辉大基因完成数亿元C轮融资，加速领跑体内基因编辑创新药赛道

2022年5月12日，辉大（上海）生物科技有限公司宣布完成数亿元C轮融资。本轮融资由多家全球知名投资机构共同参与，现有股东夏尔巴投资、辰德资本、昆仑资本等持续加注。本轮融资所获款项将用于公司技术创新与管线研发，产品注册申报与临床开发，GMP中试生产基地建设以及团队拓展。

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▲辉大基因办公大楼

辉大基因2018年10月成立于上海，致力于罕见病单基因遗传病及威胁人类健康的慢性病基因替代和基因编辑等基因治疗药物的研发和生产，现拥有研发实验室、药物工艺开发与分析实验室、模型动物试验中心等超万平米场地，旗下员工逾150人，其中研发团队占70%以上。

此轮融资前，公司于2018年11月完成3000万天使轮融资，2019年12月完成逾亿元A轮融资，并于2021年5月完成4亿元B轮融资。

研发管线涵盖中枢神经、眼科、肌肉、听力等多个领域，拥有多项全球领先水平的技术平台，涵盖从药物靶点筛选、药物优化、高效动物模型构建，到药效、毒理分析等临床前研发，再到药物工艺开发、生产转化CMC以及药品临床及注册申报的一体化研发能力。

2022年1月，辉大基因自主开发的CRISPR-Cas13系统——Cas13X（也称为Cas13e）和Cas13Y（也称为Cas13f）的底层专利正式获美国专利局授予专利，成为我国首个自主研发的、在美国获得专利授权的CRISPR-Cas13基因编辑工具，一举打破了欧美在基因编辑工具领域的专利垄断。根据FTO（Freedom-to-Operate，专利自由实施分析）分析结果，辉大基因拥有的CRISPR-Cas13X/Y系统未见在中美存在专利侵权的风险。独立知识产权的基因编辑技术，将为我国未来基因编辑技术产品落地和商业化推广提供更多选择和保障。

在中国，自2016年7月四川大学华西医院率先开展全球第一例CRISPR–Cas9系统相关人体临床试验，将CRISPR-Cas9系统应用于体外敲除T细胞的PD-1基因以用于回输治疗转移性非小细胞肺癌以来，CRISPR-Cas9系统已被国内许多公司广泛应用于各个领域。

近些年来，尽管国内科学家们对向导RNA和Cas9蛋白不断进行优化，以提高效率并降低脱靶，但始终无法绕开CRISPR-Cas9系统的底层专利，产品的商业化面临着底层专利“卡脖子”的隐患。一些科学家开始转而探寻开发更优的、能够拥有自主底层专利的基因编辑工具。

2021年5月2日,辉大基因科学家团队在Nature Methods上在线发表了题为Programmable RNA editing with compact CRISPR–Cas13 systems from uncultivated microbes的研究论文。该研究通过对微生物大规模宏基因组数据进行计算分析，发现了两类新的CRISPR-Cas13系统——Cas13X（也称为Cas13e）和Cas13Y（也称为Cas13f）。

据悉，作为国内唯一一家拥有自主知识产权CRISPR-Cas基因编辑工具的企业，辉大基因已就CRISPR-Cas13X/Y系统及其相关衍生技术在海内外进行了全面的专利布局，并于2022年1月获得了美国专利局授予底层CRISPR-Cas13X/Y的系统专利。

与CRISPR-Cas9系统不同，CRISPR-Cas13系统是一种RNA编辑工具，广泛应用于RNA敲低、RNA单碱基编辑、RNA定点修饰、RNA活细胞示踪以及核酸检测领域。相比于传统的RNA干扰技术，CRISPR-Cas13系统具有更高的效率和特异性，更好的安全性和稳定性；而相比于CRISPR-Cas9介导的DNA编辑技术，CRISPR-Cas13系统不会对基因组DNA造成永久性改变，因此在疾病治疗上具有独特优势，特别是在安全性方面。

2015年，美国国家生物技术信息中心的进化生物学家Eugene Koonin实验室和张锋团队合作，利用计算生物学方法在微生物宏基因组数据库中率先发现了可用于RNA编辑的CRISPR-Cas13系统，包括Cas13a（c2c2）、Cas13b（c2c6）和Cas13c（c2c7）蛋白，并陆续证明了这些系统在哺乳动物细胞中可对靶RNA进行高效敲低。2018年，进一步发现了尺寸更小的Cas13d蛋白。然而，在尝试用于RNA编辑药物开发时，Cas13a/b/c/d蛋白均存在体积较大，难以被包装在单个AAV载体中进行体内递送的问题。

而辉大基因发现的Cas13X.1（Cas13e.1）的体积仅有775aa，为目前最小的Cas13蛋白之一；目前重点应用的Cas13Y.1（Cas13f.1）的体积也仅有790aa。超小的尺寸很好地解决了Cas13体内AAV递送的瓶颈问题。

另外，CRISPR-Cas13X/Y系统还具有高效性：体外RNA编辑效率可达>95%，体内编辑效率也可达>90%；高特异性：相较于既有系统靶向性更高；以及高安全性：脱靶率低，旁切效应低。应用CRISPR-Cas13X/Y系统有望开发出多种高效和安全的RNA治疗药物，为实现更多疾病的基因治疗提供了更多的可能性。

作为新型基因编辑工具，CRISPR-Cas13展现出的应用潜力亦受到了资本市场追捧。张锋团队已将在CRISPR-Cas13方面的专利独家授权给其参与创立的碱基编辑公司Beam Therapeutics。该公司于2020年在纳斯达克上市，目前市值也达到了43.38亿美元。

作为基因编辑领域的技术平台型公司，辉大基因拥有独立知识产权的基因编辑工具，以及不断迭代优化工具的能力。随着自主研发体内基因编辑管线的推进，以及广泛的对外合作，将进一步推动我国基因编辑技术产品落地和商业化推广。

▲辉大基因现有在研管线示意图

辉大基因创始人&首席执行官姚璇博士表示：“我们非常荣幸能够获得众多顶尖投资机构的认可，感谢新老投资人对辉大团队和研发技术的信任、支持。在过去的三年多时间里，公司实现了多个重大里程碑的突破，同时今年将递交IND并计划开展1-2项临床研究。未来，公司也将借助资本市场的帮助，依托不断创新优化的CRISPR基因编辑技术，迭代升级公司自有技术平台、研发管线及治理结构，加速推进注册临床试验进程，驱动基因治疗创新药的研发生产，以满足中国乃至全球患者的迫切临床需求，真正实现让基因治疗惠及千百万患者的使命愿景。”

来源：辉大基因

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