全球首款DMD基因疗法上市在即，FDA接受罗氏和Sarepta的DMD基因疗法的BLA申请

11月29日，FDA接受罗氏和Sarepta的生物许可申请（BLA），以加速批准基因治疗药物SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec)，这是一种治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的试验性基因疗法。如果获得批准，SRP-9001将成为第一款治疗DMD的基因疗法。

FDA授予这两家公司优先审查权，并将监管行动日期设置为2023年5月29日。

数据支撑

提交的SRP-9001 BLA纳入了来自研究SRP-9001-101、SRP-9001-102、SRP-9001-103（也称为ENDEAVOR）的疗效和安全性数据，以及这三项临床研究的综合分析。这些研究总计有80多名接受SRP-9001治疗的患者，SRP-9001在多个时间点，包括治疗后一年、两年和四年，均显示出积极的结果，并具有一致的安全性。大量的临床前数据也是促成本次BLA的重要部分。

作为FDA加速批准途径的一部分，罗氏和Sarepta还启动了EMBARK试验，这是一项针对SRP-9001在4至7岁DMD患者中的全球随机，双盲和安慰剂对照研究。有125名参与者入组，EMBARK被提议作为SRP-9001的上市后验证性研究。数据预计将于明年年底陆续出炉。

关于DMD

杜氏肌营养不良（又称假肥大性肌营养不良，DMD）为一种致死性的X性连锁隐性单基因遗传病，是进行性肌营养不良病中最严重与最常见的一种，其发病率为1/3500男孩。通常3~5岁出现临床症状，随着病情的逐渐恶化，12~13岁前丧失行走能力，20岁左右死于呼吸衰竭或心力衰竭。本病是由肌萎缩蛋白（dystrophin或称肌营养不良蛋白）基因突变导致的，约 1/3 病例为散发，无家族遗传史。现行的治疗手段只能有限地延缓疾病进程，基因治疗为该病的有效治疗，甚至治愈带来了曙光。

SRP-9001（rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin）使用腺相关病毒为载体来递送微肌营养不良蛋白的编码基因，此编码基因是一种短版本的肌营养不良蛋白基因。虽然编码基因序列较短，但含有足够的遗传信息来产生功能正常肌营养不良蛋白。Sarepta和罗氏于2019年12月达成合作关系，罗氏预付11.5亿美元获得SRP-9001的独家权利。

DMD基因治疗赛道

本次BLA的批准，使罗氏和Sarepta成为将DMD基因疗法推向监管终点线的激烈竞争中的领先者。

辉瑞的临床研究被暂停。2021年底，在辉瑞的一项名为PF-06939926临床试验中，一名患者接受辉瑞基因疗法fordadistrogene movaparvovec治疗后死亡。三例患者在接受fordadistrogene movaparvovec治疗后出现了严重的肌无力不良事件，其中两起涉及心肌炎，并归因于研究药物。FDA很快就暂停了这项临床研究，FDA于今年早些时候取消了这项临床研究。

另一个致力于DMD基因疗法的Solid Biosciences公司也遇到了麻烦。今年4月份，由于药物开发的挑战和低迷的经济环境，该公司被迫裁员35%。集中精力去专注于两个具有较高潜力的DMD的关键项目。

今年5月，辉瑞、Sarepta、Solid和Genethon联合调查为什么他们都因为严重的安全问题受挫。在美国基因与细胞治疗学会会议上，这些公司得出推论，他们认为不良事件可能是由于身体对基因治疗表达蛋白质的免疫反应所导致。两家公司还希望深入进行合作，以确定这些毒性产生的潜在机制。

参考来源:

1.https://www.biospace.com/article/roche-sarepta-inches-closer-to-scoring-first-nod-for-dmd-gene-therapy/

来源：

1. 佰傲谷BioValley

2. 公众号“细胞与基因治疗领域”

E.N.D

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