经常有友友术后会问我：我做完早期肺癌手术了，但是是浸润性肺癌，医生说会有一定的复发风险，我非常担心，看到有介绍说MRD监测能够预测和监测复发风险，是不是真的可靠？以及经常文章中一会介绍MRD，一会介绍ctDNA，一会基因检测，一会CTC，这些到底有啥区别，代表什么含义？今天用一篇通俗易懂的文章简单介绍一下：
一、ctDNA，基因检测，CTC，MRD代表啥？
ctDNA，即悬浮肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）：是来源于肿瘤细胞坏死、凋亡和分泌的小片段DNA释放到血液中，其携带全面的肿瘤基因信息，也是所有血液检测的理论基础。
基因检测：一般是是指用手术切下来的或穿刺到的肿瘤细胞，提取出肿瘤细胞的DNA，当然也有用提取血液中的肿瘤DNA，随后进行检测，看是否携带靶向基因突变，然后选择对应药物。这种监测，很多病友都知道血液不准，不如组织标本，会漏检会有假阴性，没错，因为血液中肿瘤DNA含量没办法像组织标本一样提前通过显微镜确定，所以存在不确定性。
MRD:英文有3种描述，包括Molecular residual disease（分子病灶残余）、Mesurable residual disease（可测量的病灶残余）以及Minimal residual disease（微小病灶残余）:抽血去检测肿瘤细胞分泌到血液中的ctDNA，一般是以靶向基因突变的片段为标记，当检测到了大于0.02%D的ctDNA就认为是阳性，当没有检测到或者低于0.02%ctDNA就认为是阴性。简单说就是定期抽血做基因检测。MRD一般是通过定期，一般以3-6个月一次的频率，对外周血中肿瘤ctDNA动态监测，具体流程就是定期抽血做基因检测，对比每次检测结果中有没有出现什么突变，以及所有检测到的突变基因的丰度值变化，如果保持低于0.02%ctDNA就认为是阴性，理论上表明治疗效果稳定，如果高于0.02%ctDNA并持续增加，则表明可能出现复发。
CTC:血液中循环的肿瘤细胞（circulating tumor cell），进入人体外周血的肿瘤细胞称为循环肿瘤细胞。CTC的结果判读相对简单一些，毕竟就是对比肿瘤细胞个数即可，然而血液易漏检、参考范围如何界定，仍需复查CT确定复发进展部位等问题依然存在，并且CTC对于血液标本的运输要求更为苛刻，因为检测对象为活的肿瘤细胞，所以需要对运输时间要求很高，CTC检测技术要求8小时内必须将样本送到实验室。
二、MRD对早期肺癌术后指导辅助治疗，预测复发真的很有用吗？
其实利用ctDNA实现动态监测的概念（MRD）早在五六年前，就有企业提出来了，受限于当时临床医生对于基因检测本身接受度不高，所以没有推广开，但各个基因检测公司并没有停止脚步，类似检测套餐仍在尽力推广，直到最近我国《肺癌MRD的检测和临床应用共识》发布，仿佛迎来了曙光，又一轮ctDNA动态监测的宣传开始了。宣传中关于“用于早期肺癌术后辅助判断术后复发风险，提前发现复发”的字眼，确实触动了家属及病人的痛点，于是很多病友不用推荐，自己主动会找各大公司去咨询，但现阶段我特别不推荐早期肺癌术后去做所谓的MRD监测，原因如下：1 MRD监测本身就有先天的不准确性：从各位熟悉的血液（靶向药物）检测出发，其实就是提取血液中的肿瘤DNA，随后进行检测，看是否携带靶向基因突变，然后选择对应药物。这种监测，几乎每一位病友都知道血液检测不准，不如组织标本检测结果准确，会有漏检会有假阴性，没错，因为血液中肿瘤DNA含量没办法像组织标本一样提前通过显微镜确定有足够检测实用的肿瘤细胞，所以存在不确定性。那么再看ctDNA动态监测，同样需要定期抽血做基因检测，对比每次检测结果，同样也是以血液标本为基础，就必然存在假阴性可能。虽然专家大牛们在强调要有30000x或者更深的测序深度以避免假阴性，但是血液样本本身的先天限制决定了假阴性、漏检终究难以完全避免，如果是穿刺或者气管镜等活检仅取到正常组织或者取到的肿瘤细胞不够检测，则可停止不必要的检测，而血液无法经过显微镜的提前检验，并且血液处于流动状态，抽取的10ml血液中是否真的有肿瘤细胞无法保证，若无肿瘤细胞或者含量过低，那么测序深度再深也难以克服。