常用抗精神病药物的最有效剂量是多少?

一项大型荟萃分析计算了19种不同抗精神病药物的最佳剂量，在某些情况下，最有效的剂量远低于处方上限。但对于几种药物来说，超过最大许可剂量的剂量可能是最有效的。

结合68项独立研究的临床数据，研究小组估计了19种不同抗精神病药物的最有效剂量，包括口服和长效注射(LAI)制剂。研究人员还计算了这19种药物的剂量当量，以提供临床中的换药指导。这项荟萃分析发表在AJP Advance上。

慕尼黑工业大学的医学博士Stefan Leucht及其同事写道，抗精神病药物的最小和最大有效剂量尚不清楚。虽然批准的药物都有特定的剂量范围，但这些剂量通常是在药物开发过程的早期计算出来的，可能无法反映患者的最佳剂量范围。

Leucht和他的同事们通过临床试验对急性精神分裂症患者服用多种剂量的抗精神病药物和安慰剂进行了比较。然后，他们计算了服用不同剂量药物患者的症状改善程度：氨磺必利、阿立哌唑(口服和LAI)、阿塞那平、依匹哌唑、卡利拉嗪、氯氮平、氟哌啶醇、伊潘立酮、鲁拉西酮、奥氮平(口服和LAI)、帕利哌酮(口服和LAI)、喹硫平、利培酮(口服和LAI)、舍吲哚和齐拉西酮。

*对于以阴性症状为主的患者，低剂量的氨磺必利72.4 mg/天和奥氮平6.5 mg/天为最优。

这19种药物的剂量反应谱分为两大类。

1. 第一种是，抗精神病药物的效果在较高的测试剂量下趋于稳定或开始下降，这表明最佳剂量在目前许可的范围内。这些药物包括：氨磺必利、阿立哌唑(口服和LAI)，阿塞那平，依匹哌唑，卡利拉嗪，氟哌啶醇，口服奥氮平(处方给主要阴性症状的患者时)，喹硫平，利培酮(口服和LAI)。

   在某些情况下，最有效的剂量远低于处方上限。例如，根据分析，口服利培酮的最有效剂量是6.3mg/天，而利培酮的批准剂量为16mg/天。临床医生在实践中经常使用相对高剂量的抗精神病药物，而该研究分析表明，对于许多抗精神病药物来说，这种剂量通常是不推荐的。

2. 对于其他药物，包括氯氮平、伊潘立酮、鲁拉西酮、口服奥氮平(主要是阳性症状的患者)、LAI奥氮平、口服和LAI帕利哌酮、舍吲哚和齐拉西酮，没有迹象表明剂量反应趋于稳定。这一发现表明，超过许可限度的剂量可能更有效。

Leucht提醒说，剂量分析只考虑了症状的改善，患者服用高剂量的药物可能会产生更严重的副作用。需要对剂量进行进一步的对照研究，以评估这些抗精神病药物在高剂量下的风险-收益情况。

临床医生需要意识到，如果他们超过了官方许可的剂量，他们就会使用超说明书使用药物，在这方面应该小心。

研究人员还计算了抗精神病药物的剂量当量，使用氟哌啶醇、奥氮平和利培酮作为参考药物(例如，1mg利培酮= x量的其他药物)。这些等效性可以帮助医生考虑开不同的药物，但研究人员警告说，医生应该查看每种药物的完整概况，而不仅仅依赖于换算计算器。例如，20mg/天的奥氮平相当于8.25mg/天的利培酮，但8.25mg/天的利培酮剂量可能不如6.3mg/天的剂量有效。

研究结果为普通慢性疾病患者提供了一些指导。在特定人群中，如首发患者、老年患者(需要较低剂量)和难治性患者，剂量-反应关系可能会有所不同。医生应该将这些数据作为起点，然后根据每种药物的特性、患者特征和任何其他可能影响抗精神病药物反应的治疗方法来决定个体的剂量。

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