滨会生物溶瘤病毒新适应症IND获批，用于晚期实体瘤

近日，据国家药监局药品审查中心（CDE）官网-临床默示许可显示，武汉滨会生物科技股份有限公司生物创新园分公司（以下简称“滨会生物”）重组人GM-CSF 溶瘤II型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（Vero 细胞）临床申请（受理号：CXSL2200125）获批，适应症为晚期不可手术切除、标准治疗失败的实体瘤。

▲ 图片来源：CDE官网

OH2注射液由滨会生物运用分子克隆、DNA同源重组等技术，剔除病毒基因组中的神经病毒基因、免疫抑制基因，插入免疫增强因子基因对II 型单纯疱疹病毒进行改造而成。敲除神经毒基因使OH2不能在正常细胞内繁殖致病毒毒力显著下降,降低药物副反应；剔除免疫抑制基因有利于激活抗肿瘤免疫反应。这两个改造使病毒的溶瘤活性增强。

OH2注射液属于肿瘤疫苗和肿瘤基因治疗I类新药，有广谱及强效低毒的抗肿瘤疗效。其治疗主要针对实体瘤，包括肺癌、头颈部肿瘤、淋巴瘤、肝癌、黑色素瘤等；也可与传统放化疗联合应用，提高疗效、降低副作用；同时还有预防和治疗转移瘤的效果。

2021年4月，由中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授牵头的溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒OH2注射液国内多中心临床研究结果发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer周刊，题为Intratumoral OH2, an oncolytic herpes simplex virus 2, in patients with advanced solid tumors: a multi-center, phase 1/2 clinical trial。

文章中公布了OH2作为单一药物或与抗PD-1抗体HX008联合应用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的临床试验结果。试验入组了54例患者，其中OH2单药治疗40例，OH2联合HX008治疗14例。2例来自单药组和2例来自联合用药组的转移性晚期直肠癌、转移性食管癌患者获得免疫部分应答（iPR）。

其中接受OH2单药治疗的两位患者的应答持续时间分别为11.25+和14.03+个月，联合组中的两名患者的应答持续时间分别为1.38+和2.56+个月。OH2单药治疗引起肿瘤微环境改变，大多数患者相对于基线期的CD8+和CD3+细胞密度和PD-L1表达水平增加，充分表明OH2可增强T细胞的肿瘤内浸润的潜在免疫调节作用。这种能让“冷”肿瘤发“热”的特点，使得其与免疫检查点抑制剂联合治疗的前景更加让人期待。

在北美时间2021年8月20日，滨会生物宣布获得美国FDA许可，将在美国开展针对多种实体瘤的临床试验。

国际高标准的认可，一方面肯定了滨会生物的溶瘤病毒产品开发的质量和安全性，另一方面也标志着BS001注射液（即OH2注射液）开启了创新药研发的新里程，是中国溶瘤病毒免疫治疗走向世界的新突破。据悉，BS001注射液在2018年就获得中国NMPA批准IND，目前已相继在20余家医院开展了针对多种实体瘤的临床试验，安全性和有效性得到了充分验证。

溶瘤病毒用于肿瘤联合治疗

溶瘤病毒 (oncolytic virus, 0V)，又称为条件性复制病毒或选择性复制病毒（conditionally replicative viruses），是一类天然的或经过基因改造后可选择性攻击和破坏肿瘤细胞,而对正常细胞损伤较小的病毒。 

此种病毒在进入肿瘤细胞后，会在肿瘤细胞内部进行大量复制造成肿瘤细胞的裂解，直接杀伤肿瘤细胞，同时释放大量肿瘤相关抗原，改善肿瘤微环境，增加免疫细胞的浸润和增殖，以刺激机体产生抗肿瘤免疫反应来持续发挥抗癌功效。 

滨会生物董事长及创始人刘滨磊教授表示，相较于传统疗法，溶瘤病毒疗法具有安全性高、靶向性好、激活人体自身免疫功能持续抗肿瘤的优势。作为新的癌症治疗手段，溶瘤病毒既可单药使用，也可与化疗、分子靶向药、免疫检查点抑制剂、CAR-T联合应用，进一步拓宽了其临床和商业化应用。 

目前，溶瘤病毒和PD-1/PD-L1的联用在国外已开展了相关临床试验，多个试验得出结论，两个药物联用实现了“1+1>2”的效果，患者获益极大提升，未来溶瘤病毒产品在肿瘤联合治疗领域将会有良好的应用前景。

参考资料：

1.CDE官网

来源：医麦客

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