2021年9月20日 | 细胞与基因治疗行业一周要闻概览

1、AbbVie和REGENXBIO合作，17亿美金助力研发眼科基因疗法

2021年9月13日，AbbVie宣布与Regenxbio达成战略合作协议，共同开发和商业化抗VEGF基因疗法RGX-314，AbbVie将向REGENXBIO支付3.7亿美元的预付款，REGENXBIO有可能获得高达13.8亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款。RGX-314 使用了Regenxbio公司的AAV技术平台，通过 AAV8载体将编码可以中和VEGF活性的抗体Fab片段的基因导入患者细胞，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet age-related macular degeneration，WET-AMD）、糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）和其他慢性视网膜疾病。（消息来源：https://news.abbvie.com）

2、传奇生物在美国启动抗 CD4 CAR-T 基因疗法Ⅰ期临床试验

2021 年 9 月 13日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特宣布启动一项名为 LB1901 的Ⅰ期临床试验，这是一种在研的靶向 CD4的自体嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，用于治疗成人复发性和难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）或皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。LB1901靶向的 CD4靶点，是一种在大部分T细胞淋巴瘤亚型中均匀表达的膜表面糖蛋白，该试验于美国FDA批准传奇生物提交IND申请之后开始启动。Ⅰ期临床试验由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部教授 SwaminathanP.Iyer博士领导实施，这是一项针对复发或难治性PTCL 或 CTCL患者的开放、多中心、多队列的临床研究(NCT04712864)，试验招募已在美国开展。（消息来源：南京传奇生物）

3、Neurogene基因治疗药物NGN-101的IND申请获FDA批准

2021年9月14日，神经系统疾病治疗新药研发商Neurogene Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了NGN-101的IND申请。NGN-101是以AAV为载体转导CLN5基因的基因治疗药物，用于治疗巴顿病，通过脑室内注射和玻璃体腔注射形式给药。

4、再凌生物完成4500万美元首轮融资，开发NK细胞治疗

2021 年 9 月 13 日，Cytovia Therapeutics, Inc.（“Cytovia”），一家开发同种异体“现成”基因编辑 iNK 和 源自诱导多能干细胞 (iPSC) CAR（嵌合抗原受体）iNK 细胞和 NK 细胞增强多功能抗体的生物制药公司，以及其新成立的专注于中国的合资企业 CytoLynx Therapeutics（“CytoLynx”，再凌生物）宣布已完成 4500 万美元的融资。机构投资者为其管道的 IND 启用和初始临床开发提供资金。（消息来源：医药合作投融资联盟）

5、Walking Fish 完成5000万美元A轮融资，加快针对多种疾病B细胞疗法的开发

2021年9月13日，B细胞工程领军企业 Walking Fish Therapeutics 公司宣布完成5000万美元A轮融资，投资者包括Emerson Collective, Illumina Venture及种子轮投资者泉创资本。本轮融资旨在开发针对癌症、罕见疾病、自身免疫疾病的B细胞疗法。鉴于B细胞产生抗体等蛋白的能力，公司的目标是通过基因编辑改造B细胞，使其成为生产特异性抗体等蛋白的工程化B细胞，用于治疗癌症、感染性疾病、自身免疫病、部分罕见病等疾病。（消息来源：https://globalgenes.org）

6、国内首个mRNA疫苗项目出海，沃森生物海外首站墨西哥揭开序幕

2021年9月14日晚间，沃森生物联合苏州艾博生物科技有限公司(简称“艾博生物”)共同开发的mRNA新冠疫苗首次墨西哥研究者会议召开线上会议，这是该疫苗全球多中心III期临床试验的首个海外研究者启动会。本次III期临床试验，将评价新型冠状病毒mRNA疫苗在 18 周岁及以上人群中接种的保护效力、安全性和免疫原性。会上，墨方透露本随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床试验或有可能成为墨西哥药监部门批准的最后一个针对原始株进行的安慰剂对照临床试验方案。（详见往期文章：国内首个mRNA疫苗项目出海，沃森生物海外首站墨西哥揭开序幕）

7、文献速递 | 大火的mRNA新冠疫苗效果怎样？最新研究发现免疫力至少持续六个月

在一项新的研究中，来自美国拉霍亚免疫学研究所（LJI）的研究人员有助于回答一个问题：接种疫苗的人对COVID-19的免疫力能持续多长时间？他们报告，低剂量的Moderna mRNA-1273新冠疫苗产生的免疫力至少可以持续六个月，而且没有迹象表明接种者需要加强注射。相关研究结果于2021年9月14日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Low-dose mRNA-1273 COVID-19 vaccine generates durable memory enhanced by cross-reactive T cells”。事实上，虽然Moderna mRNA-1273新冠疫苗在临床试验参与者完全接种后至少6个月内导致了强烈的CD4+（辅助性）T细胞、CD8+（杀伤性）T细胞和抗体反应，但这种免疫反应很可能会持续更长时间。这些作者还发现，这种强大的免疫记忆在所有测试的年龄组中都持续存在，包括70岁以上的人，这是一个特别容易受到严重COVID-19影响的人群。（详见往期文章：Science |大火的mRNA新冠疫苗效果怎样？最新研究发现免疫力至少持续六个月）

