RNAi领域——基因治疗竞争模式下的国际研发趋势

RNAi是抵御外源基因入侵的一种天然防御机制，包括小干扰RNA (siRNA)和microRNA (miRNA)，它以一种序列特异性的方式，通过介导靶mRNA降解或抑制mRNA翻译来降低靶基因的表达，从而达到治疗疾病的效果。

RNAi 技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，因此该技术被广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的治疗领域。根据上回给大家总结的基因治疗竞争模式，RNAi领域的研发策略也经历了从针对单一基因缺陷的治疗策略到流行病治疗的阶段。

上篇文章：行业前沿 | 解析基因治疗未来竞争模式

RNAi领域已获批四款药物

都是针对单一基因缺陷的治疗策略

当前已有 4 款 RNAi 药物获得 FDA 或 EMA 批准上市，分别是：Onpattro（patisiran）、Givlaari（givosiran）、Oxlumo（lumasiran）和 Leqvio（inclisiran）。四款药物均针对单一基因缺陷治疗。

图：四款已获批RNAi药物

Onpattro（patisiran） 用于治疗遗传性淀粉样变性成人患者第 1 阶段或第 2 阶段多发性神经病，于 2018 年 8 月 10 日在美国上市。Givlaari （givosiran）用于治疗年龄在 12 岁及以上的青少年及成年人急性肝卟啉症（AHP），于 2019 年 11 月 20 日在美国上市。Oxlumo（lumasiran）用于治疗 1 型原发性高草酸尿症（PH1），于 2020 年 11 月 24 日美国上市。Leqvio（inclisiran）于 2020 年 12 月 11 日在欧洲上市，用于治疗高胆固醇血症及混合性血脂异常。2021年，凭着前三款已经市场化的RNAi药物，Alnylam合计营收6.62亿美元（约合人民币42.13亿元）。

在RNAi领域这四款获批药物均是一家公司的产品,这家大名鼎鼎的Alnylam公司，已将治疗靶点从单一基因缺陷治疗引入流行病治疗。

目前Alnylam的研发管线已经从遗传学疾病拓展到肝脏传染疾病、心脏代谢疾病和中枢神经/眼科疾病 4 个领域。

图：Alnylam研发管线

Arrowhead：管线覆盖肝、肺、肿瘤及肌肉四大领域

而另一家RNAi领域的头部企业Arrowhead，目前的RNAi治疗已经覆盖了肝、肺、肿瘤及肌肉等领域疾病的治疗。同时，公司广受制药巨头的看好，已经与武田、强生、GSK、安进等公司达成多项合作。

图：Arrowhead的研发管线（图片来源：Arrowhead官网）

从国际RNAi两大头部公司的研发进程完整的展现了从单一基因缺陷的治疗策略到流行病治疗的进阶过程，目前，随着RNAi技术的日渐成熟，关于各类疾病的基因层面的病理研究也越来越深入。

RNAi技术在肝病领域的突破

RNAi技术应用领域虽然十分广泛，但在流行病领域进展最快的还是在肝病领域。

2021年07月29日，Arrowhead制药公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予RNAi药物ARO-AAT（也称为TAK-999）突破性疗法认定（BTD），用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关的罕见遗传性肝病，这种疾病可严重损害患者的肝脏和肺脏。此前，ARO-AAT还获得FDA授予孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD），并获得欧盟委员会授予ODD。

在治疗慢性乙肝方面，多家国内外企业都在通过RNAi路径尝试实现乙肝的功能性治愈，我国是乙肝大国，国内患者未被满足的临床需求尤其突出，更加需要制药企业将全球创新的产品带到国内，让患者能够以更快的速度、更低的成本，享受生物技术快速发展带来的诊疗提升。同时，我们也相信随着相关研究技术的进一步发展，RNAi疗法将从目前的罕见病逐步扩展到常见病领域，给相关患者带来更多治疗选择。

关于RNAi技术的未来

据技术调研公司Technavio的调研报告显示，RNAi市场在2020年至2024年间将以约22％的复合年增长率增长, 市场增值约为20亿美元左右。

图：RNAi市场规模

自从RNAi现象和机制被发现，利用该技术研发各种治疗药物一直是人们追求的目标。随着载体技术的发展和基因治疗平台的完善，RNAi药物正以全新的姿态出现我们面前，未来跨国巨头在RNAi领域将会开展新一轮的竞争。希望未来RNAi治疗在更多的疾病领域给更多的患者带来惊喜，相信这一领域也将迎来前所未有的发展机遇。

关于舒泰神：

舒泰神致力于研发、生产和销售临床需求未被满足的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、基因治疗/细胞治疗药物、化学药物三大药物类别，治疗领域覆盖了神经系统相关疾病、感染性疾病、胃肠道疾病、泌尿系统疾病以及自身免疫系统疾病等多种领域。

公司以自主知识产权创新药物的研发、生产和营销为主要业务，在中国证监会上市公司行业分类中归属于“C27医药制造业”类别，是一家涵盖早期探索性研究、药物发现、工艺开发及中试放大、临床前生物学评价、临床开发到药品生产和商业化的全产业链创新型生物制药企业，拥有完整的研发、生产和营销等体系，为国家级高新技术企业。

转载自：舒泰神

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