干细胞移植又成功“治愈”一位艾滋病患者，全球第6位艾滋治愈者或将出现

据外媒报道，一名50多岁的欧洲男子在接受干细胞移植治疗血液系统肿瘤后，其艾滋病已缓解长达20个月，如果这一状态能长期持续，则意味着其将成为全球第六例艾滋病治愈者。目前，该患者被称为“日内瓦病人”。

同时，值得一提的是，其与前5位治愈者不同，“日内瓦病人”接受的是不含CCR5基因突变的干细胞移植。

此前已有5例艾滋病治愈者

人体感染HIV后，病毒会将其基因组复制到细胞DNA中形成病毒库，继而源源不断地产生病毒。在这种状态下，病毒可有效地躲避抗HIV药物和人体免疫反应。目前的抗逆转录病毒治疗（ART）可阻止新病毒的产生，但不能消除病毒库，因此需要持续服药来抑制病毒。近年来的研究表明CCR5-Δ32的基因突变可以阻止HIV病毒进入细胞。

已知只有一小部分人具有CCR5的基因突变，这使他们对HIV具有天然的抵抗力。在此之前，全球有五人被认为实现了艾滋病治愈，分别为“柏林病人”、“伦敦病人”、“杜塞尔多夫病人”、“纽约病人”和“希望之城病人”，他们均是接受了含有CCR5-Δ32基因突变的干细胞移植（除纽约病人移植的干细胞来自脐带血以外，其余几例所移植的干细胞均来自骨髓）。

不过，“日内瓦病人”与前五例不同，他所移植的干细胞来自一名没有携带CCR5基因突变的捐赠者。

“日内瓦病人”于1990年被诊断出感染艾滋病毒，确诊后不久就开始抗逆转录病毒治疗。2018 年，他因白血病进行了化疗，随后又因双表型肉瘤接受了干细胞移植。在进行干细胞移植前，其体内可以检测到艾滋病毒的RNA和DNA，但移植后一个月，测试显示他的血细胞已完全被供体细胞取代，在医生的建议下，他的ART治疗逐渐减少，并于2021年11月最终停止。

如今，ART治疗终止20个月后，“日内瓦病人”体内的病毒载量也仍然无法检测到。法国巴斯德研究所科学家Asier Saez Cirion表示，尽管目前尚不能排除病毒仍然存在的可能性，但“我们认为，当超过12个月无法检测到病毒时，未来检测不到病毒的可能性会显著增加”。这也意味着全球第6位艾滋治愈者即将出现。

不含CCR5基因突变

值得一提的是，“日内瓦病人”接受的是不含CCR5基因突变的干细胞移植，这意味着其理论上应该不具备治愈艾滋病的效果。此前，少数同时患有HIV和癌症的患者也接受过不含CCR5基因突变的捐赠者的干细胞移植，但这些患者在停止ART治疗超过10个月后全部出现了HIV的复发。

对于“日内瓦病人”的特殊性，Saez Cirion表示：“在这个具体的病例中，也许是干细胞移植消除了所有受HIV感染的细胞，因而不需要CCR5突变；也可能是移植后进行的免疫抑制治疗发挥了作用。”

不过，因为无法排除HIV反弹的可能性，Saez Cirion表示在接下来的数月甚至数年时间里，“日内瓦病人”都将受到密切监测。国际艾滋病协会主席Sharon Lewin表示：“我们之前从波士顿病人身上了解到，即使是一个病毒颗粒也会导致HIV反弹。”2013年，有研究报告两名来自波士顿的HIV及淋巴癌患者在接受干细胞移植后停止ART治疗，出现HIV的缓解，但好景不长，2名患者分别在3个月和8个月后出现HIV复发，后续恢复了ART治疗。

此外，即便通过干细胞移植治愈了艾滋病，也无法保证癌症不复发。全球首位被治愈的艾滋病患者“柏林病人”就是因为癌症复发于2020年去世。

不过总的来看，“日内瓦病人”的例子说明，使用带有 CCR5基因突变的干细胞移植并不是实现艾滋病长期缓解所必需的，也许还有其他突破点。同时，虽然这些个例尚未具备普遍代表性，但它们提供了探索治愈艾滋病的新方向。

文 |  医谷

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