FDA调查CAR-T细胞治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险，涉及上市的6款产品

细胞治疗是一种能够治疗癌症的潜在疗法，数十年的发展，目前已经有10余款CAR-T药物进入市场，治愈了很多血液肿瘤患者。首先，CAR-T疗法目前被绝大部分国家认定为药物，那么就要符合安全有效的基本药物特征，安全性已经得到了成千上万名患者验证，但是有效性还需要更多的患者和方法探索。FDA一直在找平药物获益与安全性的天平。

2023年11月28日，美国FDA宣布其生物制剂部门将开展对CAR-T细胞疗法的继发性癌症风险的进一步调查，起因是FDA收到19例来自临床试验和上市后不良事件（AE）。在这些事件中，靶向CD19、BCMA靶点的自体CAR-T细胞免疫的患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险，甚至造成了一些严重的患者住院或死亡。数据库共报告了六款产品的T细胞淋巴瘤病例，包括Breyanzi、Carvykti、Kymriah和Yescarta等FDA获批的CAR-T细胞治疗产品。

CAR-T细胞治疗流程中，会使用整合型载体（慢病毒或逆转录病毒载体会整合到宿主细胞基因组中），如果载体将外源基因插入大癌症相关DNA序列或者抑癌因子附近时，会出现理论上的恶性肿瘤风险。基因治疗中也会使用该类型的载体，同样出现过死亡案例。这类产品的批准都会要求药企进行长达15年的随访安全性研究，以评估长期安全性和激发肿瘤的风险。

目前，从FDA对于这些可能继发的T细胞恶性肿瘤患者采取的监管政策来看，获批CAR-T疗法的整体获益大于风险，FDA不会撤回任何已经批准的CAR-T细胞疗法。尽管如此，在资本市场上，Autolus Therapeutics、Nkarta、Arcellx、传奇生物、吉利德等相关细胞治疗概念股出现了下跌。

吉利徳、诺华、强生等公司发言人也表示表示，对收益-风险特征表示有信心，目前继发恶性肿瘤因果关系尚未确认，会配合FDA对CAR-T疗法的数据进行额外分析的要求。

就在2023年11月8日，斯坦福大学的研究人员在 Nature 上发表了题为：Latent human herpesvirus 6 is reactivated in CAR T cells 的研究论文。该研究通过基因组学分析，将特定的人类细胞状态与潜伏病毒再激活事件联系起来，结果发现：人类疱疹病毒6型（HHV-6）在标准的CD4+T细胞培养中被重新激活。同事，研究者使用单细胞基因组学，描述了一种罕见的CAR-T细胞状态，在体外细胞培养和患者体内都具有HHV-6的高表达。

基于这些发现，研究团队建议，在当前和未来的细胞治疗产品中，应当广泛考虑细胞疗法中潜伏病毒再激活的可能性。

参考资料：

https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-investigating-serious-risk-t-cell-malignancy-following-bcma-directed-or-cd19-directed-autologoushttps://www.fiercepharma.com/pharma/fda-investigates-serious-risk-secondary-cancer-following-car-t-therapy-treatment

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06704-2

来源 | 创药邦

作者 | Field

审核 | Sunbor

E.N.D

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