然而很奇怪的是当给血液检测穿上一个新的外衣MRD检测， 定期血检好像瞬间就被病友接受了。2 MRD监测本身的作用很有限：作用也就和现在常规做的CEA、CA-125等肿瘤标志物很相似，当ctDNA持续升高时，与肿瘤标志物一样，其也不能明确提示复发病灶在何处，有几个，仍然需要复查CT来对比，若CT与核磁都未发现异常时，基本只能选择继续观察。所谓提前发现复发进展，也只停留在预警阶段，并不能准确预测复发进展的位置与大小。而且这个提前预警的时间也很短，一般为1-3个月早于ct检查发现，对治疗及预后都没有什么影响，作用几乎忽略不计。3 MRD虽然出了共识，但并没有明确MRD监测的具体做法:共识首先就提到其实MRD技术还处于探索阶段！什么叫探索阶段，就是还没有完全成熟，还存在很多问题需要解决，比如共识里提到“多基因panel”，但是这个多基因panel到底需要多少基因，50个？100个？还是500、1000个？做过基因检测的病友都知道，不同基因数的套餐收费天差地别；再比如，共识中提到“驱动基因阳性的非小细胞肺癌MRD应该包括该驱动基因”，那阴性的非小细胞肺癌按照目前的方法就是没办法做MRD检测。共识3、4点提到早期术后以及局部中晚期的病人做MRD有监测意义，阳性的病人复发风险高，需要3-6个月的动态监测，但是值得注意的是，共识中并没有提到监测的参考范围，在什么范围内变化属于正常，超过什么范围需要警惕，如果多基因检测出现部分升高、部分降低的情况，应该如何判读？4脑转移无法通过MRD检测发现：由于血脑屏障的存在，血液中的ctDNA检测结果无法代表脑部状态，属于天生的局限性，仍需要通过影像学辅助；或许可以通过抽取脑脊液并检测其中ctDNA达到检测目的，但是定期抽取脑脊液对病人负担及痛苦较大，基本没有可行性。5 MRD并不能发现所有的进展：第22届世界肺癌大会（WCLC）上吴一龙教授领衔、董嵩医生汇报了关于MRD的一项新的研究的9例非脑转的进展，即CT等影像确认其他部位肿瘤进展，其中只有5例通过MRD发现，这样的结果说明，MRD做不到百分百提前发现进展，因此CT等影像学检查手段作为目前检查复发的主要手段仍不可替代、不可或缺。已经每3-6个月一次CT检查，那么在额外花上万做MRD的意义究竟在哪里？6术后一个月MRD检测结果并没有作为大咖们认为是否需要辅助治疗的依据：这里分享两位病友发来的病例，其中一位术后分期为1B期，低分化，做了MRD检测为阴性，但中山大学附属肿瘤医院陈丽坤主任依然认为需要术后辅助化疗4个周期另外一位病友病例为1A1期中低分化，术后一个月做了MRD检测，结果判定为阳性，但上海肺科医院周彩存大咖依然建议该病友不需要术后辅助治疗。MRD检测与靶向用药不同，靶向药物基因检测是采用肿瘤组织，去检测明确的基因及位点哪些有靶向药物突变，而且有明确的指南，而现在宣传最热闹的ctDNA动态监测，基本上各自有各自的套餐和解读，并没有统一规范的参考标准，并且所谓“提前判断复发”的功能也仍然需要CT对比，3-6个月的检测周期其实也基本和CT复查重合。花费1-2万的钱，去做这样一个结果压根不可靠，就算检测到阳性，也基本不会有专家去作为是否需要辅助治疗的依据，所以特别不建议去做这个花很大钱又没有多大意义的事情。有花这钱的，去改善一下生活和营养，或者出去旅游一番调节一下心情多好？如需了解保险产品请点击：“阅读原文”即可浏览保险网上商城。
我是医药博士说保险：毕业于中国科学院广州生物医药与健康研究院，获生物医药博士学位，曾在广州医科大学基础医学院任教，现为自媒体保险经纪人，致力于保险科普，并为朋友们配置适合的保险方案，推荐适合的保险产品。立志做一位对客户有温度，对保险有情怀的自媒体保险经纪人。可阅读“医药博士说保险”微信公众号的官宣文了解我更多。需要购买保险的朋友请私信、留言，或直接加我微信：sstone-99（扫描文末二维码也可），“也可以直接从“医药博士说保险”微信公众号浏览我的保险商城”。如果今天的分享对你有用，请记得置顶“医药博士说保险”微信公众号并设置为星标以免让我失散在茫茫人海。也衷心感谢热心的友友们分享至朋友圈传递给有需要的朋友们。赠人玫瑰手留余香！