全球首款！血友病B基因疗法Hemgenix获FDA批准上市
11月22日，FDA宣布批准基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）上市，这是FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法！此疗法由荷兰生物技术公司UniQure开发，将由澳大利亚制药公司CSL Behring销售，将其定价为 350 万美元。
Hemgenix是一款基于AAV5载体的基因疗法，该药物搭载有凝血因子IX（FIX）基因变体（FIX-Padua），通过静脉给药，给药后该基因可在肝脏中表达FIX 凝血因子，分泌后进入血液发挥凝血功能，从而达到治疗目的，理论上一次给药长期有效。
在两项针对Hemgenix的临床研究中，对 57 名 18 至 75 岁患有重度或中重度血友病 B 的成年男性进行了药物安全性和有效性评估，其有效性是根据男性年出血率 (ABR) 的下降情况确定的。在一项有 54 名参与者的研究中（HOPE-B trial），与基线相比，受试者的FIX活性增加，对常规FIX蛋白替代预防治疗的需求减少，ABR 降低。此外，与 Hemgenix 相关的最常见不良反应包括肝酶升高、头痛和流感样症状等。
“血友病的基因治疗已经出现了 20 多年。尽管血友病的治疗取得了进展，但出血事件的预防和治疗会对个人的生活质量产生不利影响，”FDA 生物制品评估和研究中心主任彼得马克斯说。“今天的批准为血友病 B 患者提供了一种新的治疗选择。”
血友病与基因治疗
血友病（Hemophilia），是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，主要包括血友病 A 和 血友病B ，分别由FVIII 和 FIX 蛋白缺失或功能障碍引起的 X 连锁隐性疾病。出血是血友病的主要症状，尤其是关节或肌肉出血。流行病学调查显示，每 100,000 名男性患血友病 A 和 B约为 17.1和 3.8。
血友病主要使用凝血因子 VIII (FVIII) 或 IX (FIX) 浓缩物作为替代疗法进行治疗。因子替代疗法旨在减少复发性出血引起的使人衰弱的肌肉骨骼并发症，延长预期寿命，并促进就业和独立生活；然而，并没有消除患关节病的风险。此外，因子替代疗法存在较大的局限性，包括定期输注的负担、成本负担、抑制性抗体以及在许多国家的可用性有限等。
基因治疗则提供致病基因的功能性拷贝，从而有效地治疗该疾病。血友病非常适合通过基因治疗进行纠正，因为出血表型对广泛的因子水平有反应，不需要精确的调节。此外，由于凝血因子蛋白被分泌到循环中，将基因传递到部分肝细胞即可纠正出血因素。FVIII 和 FIX 可以在非天然细胞和组织中合成。例如，尽管 FVIII 是由肝血窦内皮细胞（LSEC）和肝外内皮细胞等特殊内皮细胞自然分泌的，但在肝细胞中的表达产生的功能性蛋白质已证实能在动物模型和人类患者中恢复止血。对于凝血因子供应不足而导致合并症和死亡的发展中国家患者，基因治疗可以通过单次治疗而持续提供凝血因子。
E.N.D
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