8、CRISPR抗病毒治疗获得重大进展：美国Excision公司HIV治疗临床研究获批

2021年9月15日, Excision公司宣布，美国FDA已批准了该公司EBT-101的IND申请。EBT-101是一种基于CRISPR的基因治疗候选药物，用于HIV病毒的治疗。Excision将于今年晚些时候启动首个在人体内的1/2期临床试验，以评估EBT-101在HIV患者中的安全性、耐受性和有效性。EBT-101是一种基于CRISPR的体内基因编辑疗法，旨在通过切除HIV前病毒DNA，从功能上治愈HIV感染。（来源：本导基因）

9、针对80%-90%实体瘤的TCR-T疗法获批临床

2021年9月15日，专注于开发实体瘤TCR-T疗法的T-Cure Bioscience宣布，美国FDA已批准其TCR-T候选产品的研究性新药（IND）申请，将启动针对表达KK-LC-1抗原的肿瘤（如胃癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌和其他KK-LC-1阳性上皮癌）的1期临床研究（NCT05035407）。（消息来源：医麦客）

10、基因编辑疗法公司Intellia Therapeutics 向FDA递交人体临床试验申请

2021年9月16日，诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier联合创建的基因编辑公司Intellia Therapeutics发布消息称，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受公司开发的体外基因编辑疗法NTLA-5001的IND申请，用于治疗急性髓系白血病（AML）。NTLA-5001是体外经CRISPR/Cas9基因编辑技术修饰T细胞受体（TCR）的T细胞基因疗法，靶向WT1抗原。Intellia计划在既往接受过一线治疗的持续性或复发性AML成人患者中开展一项评估NTLA-5001的1/2a期临床试验，并在年底前启动患者筛选。

11、驯鹿医疗宣布完成1.08亿美元C轮融资，加速推进创新细胞疗法全球开发

2021年9月16日，驯鹿医疗，一家处于临床阶段、致力于细胞治疗和抗体药物开发和产业化的创新生物制药公司，宣布完成1.08亿美元C轮融资，加速公司在肿瘤与自身免疫性疾病创新细胞疗法产品管线的全球开发进程。本轮融资由鼎晖百孚领投, 并由建银国际作为主要投资方参与；光大控股、基石资本、信银投资、Plaisance Capital进行跟投；现有股东高瓴创投持续加投。本轮融资将用于加速驯鹿医疗多款创新细胞疗法的临床前研究、临床开发、上市申请和商业化。此外，公司还将利用募集到的资金开拓更广阔的异体通用与实体瘤治疗细胞产品管线，拓展核心产品的全球合作，进一步丰富现有产品管线。（信息来源：驯鹿生物科技）

12、又一合成生物学独角兽上市，Ginkgo Bioworks敲响开市钟声

2021 年 9 月 17 日（美国时间） ，合成生物学细胞编程公司Ginkgo Bioworks宣布和 Soaring Eagle Acquisition Corp（Nasdaq：SRNG）完成业务合并，合并后公司改名为Ginkgo Bioworks Holdings，并于上午9:30分成功在纽约证券交易所 (NYSE)敲响开市钟（股票代码：DNA），据悉，Ginkgo Bioworks 以每股 10 美元的价格公开发行股票，开盘价为每股11.15 美元，盘中最高交易价达每股14.25美元，现目前涨幅为6.65%。（来源：synbio深波）

13、天津京津冀特色“细胞谷”试验区正式挂牌

2021年9月17日，京津冀细胞产业创新发展高峰论坛暨京津冀特色细胞谷试验区挂牌仪式在天津国际生物医药联合研究院举办。“京津冀特色细胞谷试验区”于今年6月正式在滨海新区揭牌成立，在本次论坛上正式挂牌。“细胞谷”的建设已经写入天津市和滨海新区“十四五”规划及2021年的政府工作报告重点任务中。（信息来源：天津国际生物医药联合研究院）

