因治疗药物RGX-314临床试验数据，进行中的 I/II a 期试验结果提示，6位达到连续两年追踪的受试患者在视力上均得到长期、持久的治疗效果，视力得到改善。

➤➤➤ 2020年9月，Gyroscope Therapeutics Limited宣布，AAV基因疗法GT005获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗干性AMD继发的地理萎缩(GA)。今年8月，该公司宣布启动第二阶段计划以评估其候选基因疗法GT005，是否具有减缓干性年龄相关性黄斑变性(AMD)继发的地理萎缩(GA)的潜力。

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➤➤➤ 另外，Hemera的基因疗法HMR59目前正在进行干性和湿性AMD的临床试验；Oxford Biomedica的AMD基因治疗项目也处于 1 期临床阶段。

近年来，一系列临床研究结果证实，胚胎干细胞诱导分化形成的RPE用于治疗干性AMD有着广阔前景，目前也有不少公司/机构选择干细胞代替疗法治疗AMD，例如Lineage Cell Therapeutics、美国国立眼科研究所（NEI）等。

值得一提的是，Maintect公司开发了一款创新非抗VEGF抗体疗法AB125作为湿性AMD和干性AMD的通用治疗方案，同时还能够联合抗VEGF疗法。

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结语

AMD是一种影响范围较大的眼科疾病，随着我国人口老龄化，AMD的发病率逐步上升，每4-12周一次的标准治疗实际上很难维持，并且会造成极大的医疗负担，因此开发出能够持续有效的AMD治疗方式是一件非常有意义的事情，希望药物早日上市，造福更多患者。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/adverum-biotechnologies-announces-positive-interim-data-from-cohorts-1-4-from-optic-phase-1-trial-of-advm-022-intravitreal-gene-therapy-for-wet-amd/

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