基因太大装不进AAV载体怎么办？新锐获5000万欧元助力开发创新解决方案

SpliceBio 是一家利用蛋白质剪接技术开发下一代基因疗法的生物技术公司，近日宣布完成 5000 万欧元 A 轮融资。本轮融资由 UCB Ventures 和现有股东 Ysios Capital 共同领投，新投资者 New Enterprise Associates (NEA)、Gilde Healthcare、诺华风险基金和现有股东 Asabys Partners 跟投。这笔融资将帮助 SpliceBio 有效建立基于蛋白质剪接策略的AAV基因治疗项目管线，同时将 Stargardt 病的治疗推进到临床阶段。

腺相关病毒 (AAV) 因其良好的安全性、靶向性及转染率，已成为基因治疗领域最重要的基因载体之一。然而，它们的包装容量有限，目前，普遍认为AAV的包装容量不超过5Kb，包装体系的目的片段在5Kb及其以上时，主要包装进AAV衣壳的是小于5Kb的不完整基因组片段，这在一定程度上限制了AAV载体在长片段目的基因方面的应用（Samulski, Richard Jude.Nature biotechnology 18.5 (2000): 497-498.），例如F8因子表达框、cas9-gRNA蛋白表达框、抗肌萎缩蛋白表达框、 ABCA4 基因表达盒等长度往往超过5K。Stargardt 病是青少年黄斑营养不良的最常见形式，在美国和欧盟其患者超过 8万人。该疾病是由 ABCA4 基因的功能缺失突变引起的，该基因 cDNA长达6.8 kb ，远超 AAV 载体的包装容量，因此，AAV载体难以有效将该基因转导进入细胞，这是开发Stargardt 病基因疗法的主要挑战之一。

内含肽催化蛋白质反式剪接示意图

SpliceBio 的蛋白质剪接平台旨在解决这一主要限制，以实现使用 AAV 载体有效传递大基因入胞。该平台基于普林斯顿大学Muir 实验室经过 20 多年开创性的内含肽（intein）蛋白质工程的研发技术。在这种新方法中，工程化的内含肽催化高效的蛋白质反式剪接，以在体内重组所需的全长治疗性蛋白质。

SpliceBio 的联合创始人兼首席执行官 Miquel Vila-Perelló 博士说：“我们很高兴能够获得这些优秀投资者的支持，我很高兴能够领导一支出色的团队，我们将再接再厉构建并完善我们的基因药物开发平台，将我们的基因治疗药物推进到临床阶段。”

UCB Ventures 副总裁兼负责人Erica Whittaker表示：“我们很高兴支持 SpliceBio 开发基因疗法创新平台，为目前无法通过现有基因治疗方法解决的遗传疾病开发新的基因治疗策略。”

NEA 合伙人Ed Mathers评论说：“我们很高兴投资这个团队，创始人在普林斯顿缪尔实验室的早期研究的基础上，将 SpliceBio 发展成为世界领先的基因治疗公司。我们相信 SpliceBio 的创新基因疗法能够最大限度地提高 AAV 载体的能力，这对当前进一步扩大AAV基因疗法在疾病治疗上的应用范围很有意义。”

参考资料来源：

https://www.prnewswire.com

https://splice.bio

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