14、宜明细胞完成近两亿元B轮融资，加速国内外生产基地建设

2021年9月17日，宜明（北京）细胞生物科技有限公司（简称：宜明细胞）正式宣布完成B轮近两亿元人民币融资。本轮融资由毅达资本、IDG资本联合投资，现有股东聚明创投、华盖资本、同创伟业、中关村启航投资、方富资本等继续加持。此次融资距宜明细胞完成上一轮融资仅半年多的时间，充分显示了机构投资者对宜明细胞在基因治疗CDMO领域当前成绩的极大肯定及对公司未来发展的强烈信心。本次融资将进一步提升宜明细胞在中国细胞与基因治疗药物CDMO领域的领先地位，加速推进公司国内外商业化生产基地建设和市场推广，持续推进载体技术和工艺的开发与创新，在已经完成的200L无血清悬浮制备基础上，加速500L、2000L产能的落地，全方位提高GMP级AAV、质粒、慢病毒、腺病毒等产品的产能，加速国内外CGT新药的开发、上市进程。（信息来源：http://www.ubrigene.com）

15、32亿元！云顶新耀进军mRNA药物创新，在亚洲新兴市场推动疫苗及药品研发

近期，云顶新耀宣布与mRNA药物和疫苗开发公司Providence Therapeutics达成两项最终协议：第1项协议是关于在大中华区、东南亚、巴基斯坦等亚洲新兴市场获得Providence的mRNA新冠候选疫苗的授权许可；第2项协议是关于建立广泛的战略合作伙伴关系，利用 Providence 的mRNA 技术平台在全球开发mRNA产品。根据协议，云顶新耀将以现金形式支付Providence 1 亿美元预付款，以及后续高达4亿美元的里程碑款项。本次交易总计5亿美元（约合人民币32亿元）。（详见往期文章：32亿元！云顶新耀进军mRNA药物创新，在亚洲新兴市场推动疫苗及药品研发）

16、国内领先的基因编辑疗法公司瑞风生物完成数亿元人民币A+轮融资，浩悦资本担任独家财务顾问

近日，国内基因编辑疗法领先企业瑞风生物成功完成数亿元人民币A+轮融资，本轮融资由元生创投领投，创新工场、博远资本、招商证券投资、光大控股等跟投，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。本轮融资主要用于推进先期开发的产品进入临床阶段和支持管线系统化布局。创新工场合伙人武凯表示，瑞风生物是国内利用基因编辑技术开发基因疗法的第一梯队企业，创始人梁峻彬博士是一位优秀的连续创业者，其核心团队也兼具丰富的创业经验和一流的学术履历，同时又年轻有冲劲。瑞风生物虽然创办不久，却在较短的时间内将一系列管线进度推到了靠前位置，并在血液系统，眼科，呼吸和神经中枢系统等皆有布局。创新工场非常看好公司的持续研发能力，相信未来能够成长为一家具有国际影响力的基因治疗企业。（详见往期文章：国内领先的基因编辑疗法公司瑞风生物完成数亿元人民币A+轮融资，浩悦资本担任独家财务顾问）

17、文献速递 | 低内毒素含量基因工程菌株的使用降低基因治疗制品的免疫原性

即使是输注到体内的制品中内毒素（LPS）含量低至10个内毒素单位(EU)也能引发机体强烈的过敏反应、脓毒性休克，甚至宿主的死亡。美国食品和药物管理局(FDA)要求输注的基因治疗药物其内毒素含量不得超过2.0 EU/剂量/眼或不超过0.5 EU/mL。从制品中去除LPS费时、费力、成本高，且导致被纯化载体回收率差，因此，在源头消除内毒素是很重要的。为此，研究人员对菌株LPS相关基因进行基因改造，通过敲除7个基因(ΔgutQ、ΔkdsD、ΔlpxL、ΔlpxM、ΔPAGP、ΔlpxP和ΔEPTA)，将LPS的多糖链和两个次生酰基链删除，修饰后菌株称为ClearColiK 12菌株，其合成的LididIVA不能被TLR 4所识别，因此不能激活NF-κB通路，不诱发机体产生促炎细胞因子。总之，研究结果表明使用ClearColi K12菌株可以有效消除基因载体制品中的LPS，其在未来的临床基因载体制品制备中有着广阔的应用前景。（详见往期文章：文献速递 | 低内毒素含量基因工程菌株的使用降低基因治疗制品的免疫原性）

