上海天泽云泰生物的血友病AAV基因疗法VGB-R04临床试验申请获CDE受理，一年时间内，国内已经申报数款AAV基因疗法

今日，CDE官网显示，上海天泽云泰生物自主研发的首个AAV基因疗法候选药物VGB-R04（an adeno-associated viral vector delivering human FIX Padua gene）注射液的临床试验申请，已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理（受理号：CXSL2200055）。

VGB-R04以AAV2作为基因载体，静脉注射方式给药，通过AAV衣壳介导将VGB-R04表达盒递送至肝脏细胞核，VGB-R04表达盒可以以游离DNA的形式存在于细胞核中，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ变体（hFIX Padua）蛋白，FIX-Padua 是一种天然存在的具有高度活性的 FIX 变体 (R338L)，其活性约为普通野生型FIX 的8 倍，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，这样就降低了病毒载体的给药剂量，提高了病毒载体给药的安全性和药效。基因疗法有望通过一次性注射可以使患者在数年内维持血浆FIX活性，从而使患者无需用药或者减少给药频次及给药量，降低抑制物产生的概率，维持自主凝血功能，显著改善生活质量。

一年时间内，国内已经申报数款AAV基因疗法，包含眼病AAV基因疗法、血友病AAV基因疗法、SMA的AAV基因疗法及高血脂病的AAV 基因疗法。（详见往期文章：（1）朗信生物眼科AAV基因疗法临床申请获国家药监局受理；（2）AAV基因治疗产品GC101及GC304获临床试验注册审评受理；（3）信念医药申报B型血友病AAV基因治疗，国内基因治疗赛道逐渐开启；（4）纽福斯获得国内首个眼科体内基因治疗药物治疗LHON临床试验许可）

关于血友病与血友病基因疗法

血友病是一类单基因遗传病，是由于单个基因变异导致功能性蛋白质不表达或表达为非功能性蛋白质而引起的疾病，其中，血友病 A 和 B 是分别由因子 (F) VIII 和 IX 蛋白缺失或功能障碍引起的 X 连锁隐性疾病。出血是血友病的主要症状，尤其是关节或肌肉出血。流行病学调查显示，每 100,000 名男性患血友病 A 和 B约为 17.1和 3.8。血友病主要使用凝血因子 VIII (FVIII) 或 IX (FIX) 浓缩物作为替代疗法进行治疗。因子替代疗法旨在减少复发性出血引起的使人衰弱的肌肉骨骼并发症，延长预期寿命，并促进就业和独立生活；然而，并没有消除患关节病的风险。此外，因子替代疗法存在较大的局限性，包括定期输注的负担、成本负担、抑制性抗体以及在许多国家的可用性有限等。

基因治疗则提供致病基因的功能性拷贝，从而有效地治疗该疾病。基因治疗最初的障碍是治疗基因低效递送至靶细胞，通过采用源自哺乳动物病毒的病毒载体可将其遗传物质递送到细胞和组织中这一自然特性，成功解决了治疗基因递送问题。这些载体通常包含最少的野生型病毒序列，并且它们的致病基因、复制基因和结构病毒基因被治疗基因盒替换。多年来，在血友病基因治疗中，使用腺相关病毒 (AAV) 载体进行的肝脏体内基因转移在临床前和临床研究中取得了极大的成功。血友病非常适合通过基因治疗进行纠正，因为低剂量的凝血因子水平就可以有效的完全恢复患者的凝血功能，此外，由于凝血因子蛋白被分泌到循环中，将凝血因子基因导入到部分肝细胞即可使过表达的凝血因子产生疗效。

表1. 在clinicaltrials.gov上注册的正在进行的血友病基因治疗临床试验

关于上海天泽云泰生物医药有限公司

上海天泽云泰生物医药有限公司是一家总部位于中国上海的基因治疗公司。公司于2020年3月成立，由领域内领先的科学家以及经验丰富的管理人员队伍组成，具有丰富的药物研发经验，贯穿于从科学构想到药物上市的全流程。通过应用具有自主知识产权的AAV衣壳和全新的CRISPR基因编辑技术，我们致力于研究、开发、并转化革命性的基因疗法，以显著改善患者的生活质量。公司建立了广泛的基于基因替代、基因调节和基因编辑策略的基因治疗产品研发管线，用于治疗视力障碍、代谢性疾病、血液病以及神经系统疾病。目前公司团队已经完成了两个前沿项目的体内概念验证研究，有望为两种具有严重未满足的临床需求的罕见遗传性疾病开发first-in-class的基因替代疗法。

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