严重不良事件致死！CD33 CAR-T疗法SC-DARIC33暂停临床研究

6月14日，肿瘤免疫细胞治疗公司2seventy bio宣布，CD33 CAR-T疗法SC-DARIC33在急性髓系白血病（AML）中进行的I期PLAT-08研究中，因发生5级（致命）严重不良事件（SAE）导致1例患者死亡，已被合作伙伴西雅图儿童医院暂停，并随后向美国食品药品监督管理局（FDA）进行了必要的通报。

SC-DARIC33的抗原识别CAR和信号激活亚单位是分开的，通过FDA批准的小分子药物Rapamycin调控CAR-T细胞的活性，从而在治疗急性髓系白血病的同时降低髓系细胞发育不全的风险。

截至2023年3月17日，SC-DARIC33已经完成首剂量1e6/kg的3例患者的入组、给药，患者未出现DLT反应，且检测到SC-DARIC33在肿瘤组织中的增加，并看到两处位于眼睑上方的髓外白血病病灶减轻。所以，SC-DARIC33首个剂量是安全的，且有一定生物学活性。

基于以上，2seventy bio才决定进行的下一个剂量组的爬升，5e6/kg。结果，这一剂量首例患者就出现了患者死亡情况。目前还不能完全确定患者死因是药物相关，但按照试验方案的规定及FDA的要求，试验暂停推进，排查原因。根据方案，5e6/kg剂量以后还有一个剂量，1e7/kg。

2seventy bio首席医疗官Steve Bernstein博士表示：“每位参与我们研究或接受治疗的患者的安全是我们的首要任务，正在与FDA沟通，同时评估围绕SAE的数据以及该研究的潜在后续步骤”。

尽管CAR-T细胞疗法在血液瘤治疗方面取得了临床成功，但这种疗法也存在一定的风险。2020年，一位患者在接受CRISPR Therapeutics的CAR-T细胞疗法CTX110治疗52天后死亡。2021年，在两名患者死于某种形式的神经毒性后，Tmunity Therapeutics停止了其领先的CAR-T疗法开发，后来Kite收购了Tmunity，并将失败的疗法从收购管线中剔除。2022年Celyad因两名患者的死亡，决定暂停与默沙东公司合作的CAR-T疗法1b期临床试验，在FDA解除了相关禁令后，Celyad又因财务问题于2022年10月12日决定暂停开发。

E.N.D

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