18、文献速递 | 新型基因疗法通路或能保护机体抵御癌症和痴呆症

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“USP11 controls R-loops by regulating senataxin proteostasis”的研究报告中，来自谢菲尔德大学等机构的科学家们发现了一种新型基因疗法通路，其或能揭示维持机体基因组健康的重要调节机制，这一途径或能保护机体抵御诸如癌症和痴呆症等严重限制生命的疾病。在这项研究中，人们发现，当机体中的细胞翻译DNA信息并生产蛋白质时，经常会出现翻译错误并损伤基因组，从而诱发癌症和痴呆症等疾病。然而，通过研究细胞如何修复DNA翻译过程中造成的损伤以维持机体健康，科学家们发现了三种重要的蛋白——USP11、KEAP1和SETX。这三种蛋可以通过高度协作运转，严格调控DNA的转录过程，维持基因组的稳定性。通过了解细胞如何保护自身免于出错，从而避免人类患上某些高风险的疾病，科学家能够修改这些蛋白质的行为从而最终达到促进人们健康的目的。这项发现能够帮助科学家研发出靶向作用该通路中一种或多种蛋白质的诊断检测方法和药物，从而对患者进行早期诊断并治疗特定类型的癌症和神经性疾病。（详见往期文章：Nat Commun：新型基因疗法通路或能保护机体抵御癌症和痴呆症）

19、CDE征求：CAR-T产品指导原则意见

2021年9月18日，CDE发布《嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则（征求意见稿）》，诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。嵌合抗原受体T细胞治疗产品具有新颖性、复杂性和技术特异性的特点，随着此类产品的研发进展和陆续申报上市，为促进企业及早发现此类产品的风险，提供有效地风险最小措施，确保上市后安全性风险可控，有必要对申报上市的临床风险管理计划提出要求和提供指导。CDE在充分调研的基础上起草了《嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则（征求意见稿）》。（详见往期文章：CDE征求：CAR-T产品指导原则意见）

20、科科济药业CT041 CAR-T治疗消化道肿瘤最新进展

2021年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2021)于2021年9月16日-21日举行。科济药业(股票代码：2171.HK)自主研发的CT041(一种靶向Claudin18.2(CLDN18.2)自体CAR-T候选产品)研究者发起试验的进展，于9月19日在ESMO 大会上以口头报告形式发布亮相。本次在ESMO进行口头报告的专家是来自北京大学肿瘤医院沈琳教授团队的齐长松博士。研究结果显示，与历史数据相比，CT041在难治性CLDN18.2+消化道肿瘤患者中显示出良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性，特别是在晚期胃癌患者中有较为显著的疗效。（消息来源：http://finance.eastmoney.com）

21、世界首富投资干细胞重编技术

近期，据《麻省理工科技评论》报道，亚马逊（Amazon）创始人、世界首富杰夫·贝佐斯最新投资了一家名为Altos Labs的初创公司，该公司致力于研究如何逆转衰老过程。该公司将主要专注于一项名为“重编程”的技术，这项技术旨在延缓衰老，延长人类寿命。（详见往期文章：央视最新报道：世界首富投资干细胞重编程技术！主攻细胞“抗衰老”！）

22、积极搭建基因治疗技术平台 华海药业：创新是第一竞争力

中商产业研究院发布的《2021年“十四五”中国生物医药行业市场前景及投资研究报告》称，2019年我国生物药市场规模达3172亿元，生物药迎来新机遇，预计2025年我国生物药市场规模将达8310亿元。作为制剂国际化龙头和极具前瞻眼光的生物医药行业领军企业，华海药业亦积极搭建细胞和基因治疗平台。2019年，华海药业便设立子公司赛斯尔擎生物技术（上海）有限公司（以下简称“赛斯尔擎”），主要从事基因治疗技术研究，目前已取得不错进展。华海药业这一前瞻性布局不仅抓住了市场趋势，更是体现了其创新敢为人先的精神。（消息来源：中国江苏网）

23、科学发现提高CAR-T细胞治疗实体瘤疗法的新方法

来自美国南加州大学的研究人员发现了如何在CAR-T细胞疗法的基础上，同时刺激产生一种酶，从而提高T细胞攻击和摧毁实体癌的能力。通过对CAR-T细胞进行基因改造，使之释放出更多的苷脱氨酶，肿瘤的免疫抑制微环境被打破，使这些杀癌T细胞能够更好地渗透癌症。相关研究结果于近期发表在Human Gene Therapy期刊上。（来源：生物谷）

24、我国第二款上市CAR-T疗法已开出全国首方

近期，华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任周剑峰教授为一例复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者开具了全国首张瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）的处方。这是国内第二款获批上市的CAR-T免疫细胞疗法，也是中国首个1类新药CAR-T产品，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。（信息来源：中国生物技术网）

25、官方表态“干细胞化妆品是伪概念”

近期，国家药品监督管理局在其官网发布科普文章《“干细胞化妆品”是个伪概念》，指出目前干细胞技术在医学领域大多尚处于临床研究阶段。另外，在2021年颁布的《已使用化妆品原料目录》里面，也未收录称含有“干细胞”的化妆品原料。目前，国家药监局未注册或者备案任何干细胞相关的化妆品原料。（详见往期文章：官方明确表态！国家药监局：“干细胞化妆品”是个伪概念）

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